Hlavní
Angioma

Příznaky a léčba leukopenie u dospělých

Leukopenie je pokles počtu leukocytů v krvi, což je nejčastěji symptomatický stav a doprovází různá onemocnění. Příznivý průběh onemocnění je určen dočasným poklesem počtu bílých krvinek, závažnějším vývojem patologie - s chronickým poklesem.

Leukocyty nebo bílé krvinky plní v těle ochrannou funkci a jejich počet se obvykle pohybuje v rozmezí 4,0 až 10,0 x 109 na 1 litr krve.

K určení počtu leukocytů se nejprve provede obecný krevní test a v případě potřeby se použijí další diagnostické metody. Je důležité rozpoznat příznaky leukopenie, které jsou často vágní, což umožňuje správné ošetření.

Video: Leukocyty. Vzorek bílé krve

Leukopenia - co je to u dospělých?

Termín "leukopenie" je obecný termín, který se týká sníženého počtu leukocytů v periferní krvi. Vývoj onemocnění je téměř vždy spojen se snížením jedné podskupiny bílých krvinek. Rozlišují se zejména tyto typy leukopenie:

  • Granulocytopenie je obecný termín odkazující na všechny granulocyty, včetně neutrofilů, monocytů, eosinofilů a bazofilů.
  • Neutropenie - definice znamená snížení počtu neutrofilů.
  • Lymfopenie je pokles počtu lymfocytů.

Protože monocyty, eozinofily a bazofily tvoří relativně malou část celkového oběhu leukocytů, leukopenie je téměř vždy způsobena neutropenií nebo lymfopenií. V důsledku toho se pojmy granulocytopenie a neutropenie často používají zaměnitelně. Úplná absence jedné z dalších sérií granulocytů je také neobvyklá a může ovlivnit vrozenou imunitu, ale zřídka způsobuje snížení celkového počtu leukocytů v krvi..

Definice „leukopenie“ se liší, ale ve většině laboratoří je dolní hranice normálního celkového počtu bílých krvinek 3000 / μL až 4000 / μL. Neutropenie je definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1500 / μL.

Tyto ukazatele byly určeny hlavně ve skupině dospělých Kavkazanů a existuje několik etnických skupin, ve kterých je rozsah normálního počtu neutrofilů posunut směrem k nižšímu počtu. Podobné je uvedeno jako etnická neutropenie.

Další vlastnosti leukopenie

  • Agranulocytóza, úplná absence granulocytů, patří do specifické podskupiny neutropenie, která má jedinečnou diferenciální diagnostiku.
  • Mírné nebo chronické snížení počtu bílých krvinek může být benigní a při absenci alarmujících příznaků není nejčastěji prováděna žádná další diagnóza..
  • Primární nebo těžká leukopenie, zejména neutropenie, doprovázená některým z níže popsaných příznaků, nutí lékaře provést důkladnou diagnózu.

Leukopenie u dospělého: příčiny

Existují určité rysy vývoje nemoci v závislosti na konkrétních příčinách a doporučení nejvhodnější léčby v budoucnosti:

  • Věk pacienta. Závažné vrozené neutropenie jsou obvykle přítomny v kojeneckém věku. Leukopenie je spojena s vrozenými imunodeficienčními syndromy definovanými v dětství.
  • Závažnost proudu. Neutropenie, která se vyskytuje od dětství, může naznačovat přítomnost vrozeného syndromu. Leukopenie, které se vyvíjí akutně, je často způsobeno léky s rozvojem agranulocytózy, akutními infekcemi nebo akutní leukémií. Leukopenie, která se vyvíjí v průběhu týdnů nebo měsíců, může být způsobena chronickou infekcí nebo primárním onemocněním kostní dřeně.
  • Závažnost cytopenie. Přestože závažnost cytopenie nepomáhá určit její příčinu, za imunodeficientní by se měli považovat pacienti s počtem WBC menším než 800 / μL. V takových případech jsou přijata příslušná bezpečnostní opatření. V přítomnosti leukocytů nižších než 500 / μL v přítomnosti horečky by měla být přijata hospitalizační opatření pro intravenózní podávání antibiotik a urychlené hodnocení.

Hlavní důvody pro rozvoj leukopenie u dospělých, který je v těchto případech definován jako získaný:

  • Infekce
  • Granulomatózní nemoc
  • Autoimunitní onemocnění
  • Radiační expozice
  • Léky
  • Toxické látky
  • Podvýživa nebo nezdravá strava
  • Proteinová enteropatie

Onemocnění, která nejčastěji vyvolávají vývoj leukopenie - hypersplenismus, chronická idiopatická neutropenie u dospělých, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Wegenerova granulomatóza.

Patofyziologie leukopenie

Bude se brát v úvahu patofyziologický vývoj získané neutropenie, který je nejčastěji určován u dospělých..

  • Drogová agranulocytóza je vzácná specifická reakce, která vede k imunitní destrukci prekurzorů neutrofilů v kostní dřeni. To je spojeno s ukončením působení excitačního faktoru, ale může to být spojeno s významnou morbiditou a úmrtností na sepsu. Mnoho dalších léků způsobuje potlačení proliferace neutrofilů v závislosti na dávce. Průběh nemoci je více benigní a může být často tolerován bez zastavení léku.
  • Autoimunitní neutropenie:
    • Primární autoimunitní neutropenie je způsobena téměř výhradně protilátkami namířenými proti neutrofilům, včetně lidského neutrofilního antigenu (HNA1) a CD11b (HNA-4a), dvou povrchových antigenů nebo FcyRIIIb, receptoru imunitního komplexu zapojeného do sekrece toxických produktů. Kombinace těchto autoprotilátek vede ke zničení neutrofilů ve slezině nebo ke komplementem zprostředkované lýze. To je téměř vždy případ u kojenců a batolat. Pomáhá spontánně ve více než 90% případů během 1-2 let.
    • Sekundární autoimunitní neutropenie je obvykle spojena s dalším autoimunitním onemocněním, jako je Gravesova choroba, Wegenerova granulomatóza, revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes. Patogeneze není jasně definována. Mnoho pacientů má protilátky proti neutrofilům, ale vztah mezi přítomností protilátek a stupněm neutropenie není dobře znám.
    • U revmatoidní artritidy se vyskytuje Feltyho syndrom a syndrom velkých granulárních lymfocytů. Protože více než 90% pacientů v obou skupinách testuje pozitivní na HLA-DR4, předpokládá se, že tyto dva syndromy odrážejí spektrum jednoho onemocnění..
  • Hypersplenismus obvykle způsobuje pouze mírnou neutropenii, často v prostředí mírné pancytopenie. Potlačení počtu odráží zvýšenou marginalizaci krevních buněk ve zvětšené slezině.
  • Nedostatky živin, zejména vitamín B12, folát a měď, mohou vést k neutropenii.

Dále je třeba poznamenat, že chronická idiopatická neutropenie u dospělých (CINA) je benigní onemocnění, jehož etiologie je zcela neznámá..

Leukopenia - co je to u dospělých, příznaky

Leukopenie sama o sobě je obvykle asymptomatická. Současné ústavní příznaky, včetně horečky, zimnice, pocení nebo úbytku hmotnosti, mohou naznačovat přítomnost infekce, která by mohla být příčinou nebo následkem leukopenie. Podobné příznaky jsou také často určeny s maligním nádorem nebo autoimunitní poruchou..

Mezi další příznaky nebo příznaky, které se nejčastěji vyskytují u leukopenie, patří:

  • Lokální příznaky nebo příznaky infekce
  • Lymfadenopatie (změny konzistence a velikosti lymfatických uzlin)
  • Hepatomegálie nebo splenomegaly (zvětšení jater nebo sleziny)
  • Příznaky anémie (bledost, cyanóza, slabost)
  • Příznaky trombocytopenie (krvácení na sliznicích, petechie, purpura)
  • Zánět kloubů
  • Vyrážka různé závažnosti a lokalizace

Video: O nejdůležitější věci: Nízké bílé krvinky, silné pocení, hubnutí

Diagnóza leukopenie

U všech pacientů s nízkým počtem bílých krvinek jsou uvedeny následující studie:

  • Úplný krevní obraz (CBC) se opakuje pro potvrzení nízkého počtu leukocytů a pro odhad počtu červených krvinek a krevních destiček.
  • Manuální diferenciace krevních buněk, která pomáhá určit, která skupina buněk je snížena, lze také identifikovat abnormální buňky.
  • Posouzení předchozího PAK ke stanovení závažnosti leukopenie.

