Hlavní
Prevence

Dědičná rakovina prsu

Rakovina prsu je nejčastějším onemocněním žen v průmyslových zemích. Podíl dědičného karcinomu prsu se pohybuje od 5 do 10% z celkového výskytu. Ve 30% případů se nádory vyvíjejí s mutacemi v genech BRCA1 / 2. Čtvrtina pacientů hlásí rodinnou anamnézu hromadících se případů.

Předpoklady dědičné rakoviny prsu

Etiopatologické faktory onemocnění jsou spojeny se strukturními a funkčními přeuspořádáními vysoce penetrantních genů - BRCA1 / 2, PTEN, TP53, MLH1, MSH2, jakož i genů CHEK2, CDH1, STK11 / LKB1, PALB atd., Které mají průměrnou a nízkou pravděpodobnost projevů patologie.

Dědičná rakovina prsu má autozomálně dominantní způsob dědičnosti a je charakterizována počátkem věku nástupu. Je přenášena mateřskou i otcovskou linií a vyznačuje se výraznou genotypovou a fenotypovou heterogenitou. Přibližně 30% případů dědičných nádorů prsu je spojeno s přítomností syndromu rakoviny prsu a vaječníků u pacienta, který se vyvíjí v 70% případů s mutacemi genu BRCA.

Žena může být obtěžována bolestí na hrudi, bolestivou menstruací, výtokem bradavek a zvětšením regionálních lymfatických uzlin. Nádory se nacházejí při vyšetření, při ultrazvukovém vyšetření, mamografii.

Kritéria pro provedení genetické diagnostiky jsou:

  • přítomnost v rodině 2 nebo více příbuzných prvního nebo druhého stupně příbuzenství, kteří trpí dědičným syndromem rakoviny prsu a vaječníků;
  • projevy onemocnění v raném věku;
  • oboustranná léze prsu;
  • mnohočetné primární nádory (včetně příbuzných);
  • přítomnost syndromové patologie.

K potvrzení diagnózy dědičné rakoviny prsu se používají metody genetické diagnostiky:

  • polymerázová řetězová reakce (PCR) s elektroforézou s mutačním skríningem celého genu pro identifikaci strukturálních přeskupení;
  • real-time PCR (real-time PCR);
  • multiplexní PCR;
  • hybridizace s oligonukleotidovými biočipy (testování známých častých mutací).

Automatické sekvenování umožňuje určit kompletní nukleotidovou sekvenci kódující části genů BRCA1 / 2 pro detekci dědičného karcinomu prsu. Hlavní genomické přestavby jsou detekovány MLPA.

Za nejžádanější a nejvýznamnější pro diagnostiku dědičného karcinomu prsu se považuje DNA test na geny BRCA1 / 2, TP53, CHEK2. V obecné populaci žen do 40 let je frekvence mutací těchto genů 3-5%.

Klinické aspekty dědičné rakoviny prsu

Primárním cílem diagnostiky je najít zdravé ženy, které jsou nositeli mutací BRCA. Včasná identifikace genových mutací zabraňuje smrti na rakovinu.

Ženy s diagnostikovanou heterozygotností pro geny BRCA1 / 2 jsou pravidelně vyšetřovány na včasnou diagnostiku dědičné rakoviny prsu. Také se doporučuje, aby nositelé mutací v těchto genech profylakticky odstraňovali cílové tkáně..

Dříve byla léčba pacientů s dědičným i sporadickým karcinomem prsu podobná. Výzkum v posledních letech ukázal přítomnost zvláštního spektra chemosenzitivity geneticky určených forem nádorů prsu. Předpokládá se, že rakoviny spojené s BRCA1 jsou rezistentní na chemoterapii "zlatého standardu" (drogy taxanové skupiny). U pacientů s heterozygotností BRCA1 je při použití cisplatiny pozorována výrazná regrese.

V počátečních stádiích onkopatologie se provádí radikální mastektomie.