Navíc mohou být použity tyto diagnostické metody, které poskytují další informace o stavu pacienta. Zejména se jedná o:

  • Kompletní metabolický profil včetně jaterních enzymů
  • Protrombinový čas (PT) a částečný tromboplastinový čas (PTT)
  • Výsev krve
  • Testování viru lidské imunodeficience (HIV), včetně sérologie a virové zátěže
  • Polymerázová řetězová reakce (PCR) ke stanovení virové zátěže parvoviru, viru Epstein-Barrové, cytomegaloviru, viru herpes simplex a virů hepatitidy
  • PCR pro nemoci přenášené klíšťaty, včetně rickettsie a anaplasmy
  • Sérové ​​testy na léky spojené s neutropenií nebo lymfopenií
  • Sérologie autoimunitního onemocnění (antinukleární protilátka, revmatoidní faktor)
  • Imunoglobuliny
  • Periferní krevní průtoková cytometrie pro markery B- a T-lymfomů
  • Periferní krevní průtoková cytometrie pro velké granulované lymfocyty
  • Vzorkování kostní dřeně s následnou biopsií.

Vzhled periferní krve

Roztěr je důležitý při určování, která skupina bílých krvinek je zodpovědná za pokles celkového počtu bílých krvinek. Kromě toho by měly být zkontrolovány neobvyklé tvary. Přítomnost nezralých („vlevo“) bílých krvinek může znamenat infekci nebo malignitu, zejména myelodysplasii nebo akutní leukémii. Současně mohou abnormální červené krvinky naznačovat přítomnost autoimunitní destrukce, myelodysplasie nebo syndromu selhání kostní dřeně..

Léčba leukopenie u dospělých

Každý pacient s horečkou a počtem ACN nižším než 500 / μL nebo se stabilně klesající rychlostí nižší než 1 000 / μL by měl být hospitalizován pro rychlé vyšetření a intravenózní antibiotika.

Přesný výběr antibiotik závisí hlavně na stupni rezistence a hospitalizace. Pro antibiotickou terapii se však používají následující typy léků:

  • Cefalosporiny potažené pseudomonálem třetí nebo čtvrté generace (ceftazidim, cefepim, cefoperazon)
  • Antipseudomonální peniciliny (piperacilin nebo ticarcillin)
  • Karbapenemy (imipenem nebo meropenem)
  • Aminoglykosidy (gentamicin, tobramycin nebo amikacin)
  • Aztreonam plus fluorochinolon (levofloxacin nebo ciprofloxacin)
  • Fluorochinolony by neměly být používány jako monoterapie, protože rezistence se může rychle rozvíjet.

Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) je kontroverzní. U pacientů s život ohrožující infekcí a hlubokou neutropenií může G-CSF zkrátit dobu trvání neutropenie. Droga se také doporučuje v případech zjevné neutropenie. Protože však podávání G-CSF může komplikovat diagnostiku základní příčiny neutropenie, odběr kostní dřeně a biopsie se obvykle provádějí před podáním G-CSF. Také dlouhodobě působící G-CSF (pegylovaný G-CSF, neelastický) se nedoporučuje pro akutní terapii febrilní neutropenie.

Další léčby, které jsou užitečné při snižování komplikací

Jak již bylo uvedeno, G-CSF může pomoci snížit závažnost neutropenie různých etiologií. Předpokládá se, že cytokiny mohou stimulovat růst základních hematologických malignit. Přestože jsou tato data kontroverzní, často se zvažují rizika a poté se provede odpovídající diagnostické vyhodnocení ještě před použitím G-CSF. Terapie musí být prováděna pod vedením hematologa.

Jaká je prognóza leukopenie u dospělých?

Vzhledem k širokému rozsahu potenciálních podmínek, které mohou vést k leukopenii, nelze prognózu stanovit, dokud nebude zjištěna příčina..

Video: Jak zvýšit leukocyty

Leukopenie: co to je, příčiny poklesu leukocytů v krvi, stádia a symptomy, léčba a důsledky

Poruchy krvetvorby, zrání a syntézy vytvořených buněk jsou závažným problémem v oblasti hematologie a částečně souvisejících oborů medicíny. Takové poruchy se často vůbec nevykazují z pohledu klinického obrazu. To ztěžuje pacientům včasné vyhledání pomoci. Zároveň mohou mít takové poruchy katastrofické následky, za určitých podmínek, změny stojí zdraví a dokonce i život..

Leukopenie je pokles počtu cirkulujících leukocytů (bílých krvinek) menší než konvenční norma. Patologický stav, který způsobuje poruchy imunitního systému, nedostatek dostatečné aktivity obranyschopnosti těla, což znamená, že s sebou nese velká rizika.

Nízkých leukocytů v krvi může být mnoho, většina z nich je patologických, které jsou jasně patogenní povahy, a proto vyžadují léčbu.

Obnova není ve většině případů příliš obtížná. Je však nutné zahájit terapii co nejdříve. Vzhledem k absenci specifické symptomatologie s tím vznikají významné problémy..

Preventivní přístup pomáhá napravit situaci, pravidelné prohlídky, alespoň u terapeuta s dodáním základních testů.

Porušení má svůj vlastní kód ICD-10 a je považováno za nezávislé onemocnění. D72 s postfixy objasňujícími původ problému.

Mechanismus vývoje

Normálně leukocyty v těle existují ve dvou hlavních formách. Volně cirkulující tvoří páteř lidského imunitního systému. Zbytek je ve vázaném stavu, lokalizovaný na stěnách krevních cév, díky čemuž mohou okamžitě reagovat na místní hrozby.

Leukopenie je jako porušení doprovázena odchylkou od jedné nebo obou buněčných struktur.

Existuje několik mechanismů v závislosti na vlastnostech a primární příčině problému..

Porušení syntézy samotných leukocytů

To je viděno jako hlavní viník. Jednotky jsou produkovány v kostní dřeni. Pokud jsou jeho tkáně poškozeny nebo jakýmkoli způsobem pozměněny, je pozorována nesprávná funkce a v důsledku toho buňky buď nejsou syntetizovány v dostatečném množství, nebo nedospívají, zůstávají funkčně neschopné a nemohou vykonávat práci.

Takové jevy jednoznačně vyžadují terapii, bohužel účinná léčba není vždy možná vůbec. Vzhledem k charakteristikám primární příčiny.

Zhoubná onemocnění krve, jakož i aplastická anémie a řada dalších stavů jsou v tomto ohledu obzvláště nepříznivé..

Poškozený transport bílých krvinek

Je doprovázena poruchou pohybu leukocytů podél kanálu. Výsledkem je snížení rychlosti imunitní odpovědi, což by mělo být.

Během analýzy se také nachází zjevně nedostatečný počet tvarovaných buněk. Protože jsou uloženy ve tkáních, ale nevycházejí z boje s infekčním nebo jiným původcem.

Ničení buněk pod vlivem agresivních faktorů

Patří sem například produkce protilátek proti dotyčným strukturám. Tento problém je relativně vzácný. Imunita začíná bojovat sama se sebou, což zpočátku přináší velké nebezpečí z hlediska stavu pacienta, v krvi je málo leukocytů.

Je nutné snížit intenzitu falešné reakce ochranných sil. Čím dříve je léčba zahájena, tím vyšší je šance na zotavení v krátké době.

Tato porušení platí stejně pro všechny leukocyty. Ať už to jsou neutrofily, ostatní. To je složitost a nebezpečí situace. Povaha funkční činnosti imunitního systému se mění, vznikají významné problémy. Jedná se o riziko pro zdraví a dokonce i život..

Klasifikace

Rozdělení se provádí z několika důvodů. Jedna z možností je podle kritéria typu tvarovaných buněk, které jsou patologickým procesem ovlivněny. V tomto případě lze rozlišovat následující typy porušení:

  • Leukopenie, které mění koncentraci monocytů.
  • Porucha syntézy nebo transportu neutrofilů.

A tak dále, podle typu buněk: lymfocytů, bazofilů a eozinofilů.

Tato klasifikace má velký klinický význam. Existuje však ještě jedna, stejně významná - z hlediska závažnosti patologických změn.

V tomto případě již mluvíme o inscenaci poruchy. V souladu s tím se rozlišují následující fáze vývoje odchylky.

Fáze I

Pro počáteční nebo první fázi jsou typické mírné změny v počtu vytvořených buněk. Problém je dobře vyřešen, léčba není obtížná. Stačí kontaktovat imunologa nebo příbuzné odborníky.

Současně je pravděpodobnost komplikací infekčního druhu minimální. Rizika poškození imunity také prakticky neexistují..

Problém je v tom, že si pacient neuvědomuje, že s ním něco není v pořádku. Porucha může být detekována na základě výsledků diagnostiky, která probíhá pro preventivní účely nebo pro jiná onemocnění..

Fáze II

Koncentrace leukocytů v krvi významně klesá, existuje reálná pravděpodobnost zdravotních a život ohrožujících komplikací. Většinou bakteriální nebo virové.

Pointa je snížení místní a obecné imunity. Pravděpodobnost je jiná. V průměru jsou pacienti s leukopenií ve druhém stádiu 2-3krát častěji trpící septickými chorobami než běžně zdraví lidé.

Fáze III

Kritické. V klinické praxi je také charakterizována jako agranulocytóza. Doprovázena významnou změnou koncentrace tvarovaných buněk v těle.

Systematicky se vyskytují infekční a zánětlivé poruchy. Leukocyty chybí v dostatečném množství, což vede ke katastrofickému snížení imunity a nebezpečným komplikacím.

Fáze jsou nahrazovány postupně nebo rychle, v důsledku vlivu některých okamžiků je možný vývoj okamžitě od druhé nebo třetí fáze.

Důvody

Při tvorbě patologického procesu existuje velké množství faktorů. Pokud mluvíme o hlavních možných provokatářích problému u pacientů.

  • Dědičné genetické abnormality. Jsou docela vzácné. Existuje alespoň několik možných mutací, které jsou předávány z rodiče na dítě. Přeprava vytváří trvalé změny v materiálu, který tvoří základ lidského těla. Vyvíjejí se poruchy charakteristické pro leukopenie, které je obtížné léčit.

Protože příčina spočívá v genetické vadě, je možné ovlivnit pouze důsledky ve formě negativního klinického obrazu. Správným přístupem lze dosáhnout dobrých výsledků.

  • Intoxikace těla během chemoterapie. Nápravné prostředky proti rakovině jsou založeny na schopnosti zpomalit rychlost dělení tzv. „Rychlých“ buněk. Patří sem struktury kůže, vlasů, nehtů a také všech imunitních jednotek. Proto začíná inhibice jejich replikace, proliferativní aktivita se snižuje.

Nízký počet bílých krvinek je vedlejším účinkem léků na chemoterapii. Na konci léčby se po nějakou dobu všechno vrátí do normálu samo o sobě. Úkolem pacienta během tohoto období je vyhýbat se zdrojům infekce. Tělo je slabé a nedokáže se vypořádat s patogeny.

  • Některé formy anémie. Důvody poklesu leukocytů jsou hlavně odrůdy spojené s nedostatečným množstvím vitamínů skupiny B. Megaloblastické typy.

S prodlouženou existencí patologického procesu začíná specifické změny v hematopoéze, včetně syntézy bílých tělísek. Je nutné zahájit léčbu co nejdříve, prognóza na tom závisí.

  • Metabolické poruchy. Leukocyty pod normou se vyskytují především při skromném příjmu kyseliny listové a dalších subjektivních odchylek, když člověk konzumuje nedostatečné množství obohacených potravin.

Hemopoéza je v přiměřeném měřítku jednoduše nemožná, protože neexistuje žádný „stavební materiál“. Okamžitá příčina je v tomto případě často subjektivní. Skládá se z nesprávné výživy. Ačkoli jsou možné možnosti, kdy je doprava narušena, asimilace užitečných sloučenin, což je ještě nebezpečnější.

  • Zhoubné léze kostní dřeně. Méně časté, ale katastrofické. V těchto tkáních dochází k syntéze a zrání jednotných krevních buněk, včetně leukocytů různých typů. Všechny odchylky od práce jsou téměř zaručeny, že končí nebezpečnými komplikacemi.
  • Některé formy infekčních procesů. Leukocyty v krvi jsou sníženy lézemi čtvrtým a pátým kmenem herpetického viru a dalšími agresivními látkami, které jsou potenciálně schopné vyvolat mutace v lidském genotypu. Je nezbytné zahájit specifickou léčbu co nejdříve, aby se zabránilo chroničnosti poruchy a přetrvávajícímu narušení produkce nebo transportu leukocytů.
  • Tuberkulóza. Bez ohledu na lokalizaci. Všechny formy léze způsobené mykobakteriem vyvolávají výrazné snížení imunity. Včasná léčba je také klíčem ke kvalitnímu obnovení funkce bílých krvinek..
  • Otrava těla. Akutní nebo častěji chronické. S agresivními faktory tohoto druhu se setkávají osoby pracující v chemických závodech. Porušení se také často vyskytuje u pacientů ve styku s herbicidy atd..
  • Užívání některých léků. Například pro léčbu autoimunitních patologických procesů. Leukopenie může být způsobena užíváním glukokortikoidů, jako je Prednisolone a jeho silnější protějšky. Imunosupresiva, již zmiňovaná cytostatika pro léčení nádorových nádorů a další, mají zvláště negativní účinek..
  • Akutní, kriticky nebezpečné infekční a zánětlivé procesy. Například sepse.

Snížené leukocyty v krvi jsou vždy způsobeny patologickými důvody, jedinou otázkou je stupeň odchylky a schopnost rychle ovlivnit etiologii poruchy.

Samostatné příčiny u žen

Není jich mnoho, ale jsou.

  • Období těhotenství. Těhotenství je v některých případech spojeno s narušením syntézy leukocytů. Nejedná se o normální jev, je nutné prozkoumat a vyhledat primární příčinu. Samotný přirozený proces se stává spouštěčem, protože se zvyšuje zatížení celého těla..
  • Menstruační cyklus. Během období měsíčních změn je možné dočasné mírné snížení laboratorních parametrů. Toto není perzistentní a nestabilní stav, který se rychle sám odeznívá..

Jinak jsou příčiny poklesu leukocytů v krvi u žen stejné.

U dětí

U mladých pacientů, také u adolescentů, se často vyvinula mononukleóza. Porážka virem Epstein-Barrové. Druh oparu. Stav je tvořen hlavně u dětí, dospělí jsou velmi vzácní.

Příznaky

Neexistují proto žádné klinické příznaky leukopenie. Jedná se o latentní stav, který se však projevuje v plném růstu na konci vývoje infekční léze (mimochodem, riziko takového nárůstu významně po nástupu abnormálního stavu).

Pokud mluvíme o vlastnostech průběhu patologií:

  • Neobvykle silná a dlouhotrvající horečka. Tělesná teplota rychle stoupá a mění se široce. Porušení zpravidla nezmizí samo o sobě, a to ani po odstranění infekčního procesu. Prodloužená horečka je typickým příznakem formovaného poklesu leukocytů..
  • Opak je také možný. Pokud je vytvořeno příliš málo buněk, tělesná teplota se nezvýší ani při intenzivním infekčním procesu. To prodlužuje průběh patologie, neumožňuje rychle se zotavit a vrátit se do normálu..
  • Vyvinuté formy poruchy jsou doprovázeny symptomy základního onemocnění se sníženou intenzitou. Současně jsou projevy obecné intoxikace těla jasně viditelné a mnohem silnější, než by tomu mělo být
  • naštvaný.
    Je možný vývoj nekrotických procesů v těle. Kolitida s poškozením střevní sliznice a dalšími abnormalitami.
  • U žen je zaznamenána účast dělohy. Není to tak zřejmé. V podstatě dochází k prodlužování menstruačního cyklu se silným krvácením a silnou bolestí v dolním břiše. Léčba nedává dostatečný účinek, který nepřímo mluví o leukopenii.
  • S rozvojem pneumonie, pneumonie, často neexistuje rentgenový obraz patologického procesu. Toto je typický jev.

Nízká koncentrace leukocytů je doprovázena zvláštnostmi průběhu závažných onemocnění. Sama o sobě nemá žádné klinické projevy. Současně je v hlavní diagnóze vlastní symptomatický komplex, podle kterého podstata jevu, stupeň porušení.

Diagnostika

Průzkum není nijak zvlášť obtížný. Není obtížné zjistit přítomnost odchylky, stačí rutinní testy. Je mnohem problematičtější identifikovat hlavní patologický proces, který se stává zdrojem tohoto jevu.

Je nutné kontaktovat odborníka na hematologii. Dále, podle potřeby, dalším lékařům.

Mezi základní činnosti:

  • Rozhovor s pacientem. Je nutné identifikovat všechny možné stížnosti, příznaky poruchy. Abychom lépe porozuměli tomu, o co jde. Tato technika se používá při první konzultaci.
  • Sběr anamnézy. Studium charakteristických rysů povahy jevu. Například je hodnocena rodinná anamnéza, stejně jako minulá a současná onemocnění, zejména poruchy hematopoetického systému.
  • Obecný krevní test. Dává představu o koncentraci jednotných buněk. Nejen bílá telata, ale i ostatní. Používá se jako základní rutinní technika. Okamžitě předepsán, opakovaně prováděn za účelem studia účinnosti léčby.
  • Krevní test na specifické protilátky, revmatoidní faktor, další testy podle potřeby.
  • Biochemie. S analýzou parametrů jater.
  • Ve výjimečných případech, pokud není podstata tohoto jevu jasná, je indikována punkce kostní dřeně. Používá se jako extrémní technika k objasnění původu patologického procesu. Vzhledem ke složitosti se provádí ve stacionárních podmínkách.