Zdravým nosičům dědičné rakoviny prsu se doporučuje:

  • dbát na zdraví a reagovat na symptomy;
  • provádět měsíční samovyšetření mléčných žláz;
  • být vyšetřen savcem (každých šest měsíců);
  • provádět zobrazovací vyšetření prsu (MRI, ultrazvuk, mamografie);
  • provádět testy na nádorový marker CA-125 (každých 6 měsíců).

V Genomed Medical Genetic Center můžete být vyšetřeni na dědičnou rakovinu prsu.

Dědičná rakovina prsu

Všichni jsme byli šokováni jednáním 39leté hollywoodské hvězdy Angeliny Jolie, která šla odstranit její ňadra a vaječníky, aby zabránila rakovině, kterou neměla. Podle lékařů se u herečky velmi pravděpodobně vyvinula rakovina prsu a vaječníků v důsledku mutace genu BRCA1, kterou zdědila po svých předcích. Babička Angeliny Jolie, máma a teta umírají na rakovinu prsu.

„Vím, že je nemožné úplně uniknout z rakoviny, ale budu hledat všechny možné způsoby, aby se mé děti nebály, přemýšlel:„ Moje matka zemřela na rakovinu, “řekla Jolie. Není snadné dělat taková rozhodnutí, ale převzít kontrolu nad svým zdravím a přijmout všechna opatření k přerušení řetězce přenosu zhoubných nádorů z generace na generaci, samozřejmě, skvělá.

Rakoviny prsu a vaječníků jsou ve skutečnosti často dědičné. Kromě toho až 10% žen na celém světě má stejné mutace genu BRCA1 jako Jolie a hrozí jim vysoké riziko rozvoje rakoviny prsu. To však vůbec neznamená, že je nutné se zbavit mléčných žláz a vaječníků. Mastektomie je obtížná operace, která ženě způsobuje nejen fyzickou bolest, ale také psychologické trauma. Vždy musíte bojovat o bezpečnost svých orgánů, zejména pokud nemluvíme o již provedené diagnóze, ale pouze o dědičné predispozici.

Dnes existuje více než 30 markerů - testy, pomocí kterých můžete určit riziko vzniku různých typů rakoviny. Na základě jejich výsledků je možné prokázat přítomnost nepříznivých mutací v genech a zabránit rozvoji onkologických chorob. Před 20–30 lety v naší zemi, kdy byla detekována rakovina prsu, byly odstraněny nejen mléčné žlázy, ale také byly odstraněny vaječníky. Od té doby medicína šla daleko dopředu a nyní existují speciální léky, které užívají, což může významně snížit riziko rozvoje ženské onkologie.

Lékaři, kteří sledují odpovídající dědičné mutace v genech, předepisují pravidelné preventivní prohlídky. Ženy ve věku od 20 do 35 let musejí navštívit gynekologa jednou za dva roky, pokud existuje dědičná predispozice k rozvoji rakoviny prsu, je nezbytné podstoupit ultrazvuk a mamografii. Po 35 letech musí každá žena podstoupit rentgenovou mamografii každé dva roky, a pokud se objeví nějaké pečeti, měly by být předepsány další vyšetření. Věk nad 40 let a pozdní menopauza jsou hlavními rizikovými faktory rozvoje rakoviny prsu.

Již dlouho se prokázalo, že ženy, které kojí své děti, trpí rakovinou prsu méně pravděpodobné než ženy, které ji nemají. Proto, aby se zabránilo rozvoji ženské onkologie, je třeba porodit děti a kojit je. Pokud se nemoc projeví, může být v ranných stádiích zcela vyléčena. Včasná diagnóza rakoviny prsu může zcela vyléčit téměř 90% žen v civilizovaných zemích na rakovinu, zatímco v Rusku je toto číslo stále jen 30%. Důvodem je skutečnost, že v naší zemi ženy vnímají slovo „rakovina“ jako větu a odkládají návštěvu u lékaře. Mezitím je nesmírně důležité vědět, že rakovina je diagnóza, včasná diagnostika a léčba zahájená včas dává skutečnou šanci na úplné zotavení z této nebezpečné choroby..