Nestačí odhalit nedostatek leukocytů v krvi, je nutné identifikovat příčinu jevu a stupeň závažnosti. Bez tohoto nebude fungovat vývoj správných terapeutických taktik..

Léčebné metody

Způsoby korekce jsou lékařské, v závislosti na konkrétní příčině odchylky. Je nutné předepsat následující léky:

  • Imunosupresiva pro neseptické zánětlivé procesy. Methotrexát a další, přísně v ověřených dávkách a v určitých režimech.
  • Prostředky ke stimulaci produkce bílých krvinek. Pentoxil, Leucogen a další. Podle techniky určené odborníkem.
  • Pokud je to nutné, vezměte glukokortikoidy, předepište také antihelmintika, abyste eliminovali možné parazitické invaze, které se často vyskytují po vývoji leukopenie..

Kromě toho je zobrazen odpočinek na lůžku na akutní období, změkčení stravy. Vyloučení velkého množství živočišného tuku z něj, zajištění opevnění.

Je nutné snížit možnost infekce, minimalizovat kontakt se zdrojem infekce.

Pokud jsou leukocyty pod normálním stavem, je nutné odstranit příčinu a bojovat se symptomy. Oba směry lze realizovat současně.

Prognózy a možné komplikace

Většinou příznivé. Kromě genetických abnormalit, problémů jako aplastická anémie a maligních onemocnění.

Mezi možné důsledky patří nekróza tkání, sepse, šokové stavy, postižení, smrt jako přirozený výsledek.

Leukopenia je latentní současný proces. Je nutné ji identifikovat co nejdříve a zahájit léčbu. Výsledky a vyhlídky na zotavení závisí na načasování.

Leukopenia

Leukopenie je syndrom charakterizovaný snížením počtu různých forem leukocytů v krevní plazmě. Leukopenie se říká, když počet leukocytů v krvi klesne pod 4 × 10 9 / l.

Kolísání obsahu leukocytů v krvi v rozmezí 4 až 9 × 10 9 / l jsou fyziologické a závisí na mnoha vnějších a vnitřních faktorech.

U novorozenců může nastat přechodná zvláštní forma leukopenie. Tato podmínka nevyžaduje léčbu a zpravidla zmizí sama o sobě do čtyř let..

Leukopenie oslabuje imunitní systém, díky kterému je tělo náchylné k infekcím a snižuje regenerační kapacitu těla.

Příčiny leukopenie

Vývoj leukopenie je založen na následujících etiopatogenních mechanismech:

  • pokles produkce leukocytů v hematopoetických orgánech - zralé leukocyty se netvoří v důsledku hromadné smrti mladých proliferujících buněk kostní dřeně. Vyskytuje se pod vlivem léků na chemoterapii nebo záření kostní dřeně;
  • selhání oběhu leukocytů nebo jejich redistribuce ve vaskulárním loži - změna poměru mezi oběhajícími a parietálními leukocyty. K poklesu leukocytů volně cirkulujících s krevním tokem (syndrom lenivých leukocytů, tj. Prudký pokles jejich motorické aktivity) dochází v důsledku zvýšení podílu leukocytů ulpívajících na stěně cévy. Redistribuce leukocytů ve vaskulárním lůžku je zpravidla dočasným stavem, ke kterému dochází v důsledku působení endotoxinů během stresu, šoku, zánětu, traumatu, intenzivní svalové práce, ztráty krve;
  • ničení a snižování délky života leukocytů - urychlené ničení již existujících zralých leukocytů v krvi, hematopoetických orgánech, tkáních včetně hypertrofované sleziny. Vyskytuje se pod vlivem autoprotilátek, aglutinogenů, endo- a exotoxinů, záření.

Míra úmrtnosti na komplikace leukopenie vznikající při léčbě onkologických onemocnění se pohybuje od 4 do 30%.

Možné příčiny leukopenie:

  • reakce na použití řady léků (antidepresiva, antibiotika, diuretika, analgetika, antihistaminika, protizánětlivá, antithyroidní léčiva, kortikotropin a kortizon);
  • dlouhodobé působení chemikálií (pesticidy, benzen);
  • působení ionizujícího záření, rentgenového záření, ultrafialového záření, mikrovlnných vln;
  • dlouhodobý deficit vitamínů B1 a B12, kyseliny listové, mědi, železa, selenu;
  • působení anorganických látek (soli olova, arsenu, zlata) a organických látek (benzen, tetraethyl olovo, insekticidy);
  • psycho-emocionální otřesy, stresující stavy;
  • velké ztráty krve, trauma, popáleniny;
  • dlouhodobá radiační terapie, chemoterapie (myelotoxická leukopenie);
  • infekce viry (chřipka, zarděnky, spalničky, hepatitida, viry Epstein-Barrové, cytomegalovirus), bakterie (tuberkulóza, těžká sepse, brucelóza,), prvoky (malárie, leishmanióza), houby (histoplazmóza);
  • genetická onemocnění (vrozená leukopenie);
  • anafylaktický šok;
  • zhoubné novotvary, včetně nádorů ovlivňujících hematopoetické orgány;
  • radiační nemoc;
  • autoimunitní onemocnění (tyreoiditida, systémový lupus erythematodes);
  • HIV infekce a AIDS.

formuláře

Formy leukopenie se od sebe liší v etiologii, patogenezi, době nástupu, trvání a řadě dalších faktorů; jedna a tatáž leukopenie může současně odkazovat na několik typů.

Leukopenia je rozdělena do dvou velkých skupin:

  • absolutní - charakterizovaný rovnoměrným snížením množství všech typů bílých krvinek cirkulujících v krvi;
  • relativní (redistribuční, hemodiluce) - snížení procenta určitých typů leukocytů při zachování jejich celkového počtu v rámci přípustných hodnot.

Leukopenie u malých dětí může být podezřelá na základě opakující se pseudofurunkuózy.

V závislosti na obsahu kterých typů leukocytů je snížena, je relativní leukopenie rozdělena na následující poddruhy:

Pokud je koncentrace neutrofilů, eosinofilů a bazofilů snížena, mluví o agranulocytóze.

Leukopenie se také dělí na fyziologické (ústavně nezávadná leukopenie) a patologické formy..

Patologické leukopenie jsou primární (vrozené, dědičné) a sekundární (získané). Dědičná forma leukopenie je spojena s genetickými abnormalitami (Kostmanova neutropenie, dědičná neutropenie autozomálně dominantního typu, chronické granulomatózní onemocnění, leukopenie s lenivým leukocytovým syndromem, cyklická neutropenie). Získaná forma se vyvíjí pod vlivem faktorů, které inhibují hematopoézu.

Akutní a chronická leukopenie je izolována po proudu.

K rozdělení leukopenie podle závažnosti onemocnění dochází v souladu s odstupňováním ukazatele počtu leukocytů v krvi:

  • mírná leukopenie - 1,5 × 10 9 / l, žádné komplikace;
  • středně leukopenie - 0,5-1 × 10 9 / l, existuje riziko komplikací;
  • těžká leukopenie - 0,5 × 10 9 / la nižší, agranulocytóza s vlastními závažnými komplikacemi.

Příznaky leukopenie

U leukopenie neexistují žádné výrazné specifické znaky.

Všechny příznaky leukopenie jsou spojeny s přidáním jakékoli infekce:

  • známky fyzického vyčerpání, slabosti a malátnosti;
  • zvýšená srdeční frekvence, tachykardie, bolest srdce;
  • dušnost;
  • bolesti hlavy, závratě;
  • nedostatek chuti k jídlu a hubnutí;
  • časté epizody plísňových, virových, herpetických infekcí;
  • známky poškození jater, kostní dřeně, sleziny, střev;
  • zvýšená tělesná teplota, křečovitá teplota;
  • zimnice, zvýšené pocení;
  • bolest kloubů;
  • zvětšení mandlí, lymfatických uzlin;
  • otok ústní sliznice, ulcerativní nekrotizující stomatitida;
  • zvětšení sleziny a jater (hepatosplenomegalie);
  • imunodeficience.

Není vyloučena asymptomatická varianta průběhu leukopenie..

U pacientů se změněným počtem leukocytů a sníženým počtem leukocytů v krvi se několikanásobně zvyšuje riziko onkologických onemocnění, virové hepatitidy a jiných infekcí..

Vlastnosti průběhu leukopenie u dětí

Hladina leukocytů pod 4,5 × 109 / l u dítěte se považuje za leukopenii. Leukopenie u starších dětí se projevuje prudkým poklesem imunity. Takové děti často onemocní, zaostávají za svými vrstevníky v růstu a špatně přibývají na váze. Mají chronické recidivující léze na kůži, sliznicích, zánětlivé procesy nabývají závažného ulcerativního charakteru. Leukopenie u malých dětí může být podezřelá na základě opakující se pseudofurunkuózy.

U novorozenců může nastat přechodná zvláštní forma leukopenie. Je to způsobeno protilátkami matky, které pronikly do dětského těla během nitroděložního vývoje a způsobily snížení hladiny granulocytů při současném udržení celkového počtu leukocytů v normálním rozmezí. Tato podmínka nevyžaduje léčbu a zpravidla zmizí sama o sobě do čtyř let..

Diagnostika

Pokud je podezření na leukopenii, je předepsáno několik diagnostických testů. Rozhodující význam má podrobný laboratorní krevní test, včetně spočítání absolutního počtu krevních neutrofilů, počítání erytrocytů a destiček, stanovení leukocytového vzorce.

  • enzymový imunotest na protilátky proti infekčním agens, stanovení protilátek protiileukocytů, autoprotilátky;
  • krevní testy na antinukleární a antigranulocytové protilátky, revmatoidní faktor;
  • krevní test na nezralé krvinky;
  • jaterní testy (bilirubin, transaminázy, markery virové hepatitidy);
  • krevní test na vitamín B12, kyselinu listovou a folát;
  • propíchnutí kostní dřeně s myelogramem - cytologické vyšetření punktátu, které umožňuje diferenciální diagnostiku a stanovení mechanismu vývoje leukopenie;
  • biopsie zvětšených lymfatických uzlin;
  • Ultrazvuk, rentgen, MRI vnitřních orgánů podle potřeby.

Leukopenie oslabuje imunitní systém, díky kterému je tělo náchylné k infekcím a snižuje regenerační kapacitu těla.

Léčba leukopenie

Neexistuje žádná patogenetická léčba leukopenie. Léčba leukopenie začíná eliminací etiologického faktoru, který ji způsobil, léčba je zaměřena na boj proti infekčním komplikacím, prevenci infekce a léčbu základního onemocnění, které vedlo k leukopenii.

Aby se zabránilo infekci, jsou přijímána následující opatření:

  1. Pacient je umístěn v oddělené místnosti s aseptickými podmínkami, kde je pravidelně čistěn dezinfekčními prostředky a křemičen.
  2. Kontakty pacienta s ostatními jsou vyloučeny;
  3. Poskytuje pečlivou péči o ústní dutinu, dezinfekci sliznic a pokožku.
  4. Podrobná kontrola zpracování potravin.

Léčba leukopenie se provádí dvěma hlavními skupinami farmakologických léčiv:

  • léky stimulující tvorbu krve a metabolismus;
  • hormonální léky, které aktivují tvorbu neutrofilů a monocytů v kostní dřeni.

V období agranulocytózy a / nebo exacerbace infekčních procesů se provádí léčba imunostimulačními, antibakteriálními léky, symptomatická a rehabilitační terapie (vitaminová terapie, detoxikační terapie, udržování kardiovaskulární aktivity). Plazmateréza je indikována v přítomnosti protilátek a cirkulujících imunitních komplexů v krvi..

Indikací pro jmenování kortikosteroidních hormonů může být relaps imunitní agranulocytózy. Radikální ošetření pro speciální indikace - transplantace kostní dřeně. Chronická leukopenie slezinného původu je eliminována po splenektomii.

Prevence

Prevence leukopenie zahrnuje:

  • pečlivá hematologická kontrola po celou dobu léčby myelotoxickými léky;
  • použití léků s leukopenickým účinkem, v naprosté nezbytnosti při pečlivém dodržování předepsaného dávkování;
  • včasná léčba nemocí, které způsobují rozvoj leukopenie;
  • dodržování hygienických norem.

Kolísání obsahu leukocytů v krvi v rozmezí 4 až 9 × 10 9 / l jsou fyziologické a závisí na mnoha vnějších a vnitřních faktorech.

Důsledky a komplikace

U pacientů se změněným počtem leukocytů a sníženým počtem leukocytů v krvi se několikanásobně zvyšuje riziko onkologických onemocnění, virové hepatitidy a jiných infekcí..

Předpověď

Při vývoji závažných septických komplikací je pozorována nepříznivá prognóza. Míra úmrtnosti na komplikace leukopenie vznikající při léčbě onkologických onemocnění se pohybuje od 4 do 30%.

Leukopenia

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby se zajistilo, že je co nejpřesnější a nejpřesnější.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na seriózní webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno i na ověřený lékařský výzkum. Vezměte prosím na vědomí, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na takové studie, na které lze kliknout.

Pokud se domníváte, že některý z našich materiálů je nepřesný, zastaralý nebo jinak pochybný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Leukopenie nebo neutropenie je syndrom, u kterého je absolutní počet cirkulujících neutrofilů v krvi pod 1,5x10 9 / l. Extrémní projev leukopenie - agranulocytóza - stav, při kterém je počet granulocytů v krvi pod 0,5x10 9 / l.

Synonyma: neutropenie, leukopenie, granulocytopenie, agranulocytóza.

ICD-10 kód

Leukopenie D70, agranulocytóza.

ICD-10 kód

Epidemiologie leukopenie

Prevalence leukopenie a agranulocytózy související s chemoterapií je dána epidemiologií rakoviny a hematologických chorob. Těžká chronická leukopenie se vyskytuje s frekvencí 1 na 100 000 obyvatel, vrozená a idiopatická leukopenie - 1 na 200 000, cyklická leukopenie - 1 na 1 milion obyvatel. Leukopenie je častým projevem aplastické anémie. V Evropě jsou každoročně detekovány 2 nové případy této choroby na 1 milion obyvatel a v zemích východní Asie a Afriky - 2-3krát více..

Incidence drogové agranulocytózy způsobená předepisováním nechemoterapeutických léků ve Velké Británii je 7 případů na 1 milion obyvatel ročně, v Evropě - 3,4–5,3 případů ve Spojených státech - 2,4 až 15,4 na milion lidí. Riziko vzniku drogové agranulocytózy se zvyšuje s věkem, pouze v 10% případů se vyskytuje u dětí a mladých lidí, ve více než polovině případů u lidí starších 60 let. U žen se tato komplikace vyvíjí dvakrát častěji než u mužů. Neutropenie indukovaná vankomycinem je pozorována u 2% pacientů, kteří dostávají lék, u pacientů užívajících antithyroidní léky - v 0,23% případů s klozapinem - v 1% případů.

Příčiny leukopenie

  • U vrozených forem leukopenie je příčinou vývoje nemoci jeden nebo druhý genetický defekt přenášený autozomálně recesivně nebo autozomálně dominantně, jsou zaznamenány i sporadické případy nemoci.
  • U onkologických nemocí, včetně onkohematologických, je příčinou leukopenie nejčastěji chemoterapie, radiační terapie (myelotoxická agranulocytóza)..
  • Aplastická anémie, myelofibróza - získaná aplazie hematopoézy.
  • Potlačení normální hematopoézy nádorovými buňkami - nádorová onemocnění krevního systému, nádorové metastázy v IDR kostní dřeně.
  • Metabolické poruchy, jako je nedostatek vitamínu B12, folát, měď, kwashiorkor, poruchy skladování glykogenu typu 2b, vedou k leukopenii.
  • Infekce - těžká sepse, virová infekce (virus Epstein-Barr, cytomegalovirus, HIV, hepatitida, parvovirus B19, virus zarděnek), plísňové a protozoální (leishmanióza, histoplasmóza, malárie), tuberkulóza, brucelóza - způsobují neutropenie.
  • Nechemoterapeutika užívaná v klinické praxi, včetně intenzivní péče, způsobují závažnou neutropenii - agranulocytózu.

Léky bez chemoterapie, které indukují agranulocytózu

Přípravky obsahující arzen, zlato, rtuťové diuretika

Paracetamol kyseliny acetylsalicylové, diklofenak, ibuprofen indomethacinu, fenylbutazon, piroxikam, tenoxikam, fenazon

Antipsychotika, sedativa, antidepresiva

Chlordiazepoxid, klozapin, diazepam, haloperidol, imipramin, meprobamát, fenothiazin, risperidon, tiaprid, barbituráty

Tiamazolole perchlorát draselný, deriváty thiouracilu

Acetazolamid, alopurinol, kolchicin, famotidin, cimetidin, ranitidin, metoclopramid, levodopa, perorální léky snižující hladinu glukózy (glibenklamid), všechny kyseliny retinové, tamoxifen, aminoglutethimid, flutamid, sulfasalazin, glukokorttylamin

Různé chemikálie a drogy

Barvení vlasů, insekticidy, hořčičný plyn, DCT, léčivé byliny

Drogy používané v kardiologii

Captopril, flurbiprofen furosemid hydralazin, methyldopa, nifedipin, fenindion, prokainamid, propafenon, propranolol spironolakton, thiazidová diuretika, lisinopril, ticlopidin, chinidin ethambutol, tinidazol, vanidamycin, isoniazidin, flucytosin, dapson, chlorquin, hydroxychlorochin levamisol, mebendazol pyrimethamin, chinin, acyklovir, zidovudin, terbinafin, sulfonamidy (salazosulfapyridin atd.)