Možnost úplného vyléčení rakoviny prsu přímo závisí na 3 faktorech:

1. Stádium nemoci, při které byla diagnóza stanovena. Pokud je nádor prsu malý a nemá metastázy do jiných orgánů, šance na úplné zotavení jsou velmi vysoké..

2. Přesnost diagnostiky a správný výběr léčby. Jedním z nejnovějších pokroků v mamologii je technika aspirační vakuové biopsie, která vám umožní určit povahu nádoru a odstranit fibroadenomy, abyste vyloučili rozvoj mastitidy v prsu. Mastopatie je nejčastěji předchůdcem rakoviny prsu.

3. Schopnosti instituce, kde je léčba prováděna. Dnes, na mnoha klinikách, jsou malé nádory prsu odstraněny pod lokální anestézií, ultrazvukem nebo rentgenovou kontrolou. V jednoduchých případech se žena do hodiny vrátí domů a po operaci má na hrudi jen malou značku. V institucích, kde pracují kvalifikovaní lékaři a kde je k dispozici špičkové vybavení, se nejprve provádí nejen to, aby se odstranil nádor, ale také se zachovala mléčná žláza. Koneckonců, žádný implantát nemůže nahradit přirozenou zdravou tkáň.

Dědičná predispozice samozřejmě není jediným faktorem, kromě kterého se nemůžete bát vývoje rakoviny prsu. Musíte být obzvláště opatrní, pokud jde o vaše zdraví prsu u žen, které měly poranění hrudníku nebo mají různá gynekologická onemocnění. Nadváha, kouření, konzumace alkoholu, stres a věk nad 40 let jsou také klíčovými rizikovými faktory pro vývoj rakoviny žen. Proto, aby nedošlo k rakovině prsu, bez ohledu na to, zda vaše babička, matka nebo sestra měla zhoubný nádor v prsu, musíte být optimističtí ohledně všech projevů života a radovat se v malém množství, aniž byste plýtvali energií a nervy na různé problémy, které jsou malé věci v životě versus naše zdraví.

- Doporučujeme navštívit sekci s články o „Nádory prsu“

Identifikace rizika dědičné rakoviny prsu a vaječníků

Rakovina prsu a vaječníků je tématem zájmu mnoha žen. Důvodem je skutečnost, že rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen. S očekávanou délkou života až 80 let je riziko vzniku rakoviny prsu 12,5%, to znamená, že ji dostane každá osmá žena.

Přibližně 10% všech rakovin prsu je dědičné a jsou spojeny se specifickými geny. Normální fungování genů BRCA1 a BRCA2 zabraňuje rozvoji rakoviny prsu a vaječníků. Pokud v jedné z genových kopií dojde k „rozkladu“ (mutaci), pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu se výrazně zvýší (až na 85%)..

Rakovina vaječníků je první v úmrtnosti na gynekologická maligní onemocnění. Jeho zvláštnost spočívá v tom, že navzdory nejnovějším diagnostickým schopnostem se stále 85% žen s rakovinou vaječníků stává gynekologickým onkologem již ve 3. a 4. etapě, kdy šance na vyléčení i při nejprogresivnějších chirurgických technikách a nejnovějších schématech chemoterapie není příliš vysoká.

Například v případě mutace genu BRCA1 je riziko vzniku rakoviny vaječníků 54% a riziko úmrtí na toto onemocnění u každého zdravého nosiče této mutace je asi 20%..