Riziko rozvoje agranulocytózy je zvláště vysoké při užívání sulfasalazinu, antithyroidních léčiv, ticlopidinu, solí zlata, penicilaminu, dipyridonu, metamizolu sodného, ​​sulfamethoxazolu + trimethoprimu (biseptolu). U některých léků je riziko agranulocytózy spojeno s přítomností histokompatibilního antigenu. Agranulocytóza způsobená levamisolem se vyskytuje u jedinců s HLA-B27. U Židů užívajících klozapin je agranulocytóza s drogami spojena s haplotypy HLA-B38, DRB1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302, v Evropě při užívání klozapinu, agranulocytóza se vyskytuje u HLA-DR * 02, DRB5 * * 02 DRB1 * 0502. Toto onemocnění je také důležité, na pozadí kterého se vyvíjí agranulocytóza. Riziko rozvoje agranulocytózy je vysoké u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávají kaptopril, u pacientů se selháním ledvin, kteří dostávají probenecid..

Jak se vyvíjí leukopenie?

Leukopenie může nastat v důsledku zhoršené produkce, cirkulace nebo redistribuce neutrofilů. Neutrofily jsou v těle distribuovány do tří prostorů - kostní dřeně, periferní krve a tkání. Neutrofily jsou produkovány v kostní dřeni, takže zanechávají vstup do krve. V krvi jsou dvě skupiny neutrofilů - volně cirkulující a marginální, přiléhající k cévní stěně. Ten tvoří asi polovinu krevních neutrofilů. Neutrofily opouštějí krevní oběh během 6-8 hodin a vstupují do tkání.

Během chemoterapie a radiační terapie se vyvíjejí mladé, aktivně proliferující buňky, tj. Bazén kostní dřeně, odumírá a myelotoxická agranulocytóza. Porušení hematopoézy kostní dřeně je také pozorováno při poškození tumoru kostní dřeně, u kterého dochází k vytlačení a potlačení hematopoézy kostní dřeně nádorovými buňkami. U aplastické anémie je zaznamenáno snížení počtu myeloidních progenitorových buněk a zbývající buňky jsou funkčně defektní, postrádají dostatečnou proliferativní kapacitu a jsou náchylné k apoptóze..

Při sepse způsobuje intravaskulární stimulace neutrofilů aktivovaným komplementem 5 (C5a) a endotoxinem zvýšenou migraci neutrofilů do vaskulárního endotelu, což je snížení počtu cirkulujících neutrofilů. Při sepse se také snižuje exprese receptorů G-CSF, je narušena myeloidní diferenciace.

U některých vrozených forem leukopenie, aplastické anémie, akutní leukémie, myelodysplastického syndromu, jsou narušeny pluripotentní myeloidní kmenové buňky, což vede ke snížení produkce neutrofilů.

Leukopenie u parazitárních infekcí vyskytujících se ve splenomegálii (malárie, kalaazar) se objevuje jako důsledek zvýšené sekvestrace neutrofilů ve slezině. Při infekci HIV se infikují hematopoetické progenitorové buňky a stromální buňky v kostní dřeni, což vede ke snížení produkce neutrofilů, produkci autoprotilátek a ke zvýšení apoptózy zralých leukocytů.

U vrozené leukopenie existuje mutace v receptorovém genu G-CSF, stejně jako vada v jiných molekulách, které jsou odpovědné za přenos signálu působením G-CSF. Výsledkem je, že G-CSF ve fyziologických dávkách nestimuluje granulocytopoézu. Cyklická neutropenie je způsobena mutací v genu kódujícím neutrofilní elastázu, v důsledku čehož je narušena interakce mezi neutrofilní elastázou, serpiny a dalšími látkami ovlivňujícími hematopoézu..

Vývoj léku agranulocytózy, který není spojen s chemoterapií, může být způsoben toxickými, imunitními, alergickými mechanismy.

Příznaky leukopenie

Leukopenie nemá žádné specifické projevy a může být asymptomatická, její projevy jsou způsobeny přidáním infekčních komplikací, jejichž riziko závisí na hloubce a trvání leukopenie. Pokud je počet neutrofilů pod prvním týdnem pod 0,1 x 109 / l, je infekce detekována u 25% pacientů a do 6 týdnů - u 100% pacientů. Míra vývoje leukopenie záleží: pacienti, u nichž počet neutrofilů rychle klesá, jsou náchylnější k infekčním komplikacím než pacienti s dlouhodobou neutropenií (například chronická neutropenie, aplastická anémie, cyklická neutropenie atd.).

Prvním a často jediným příznakem infekce je nástup horečky s leukopenií. U 90% pacientů s neutropenií je horečka projevem infekce, u 10% se vyskytuje v důsledku neinfekčních procesů (reakce na léky, nádorová horečka atd.). U pacientů, kteří dostávají glukokortikoidní hormony, může infekce pokračovat bez zvýšení tělesné teploty. U téměř poloviny pacientů ve stavu leukopenie se nachází horečka s neidentifikovaným zaměřením infekce. Mikrobiologicky prokázaná infekce má 25% febrilních neutropenických pacientů, většina z nich bakterémie. U dalších 25% pacientů je infekce diagnostikována klinicky, ale nelze ji mikrobiologicky potvrdit. K infekci pacientů ve stavu leukopenie dochází hlavně díky endogenní flóře, která kolonizovala ložiska infekce.

Od izolované leukopenie by měla být neutropenie odlišena u cytostatického onemocnění, ke kterému dochází pod vlivem chemoterapie. Cytostatické onemocnění je způsobeno smrtí dělících se buněk v kostní dřeni, epitelu gastrointestinálního traktu, střev a kůže. Častým projevem cytostatického onemocnění je poškození jater. Spolu s infekčními komplikacemi se objevují anémie, trombocytopenie, hemoragický syndrom, orální syndrom (edém ústní sliznice, ulcerativní stomatitida), střevní syndrom (nekrotizující enteropatie nebo neutropenická enterokolitida). Nekrotizující enteropatie je akutní zánětlivý proces způsobený smrtí střevních epiteliálních buněk, která se projevuje plynatostí, častými uvolněnými stolicemi a bolestmi břicha. Enteropatie vede k translokaci mikrobiální flóry s následným rozvojem sepse, septického šoku. Necrotizující enteropatie předchází rozvoji septického šoku ve stavu agranulocytózy u 46% pacientů.

Průběh infekčního procesu u pacientů s leukopenií má své charakteristické rysy.

Pomíjivost

Od prvních příznaků infekce po rozvoj těžké sepse trvá několik hodin. Se septickým šokem ve stavu agranulocytózy začíná třetina pacientů s horečkou až den před nástupem arteriální hypotenze. Výsledek septického šoku u pacientů s hemoblastózou ve stavu agranulocytózy se vyskytuje dvakrát rychleji než ve stejné kategorii pacientů bez leukopenie.

Vlastnosti zánětlivého procesu u leukopenie

U infekce měkkých tkání nedochází k hnisání, lokální projevy zánětu (zarudnutí, otoky, bolestivý syndrom) mohou být zanedbatelné, přičemž se projevuje celková intoxikace. Nekrotizující enteropatie často vede k perianálním lézím a zánětům, které jsou detekovány u 12% pacientů s agranulocytózou. Pneumonie ve stavu agranulocytózy se vyskytuje bez neutrofilní infiltrace plicní tkáně. V 18% případů během prvních 3 dnů s bakteriální pneumonií nedochází ke změnám na rentgenových snímcích, lze ji detekovat pouze pomocí CT. Peritonitida, která komplikuje průběh nekrotizující enteropatie, je často vymazána, bez syndromu těžké bolesti nemusí existovat žádné peritoneální příznaky.