Gen zodpovědný za rakovinu prsu a vaječníků může být přenesen z matky i otce. Pokud je tento gen přítomen u jednoho z rodičů, pak je riziko zdědění 50%. Pokud je gen zděděn, pak riziko vzniku rakoviny závisí na specifičnosti genu, jeho projevu v rodinné anamnéze a na individuálních vlastnostech organismu. Riziko vzniku rakoviny prsu v těchto rodinách se pohybuje od 40 do 80% a rakovina vaječníků - od 25 do 54%.

Je třeba si uvědomit, že rakovina mléčných žláz a vaječníků, která je výsledkem genetické predispozice, se projevuje a je s ní zacházeno stejným způsobem jako s rakovinami, které se vyskytují u nenosných mutací, ale častěji postihuje mladé ženy.

Mnoho žen, jejichž rodinní příslušníci mají rakovinu prsu nebo vaječníků, chtějí vědět, zda jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje těchto stavů, aby se pokud možno zabránilo výskytu nádoru..

Po darování krve pro výzkum můžete zjistit, zda jste zdědili predispozici k výskytu rakoviny prsu a vaječníků spojené s geny BRCA1 a BRCA2.

Indikace pro studium genetické predispozice k rakovině prsu a vaječníků:

mít dva nebo více příbuzných s rakovinou prsu;

detekce rakoviny prsu před dosažením věku 45 let;

bilaterální nebo multifokální rakovina prsu;

rakovina vaječníků;

přítomnost dokonce jednoho příbuzného s rakovinou vaječníků nebo rakoviny prsu, u kterého byla diagnostikována před dosažením věku 40 let;

pokud má matka, sestra nebo dcera rakovinu prsu;

jestliže mnoho generací v rodině mělo rakovinu prsu nebo vaječníků;

příbuzné žen trpících rakovinou prsu v relativně mladém věku (do 50 let);

ženské příbuzné s rakovinou obou prsou.

Informace o dědičné predispozici k rakovině prsu a / nebo vaječníků v kombinaci s gynekologickými a mamologickými vyšetřeními pomohou lékařům určit individuální preventivní a terapeutické taktiky.

Účely genetického výzkumu:

hodnocení rizika dědičné rakoviny prsu a rakoviny vaječníků;

vývoj optimální taktiky pro sledování pacientů se zvýšeným rizikem, vypracování léčebného plánu pro rakovinu prsu a doporučení pro preventivní chirurgický zákrok, výrazné snížení rizika rakoviny vaječníků v budoucnosti.

Co dělat, když je detekována mutace genů BRCA1, BRCA2

Pokud máte příbuzné s touto genetickou abnormalitou, má genetické testování nesporné výhody:

Pokud nenaleznete žádné genové mutace, lékař vám s větší pravděpodobností řekne, že máte stejné nízké riziko vzniku rakoviny prsu nebo ovárií jako jiné ženy..

Pokud jsou výsledky genetického testování pozitivní, může pečlivé sledování stavu prsu a vaječníků pomoci včasnou identifikaci rakoviny, pokud je stále léčitelná. K tomu se používají zásadně odlišné protokoly pro včasnou diagnózu než v normálních případech, screening začíná o 5-10 let dříve.

Můžete být informováni o některých lécích, které mají zabránit rakovině prsu, jako je tamoxifen nebo hormonální léky.

Může vám být nabídnuta preventivní operace (odstranění prsu, vaječníků, vejcovodů nebo všech těchto orgánů).

Pokud máte diagnostikovanou rakovinu, mohou genetické vlastnosti poskytnout více informací pro výběr nejoptimálnější a nejpřesnější léčby..

A konečně, pokud víte, že jste nositelem genové mutace pro rakovinu vaječníků a prsu, můžete změnit předchozí životní styl..

Hlavním cílem diagnostiky dědičných forem rakoviny prsu a rakoviny vaječníků je nejen identifikovat přenos mutací v genech, ale také určit nejoptimálnější individuální taktiku pro další screening a prevenci těchto závažných onemocnění..

Panel "Dědičná rakovina prsu a vaječníků"


Výzkum cena 48 000 rublů.
Období provedení
35 pracovních dnů.
Přihlaste se k výzkumu
+7 (495) 150-66-47
Zkoumání: 20 genů

Panel "Dědičná rakovina prsu a vaječníků" je určen k identifikaci vrozených patogenních mutací v genech spojených s dědičnými nádorovými lézemi těchto orgánů. Geneticky je určeno 5–10% rakovin prsu a 15–25% nádorů vaječníků. kvůli přítomnosti mutací v genech spojených s vývojem nádoru.

Pro koho je tato studie určena

Použití tohoto panelu je ukázáno následujícím skupinám:

Zdravé ženy s rodinnou anamnézou rakoviny (například pokud existují tři nebo více případů rakoviny prsu v rodině ve stejné linii).

U zdravých žen bez rodinné anamnézy onkologických lézí těchto orgánů může test poskytnout důležité informace o genetické predispozici k rakovině tohoto profilu, protože člověk může být nositelem nových mutací, které rodiče nemají. Kromě toho mohou být dědičné rakoviny zděděny od zdravých nosičů mutací. Současně se v rodině nemusely vyskytnout žádné případy rakoviny dříve, ale tento konkrétní pacient bude mít novou kombinaci onkogenních mutací zděděných od obou rodičů nosičů, což může způsobit rakovinu.

Například u pacientů s diagnózou rakoviny prsu nebo vaječníků v případě podezření na dědičnou povahu choroby,

  • v případě zatížené rodinné historie,
  • v případě relativně raného (až 45 let) věku rozvoje rakoviny,
  • všichni pacienti s rakovinou vaječníků,
  • pro určité typy nádorů prsu (například u pacientů mladších 60 let s trojnásobně negativním fenotypem),
  • v přítomnosti dvou nebo více primárních nádorových ložisek (například nádorů obou mléčných žláz) nebo několika primárních typů rakoviny (například rakoviny prsu a rakoviny pankreatu) u jednoho pacienta,
  • těhotné pacientky,
  • pro pacienty s rakovinou prsu.

U této skupiny pacientů může být hledání mutace nezbytné pro výběr léčebné strategie a předepisování specifické cílené terapie (například pokud existují mutace v genech BRCA 1/2, může být předepsán lék olaparib). Cílená terapie specificky blokuje růst nádorových buněk, konkrétně narušuje provádění specifických molekul nezbytných pro růst nádoru a vývoj onkologického procesu..

Konečným cílem studie jsou úplné informace o mutacích spojených s dědičnými formami rakoviny prsu a ovárií, interpretované odborníkem z hlediska klinického významu.

Na jaké geny se díváme

Geny obsažené v panelu (na základě doporučení US National Cancer Network, NCCN):

ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53

Jak udělat test?

Materiál pro výzkum - žilní krev odebraná ve speciální zkumavce.

Krev může být darována v laboratoři Genetico nebo v místě vašeho bydliště. Naše logistické služby dodají biomateriál odkudkoli v Rusku na místo výzkumu.

Výzkumnou metodou je vysoce výkonné sekvenování DNA nové generace (sekvenování nové generace, NGS). Sekvenování, to znamená stanovení sekvence DNA nukleotidů, se týká vysoce přesných metod molekulární analýzy.

Období provedení

Provádíme výzkum a do 35 pracovních dnů uzavíráme konečný závěr.

Časová osa může znít působivě, ale není. Toto je nejrychlejší rychlost na trhu pro tento objem výzkumu využívající technologii NGS..

K dokončení vícestupňové studie, která zahrnuje velké množství laboratorních a přechodných fází kontroly kvality, je zapotřebí 35 pracovních dnů. Výsledkem je velké množství údajů, které vyžadují analýzu a interpretaci pomocí bioinformatických metod, což také vyžaduje čas..