Vlastnosti patogenů

Ve stavu agranulocytózy spolu s běžnými bakteriálními patogeny mohou být infekční komplikace způsobeny patogeny, které se u pacientů bez leukopenie vyskytují jen zřídka. Při dlouhodobé leukopenii se může objevit spontánní myoklostridiální nekróza, projevující se bolestmi ve svalech, jejich otoky, fulminantní sepse a septickým šokem. Diagnóza se provádí detekcí volného plynu v intermuskulární tkáni na rentgenovém nebo ultrazvukovém vyšetření, identifikací patogenu v krvi a postižených tkáních. Často se zaznamenávají komplikace herpesviru způsobené viry herpes simplex, cytomegalovirem, virem Epstein-Barr. Existuje vysoký výskyt mykotických infekcí způsobených Candida spp a Aspergillus spp.. Pneumocystis carinii je příčinou poškození plic u každého desátého pacienta s ARF vyvinutým v agranulocytóze. U více než poloviny pacientů s agranulocytózou je pneumonie vedoucí k ARF způsobena několika patogeny najednou.

Klasifikace leukopenie

  • Akutní leukopenie - doba trvání nepřesahuje 3 měsíce.
  • Chronická leukopenie - pokud její trvání přesáhne 3 měsíce.

Existují čtyři hlavní typy chronické neutropenie:

  1. kongenitální,
  2. idiopatický,
  3. autoimunitní,
  4. cyklický.

Do doby výskytu:

  • Leukopenie může být vrozená (Kostmannův syndrom, cyklická neutropenie) nebo získaná během života.

Podle závažnosti leukopenie:

  • Hloubka poklesu hladiny neutrofilů určuje riziko vzniku infekčních komplikací.

Klasifikace leukopenie podle závažnosti

Absolutní počet krevních neutrofilů

Riziko infekčních komplikací

Etiopatogenetická klasifikace leukopenie

Přerušení tvorby neutrofilů v kostní dřeni

  • dědičná onemocnění (vrozená, cyklická leukopenie),
  • nádorová onemocnění,
  • některé léky (léky), záření,
  • nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové,
  • aplastická anémie.

Zvýšené ničení neutrofilů

  • autoimunitní leukopenie,
  • chemoterapie,
  • sekvestrace neutrofilů - v přístroji se srdečními plicemi, v aparátu „umělé ledviny“ během HD,
  • leukopenie u virových infekcí.

Diagnóza leukopenie

Pro diagnostiku leukopenie je nutné spočítat absolutní počet krevních neutrofilů, k tomu nestačí pouze stanovení počtu leukocytů. U řady nemocí může být absolutní počet neutrofilů výrazně snížen, zatímco počet krevních leukocytů zůstává normální nebo dokonce zvýšený například v důsledku lymfocytů, blastových buněk atd. Z tohoto důvodu se vypočítá leukocytová formulace, potom procento všech granulocytů a výsledný součet dělený 100 je vynásoben počtem leukocytů. Neutropenie je diagnostikována, když je počet neutrofilů pod 1,5x10 9 / l. Je také zapotřebí množství červených krvinek a krevních destiček. Spojení leukopenie s anémií, trombocytopenie ukazuje na možné neoplastické onemocnění krevního systému. Diagnózu potvrďte nalezením blastových buněk v periferní krvi nebo kostní dřeni.

Studie punktátu a trepanobioptátu kostní dřeně umožňuje diferenciální diagnostiku a stanovení mechanismu vývoje leukopenie (zhoršená produkce neutrofilů v kostní dřeni, zvýšená destrukce krve, detekce atypických nebo vysokých buněk atd.).

Pokud není diagnóza nejasná, je nutné dodatečně vyšetřit krev na antinukleární protilátky, revmatoidní faktor, antigranulocytové protilátky, provést jaterní testy (transaminázy, bilirubin, markery virové hepatitidy atd.), Zkoumat hladiny vitaminu B12, foláty.

Potíže mohou být způsobeny diagnózou agranulocytózy léčiv, která není spojena s jmenováním léků na chemoterapii. Téměř 2/3 pacientů užívají více než dvě léky, takže je vždy obtížné jednoznačně určit, který z nich vedl k agranulocytóze.

Kritéria agrochlocytózy vyvolané chemoterapií

  • Počet neutrofilů 9 / l s horečkou nebo bez horečky, klinické příznaky infekce a / nebo septický šok.
  • Nástup agranulocytózy během léčby nebo do 7 dnů po první dávce léčiva a úplné obnovení granulocytopoézy (> 1,5x109 / l neutrofilů v krvi) nejpozději do jednoho měsíce po ukončení léčby.
  • Kritéria pro vyloučení: anamnéza vrozené nebo imunitní leukopenie, nedávné infekční onemocnění (zejména virová infekce), nedávná chemoterapie nebo radioterapie, imunoterapie, poruchy krve.
  • V případě necytotoxické agranulocytózy vyvolané léčivem je počet krevních destiček, erytrocytů a hemoglobinu obecně normální. Vyšetření kostní dřeně vylučuje další možné příčiny agranulocytózy.
  • V lékové agranulocytóze má kostní dřeň obvykle normální nebo mírně sníženou celkovou celularitu a myeloidní progenitorové buňky chybí.
  • V některých případech je nedostatek zralých myeloidních buněk při zachování nezralých forem (až do stádia myelocytů) - tzv. "Myeloidní blok", který může být důsledkem selektivní interakce lék / protilátka na zralých buňkách nebo představuje počáteční fázi zotavení.
  • Nepřítomnost myeloidních prekurzorů znamená, že před obnovením leukocytů v periferní krvi musí uplynout nejméně 14 dní..
  • Naproti tomu s myeloidním blokem lze očekávat obnovení počtu krevních leukocytů během 2 až 7 dnů..

Výskyt horečky u pacientů s agranulocytózou je známkou diagnostického vyhledávání původce infekce. Mikrobiologická diagnostika určuje výběr vhodných režimů antibiotické terapie. Infekce u pacientů s agranulocytózou je často polyetiologická, proto by identifikace pouze jednoho patogenu neměla zastavit diagnostické vyhledávání. Kromě tradičních mikrobiologických vyšetření zahrnuje vyšetření pacienta s agranulocytózou:

  • detekce plísňových antigenů (mananů, galaktomananů) v krvi, tekutina BAL, CSF,
  • detekce viru herpes simplex, cytomegaloviru, viru Epstein-Barrové v krevních buňkách, výplachové tekutině a CSF, jakož i protilátek proti nim v krevním séru.

Diagnóza sepse u této kategorie pacientů je často pravděpodobná. Spolehlivá diagnóza sepse je založena na následujícím:

  • klinické projevy infekce nebo izolace patogenu,
  • SSER,
  • identifikace laboratorních markerů systémového zánětu.

U 44% pacientů s agranulocytózou se však horečka objevuje bez prokázaného zaměření infekce, mikrobiologicky prokázanou infekci má pouze 25% febrilních pacientů s neutropenií. Jedno z kritérií pro SSWR, neutropenie, je u těchto pacientů vždy přítomno. Vzhled horečky u pacienta s agranulocytózou, i při absenci zaměření infekce, by měl být považován za možný projev sepse. Takový laboratorní marker zánětlivé odpovědi, jako je krevní prokalcitonin, lze použít k diagnostice sepse u pacientů s agranulocytózou. Přidání plísňových virových infekcí s klinickým obrazem těžké sepse však může být doprovázeno normální nebo mírně zvýšenou hladinou prokalcitoninu v krvi..

Nejčastější infekční komplikací u pacientů s agranulocytózou je pneumonie. Diagnóza infekčních plicních lézí u pacientů s agranulocytózou by měla zahrnovat také nejpravděpodobnější patogeny.

Screening na leukopenie

Počítání počtu krevních leukocytů, vzorce leukocytů, absolutního počtu krevních granulocytů.

Jaké testy jsou potřeba?

Na koho se obrátit?

Léčba leukopenie

Pacient je umístěn na samostatném oddělení (izolační oddělení). Při komunikaci s nemocným je nutné pečlivě dodržovat aseptická a antiseptická opatření (nosit obličejové masky, mýt ruce antiseptiky atd.).

Ve většině případů leukopenie a agranulocytózy není nutná zvláštní léčba. Hlavní preventivní a terapeutická opatření jsou omezena na prevenci infekce, léčení infekčních komplikací, které již vznikly, a na základní onemocnění, které vedlo k leukopenii. Transfuze plné krve nebo erytrocytů, suspenze leukocytů, jmenování glukokortikoidních hormonů by mělo být při léčbě leukopenie považováno za chybné. Posledně uvedené lze použít pouze jako součást léčby základního onemocnění, které vedlo k rozvoji leukopenie, například systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, některé formy akutní leukémie, autoimunitní leukopenie, atd. Je třeba mít na paměti, že jmenování glukokortikoidů v podmínkách agranulocytózy dramaticky zvyšuje riziko dramatických změn infekční komplikace. V závislosti na základním onemocnění (například s aplastickou anémií) lze k léčbě leukopenie použít Feltyho syndrom, autoimunitní agranulocytózu), splenektomii, imunosupresivní terapii (cyklosporin, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát atd.)..