Jak vypadá závěr

Závěr obsahuje popis výsledků výzkumu a prezentuje je takto:

  • v případě zdravého člověka seznam patogenních a pravděpodobně patogenních mutací, jejich popis a interpretace. Mutace s neznámým klinickým významem nejsou do závěru zahrnuty z důvodu vážných obtíží při jejich další klinické interpretaci u zdravého člověka a nízkého obsahu informací pro další diagnostická opatření..
  • v případě pacientů s diagnostikovanou rakovinou - seznam patogenních, pravděpodobně patogenních mutací a mutací s neznámým klinickým významem, jejich popis a interpretace.

Závěr je zaslán zákazníkovi studie e-mailem. Pokud je potřeba získat stanovisko v papírové podobě, zašleme jej do jakéhokoli regionu ruskou poštou bez dodatečných nákladů pro zákazníka.

Co dělat, když jsou identifikovány mutace?

Výsledkem je, že po dokončení panelu studií, analýze získaných údajů a vydání stanoviska obdrží lékař informace o přítomnosti mutací spojených s dědičnými formami rakoviny prsu a vaječníků a syndromy dědičných nádorů spojené se zvýšeným rizikem vzniku nádorových lézí těchto orgánů. Pokud jsou detekovány mutace, jsou možné následující možnosti pro další akce:

  • diskuse o identifikovaných mutacích s genetikem (možná online) za účelem klinické interpretace výsledků;
  • diskuse s onkologem o plánu preventivní (ultrazvuk, mamografie, MRI atd.) a preventivní (mastektomie, salpingooforektomie) a diagnostických opatření u zdravých pacientů;
  • vyšetření nejbližších krevních příbuzných na přítomnost mutace k identifikaci přepravy pomocí Sangerova sekvenování;
  • diskuse s genetikem o možnostech plánování těhotenství pro narození zdravého potomka (prenatální diagnostika, PGD) u pacientek v plodném věku;
  • objasnění diagnózy a prognózy u pacientů s diagnostikovanou rakovinou;
  • výběr léčebné strategie a taktiky, vč. předepisování cílené terapie u pacientů s diagnostikovanou rakovinou.

Současně budou mít zdravé ženy příležitost k včasné diagnóze nádorového procesu nebo dokonce zabrání rozvoji rakoviny v důsledku přítomnosti jedné mutace nebo více mutací a u pacientů s již diagnostikovanou rakovinou, pokud jsou mutace detekovány, může být vyvinuta cílená léčebná taktika..

Náklady na výzkum

Panel stojí 48 000 rublů, což je minimální cena za studium této úrovně a pokrytí. Zároveň přebíráme veškeré možné logistické náklady (dodání biomateriálu z jiných měst, zasílání závěrů). Vykládání nezpracovaných dat není zahrnuto v uvedené ceně.

Doporučení

Pokud chcete určit predispozici k dědičným formám rakoviny, ale nevíte, co hledat, doporučujeme vám podstoupit vyšetření pomocí panelu „Dědičná rakovina“ (kompletní)

Toto je nejkompletnější panel v Rusku, pokrývající největší počet genů (celkem - 207), mutace, ve kterých jsou pozorovány u různých zděděných maligních nádorů.

Zděděná rakovina: důležité otázky týkající se familiární rakoviny prsu

Každý rok se u 1,3 milionu žen na celém světě rozvine rakovina prsu. Asi u 130 tisíc z nich je nemoc dědičná. Přečtěte si více o vlastnostech této formy rakoviny prsu, o tom, jak diagnostikovat a zabránit..

K rakovině prsu může dojít v několika generacích téže rodiny: maligní nádor je diagnostikován u babičky, matky a dcery. Takové formy rakoviny se nazývají dědičné a jak se vyvinula onkogenetika, byl zřejmý důvod jejich výskytu. V 90. letech minulého století byly objeveny onkoupresorové geny, které nesou informace o proteinech, které blokují procesy maligní transformace buněk. Nyní věda zná mnoho genů s touto funkcí: BRCA1, BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, STK11, ale BRCA1 a BRCA2 získaly největší praktickou hodnotu.