S nedostatkem folátů je indikován vitamin B12, jmenování vitaminu B12, kyselina listová v dávce až 1 mg / den, 15 mg leukovorinu denně. U nechemoterapeutického léku agranulocytózy je nutné léčivo, které by jej mohlo způsobit, zrušit.

Vlastnosti léčby infekčních komplikací

Hlavní metodou řešení komplikací způsobených neutropenií je provádění opatření zaměřených na prevenci a léčbu infekce. Pacienti ve stavu agranulocytózy v případě přistoupení k infekčním komplikacím musí být umístěni do izolovaných oddělení. Ve většině případů je zdrojem infekce, zejména bakteriální a fungální etiologie, gastrointestinální trakt, a proto se s rozvojem agranulocytózy provádí dekontaminace střev. K tomuto účelu se používají antibakteriální léčiva citlivá na gramnegativní flóru (ciprofloxacin), trimethoprim / sulfamethoxazol. Ten je také účinný proti infekci Pneumocystis..

V případě nepřítomnosti bakteriální infekce nejsou antibiotika předepisována pro profylaktické účely. Když se objeví příznaky infekce, okamžitě se zahájí empirická antibiotická terapie, která může být změněna s ohledem na klinicky identifikované zaměření infekce a / nebo mikrobiologicky potvrzené patogeny. Opožděné předepisování antibiotik v podmínkách agranulocytózy, zejména u gramnegativních infekcí, významně zvyšuje úmrtnost na sepsu a septický šok.

Léčba sepse a septického šoku se provádí podle přijatých pravidel. V případě septického šoku provádět invazivní monitorování, a to i v přítomnosti trombocytopenie, po transfuzi koncentrátů destiček, radiální nebo femorální tepna je katetrizována bez selhání - centrální žíly. K invazivnímu sledování u těchto pacientů, i přes leukopenii, katetrizaci plicní tepny pomocí katétru Swan-Hans, lze použít transpulmonální termodilúci pomocí speciálního arteriálního katétru.

U 16% pacientů, kteří zemřeli na septický šok, se ve stavu agranulocytózy nacházejí masivní krvácení v nadledvinách, u velké většiny pacientů, kteří dostávali glukokortikoidní hormony v chemoterapeutických cyklech, se v septickém šoku odhalí relativní nedostatečnost nadledvin. Proto je zahrnutí malých dávek (250-300 mg denně) hydrokortizonu do terapie septického šoku patogeneticky opodstatněné..

Funkce respirační terapie

Úspěch respirační terapie u ARF u pacientů s leukopenií je spojen především s použitím neinvazivní ventilace. Vyhýbá se tracheální intubaci u jedné třetiny pacientů, u nichž byl vývoj agranulocytózy komplikován vývojem ARF.

Při intubaci průdušnice a převedení pacienta na mechanickou ventilaci se doporučuje provést časnou (v prvních 3–4 dnech) tracheostomii, což je zvláště důležité, pokud má pacient trombocytopenii doprovodný hemoragický syndrom.

Vlastnosti nutriční podpory

Leukopenie není kontraindikací enterální výživy. Pacientům s agranulocytózou je předepsána šetrná strava bez konzervovaných potravin, přebytečné vlákniny. Stejně jako u pacientů bez leukopenie brání enterální výživa translokaci mikroflóry ze střeva, rozvoj dysbiózy, zvyšuje ochranné vlastnosti sliznice a snižuje riziko sekundárních infekčních komplikací. Kromě obecně přijímaných indikací pro přenos pacientů na úplnou parenterální výživu je u pacientů s agranulocytózou předepsán pro těžkou mukozitidu, nekrotizující enteropatii, klostridiální enterokolitidu.

Otázka přístupu k enterální výživě je důležitá. Při těžké mukozitidě, ezofagitidě, která se často vyskytuje u pacientů s agranulocytózou, může být enterální výživa prováděna nazogastrickou trubicí a souběžnou gastroparézou, která se objevuje po chemoterapeutických krocích, zejména s použitím vinkristinu, methotrexátu se sepsou, nasointestinální trubicí. U dlouhodobé mukozitidy, ezofagitidy je gastrostomie metodou volby pro enterální výživu. V některých případech jsou po chemoterapii (zejména u methotrexátu) sliznice, slinění a snížení reflexu kašle tak výrazné, že se provádí tracheostomie k oddělení dýchacích cest a zabránění vdechnutí u pacientů i bez známek respiračního selhání. Využití faktorů stimulujících kolonie.

Trvání a hloubka leukopenie lze zkrátit použitím CSF, zejména G-CSF. Účinnost a indikace pro použití CSF se liší v závislosti na příčině rozvoje agranulocytózy a stavu pacienta..

V onkologii indikace pro předepisování CSF pro prevenci leukopenie a v případě febrilní leukopenie závisí na stavu pacienta, jeho věku, intenzitě chemoterapie, nozologii a stadiu základního onemocnění..

U léků agranulocytózy může použití CSF zkrátit trvání léků agranulocytózy v průměru o 3-4 dny G-CSF nebo granulocyty-makrofágy CSF (GM-CSF, filgrastim, molgramostim) je předepsáno v dávce 5 μg / kg za den, dokud se hladina granulocytů (leukocyty) nezvýší. nad 1,5-2 x 109 / l. G-CSF však nelze doporučit pro rutinní použití v agranulocytóze léčiv, protože spolu s údaji potvrzujícími účinnost tohoto léčiva existují také výsledky jeho neuspokojivého použití v agranulocytóze léčiv. Aplikace transfúzí koncentrátů granulocytů.

Závažnost infekčních komplikací během agranulocytózy může být snížena transfuzním koncentrátem granulocytů. Koncentrát granulocytů se na rozdíl od koncentrátu leukocytů a leukocytů získává po speciální přípravě dárce. Dárcům 12 hodin před odebráním granulocytů jsou předepsány glukokortikoidní hormony (obvykle 8 mg dexamethasonu) a 5-10 μg / kg G-CSF subkutánně, poté se provádí aferéza granulocytů na speciálních automatických frakcích krve. Tento režim umožňuje shromažďovat od jednoho dárce do (70-80) x109 buněk. V Rusku neexistují žádné legislativní normy, které by dárcům umožňovaly podávání hormonálních drog a CSF. Údaje o účinnosti použití transfuze granulocytů k léčbě sepse u pacientů s agranulocytózou jsou rozporuplné. Kromě toho má tento způsob léčby velký počet vedlejších účinků (riziko přenosu virové infekce, aloimunizace, plicní komplikace). Tudíž transfúze koncentrátů granulocytů nemůže být dosud doporučena pro rutinní použití při léčbě sepse u pacientů s agranulocytózou..

Jak je zabráněno leukopenii?

Leukopenie vyvolaná chemoterapií obvykle nebrání. V případě zhoršené funkce ledvin a / nebo jater by měly být dávky chemoterapeutických léčiv sníženy, protože je možná akumulace léčiva, což může vést k prodloužené, někdy nevratné agranulocytóze. U některých kategorií onkologických a onhemhematologických pacientů se během chemoterapie, aby se zabránilo leukopenii a / nebo zkrátilo její trvání, provádělo profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)..

Aby se zabránilo agranulocytóze způsobené nechemoterapeutickými léčivy, je třeba při předepisování léků brát v úvahu údaje z historie, indikace vývoje leukopenie..

Leukopénská prognóza

Míra úmrtnosti na komplikace leukopenie vznikající při léčbě onkologických onemocnění se pohybuje od 4 do 30%. U lékových nechemoterapeutických agranulocytóz v posledních desetiletích klesla úmrtnost z 10–22% v 90. letech minulého století na 5–10% v současnosti. Tento pokles byl způsoben lepší péčí o pacienty, adekvátní antibakteriální terapií infekčních komplikací a v některých případech použitím CSF. Vyšší úmrtnost je pozorována u léků agranulocytózy u starších pacientů au pacientů, u nichž se vyvinula na pozadí selhání ledvin nebo komplikovaného bakterémií, septickým šokem.

Informace pro pacienta

Při ověřování pacienta s leukopenií nebo agranulocytózou musí lékař informovat pacienta, že by se měl vyvarovat konzumace tepelně neupraveného masa, surové vody, používání šťáv, mléčných výrobků pouze v továrních obalech a pasterizovaných. Je zakázáno brát nezmyté syrové ovoce a zeleninu. Při návštěvě veřejných míst by měl pacient nosit obličejovou masku a vyhýbat se kontaktu s lidmi trpícími respiračními chorobami. Dojde-li ke zvýšené tělesné teplotě, okamžitě vyhledejte lékařský personál a zpravidla nouzovou hospitalizaci.