Jaké jsou tyto záhadné zkratky: BRCA1 a BRCA2?

Toto je zkratka anglické fráze Rakovina prsu, která se překládá jako rakovina prsu. Mutace v genech BRCA1 / BRCA2 jsou příčinou rakoviny prsu u 5-10% žen. Jejich role ve vývoji onkologických procesů byla objevena v roce 1994.

Geny BRCA1 / BRCA2 kódují proteiny, které fungují jako supresory nádorů v buňce. Podílejí se na opravě zlomů vláken v molekulách DNA a podílejí se na udržování stability genomu. Porušení jejich práce vede ke zvýšení chyb v průběhu opravy DNA. Buňky s poškozeným genetickým materiálem jsou ovlivněny proteiny, které regulují buněčný cyklus a "zasílají" je do buněčné smrti naprogramované na apoptózu. Chyby opravy však způsobují nestabilitu buněčného genomu, což zase vede k inaktivaci regulačních proteinů. Výsledkem je, že buňka získá schopnost nekonečného dělení a její nedostatečná odezva na kontrolní mechanismy - klíčový okamžik onkogeneze..

V mé rodině se vyskytly případy rakoviny prsu. Dokážete zjistit, zda jsem v ohrožení dědičné rakoviny prsu?

Ano můžeš. K tomu je třeba složit genetickou analýzu v diagnostické laboratoři. Vzorek žilní krve nebo seškrábání bukální tkáně vám bude odebrán a genetický materiál vašich buněk bude vyšetřen pomocí technik molekulární diagnostiky. Pokud dojde k mutaci, bude výsledek testu pozitivní. Test se však nedoporučuje všem lidem, kteří mají příbuzné s rakovinou prsu. Základem pro předepisování analýzy pro zdravé ženy jsou následující podmínky:

  • dva nebo více vašich příbuzných mělo rakovinu prsu, včetně mužů (otec, bratr, dědeček);
  • dokonce u jednoho z vašich příbuzných byla diagnostikována rakovina prsu nebo rakovina vaječníků před 40 lety;
  • vaše rodina měla případy rakoviny obou prsou najednou;
  • váš věk je starší 20 let.

Byla mi diagnostikována rakovina prsu a můj lékař doporučil provést analýzu mutace genů BRCA1 / BRCA2. Na co??

Lékaři zpravidla také doporučují ke genetické analýze pacienty s již diagnostikovaným karcinomem prsu. Na první pohled se zdá, že analýza nemá smysl, protože rakovina již vznikla. Informace o přítomnosti nebo nepřítomnosti mutace však pomáhají onkologovi naplánovat léčbu a zvolit optimální terapii pro každou formu nemoci, protože dědičná rakovina prsu má svůj vlastní průběh.

Indikace zkoušky jsou:

  • zhoubný nádor, který vznikl v mladém věku (do 35 let);
  • trojitá negativní rakovina prsu;
  • vývoj rakoviny současně v prsu a vaječníku;
  • mnohočetné nádory.

Výsledek analýzy mutací v genech BRCA1 / BRCA2 je pozitivní. Co to znamená?

Pozitivní test znamená, že jste nositelem mutace, která zvyšuje vaše individuální riziko rozvoje rakoviny prsu až o 40–80% a rakoviny vaječníků až o 40%. Abnormality genové struktury mohou být přeneseny na potomky jakéhokoli pohlaví s 50% pravděpodobností. Vaši sourozenci mohou tuto mutaci také nést s 50% pravděpodobností.

U mužů mutace genů BRCA1 / BRCA2 také zvyšuje riziko rakoviny prsu a prostaty..

To však neznamená, že se u vás nutně rozvine rakovina prsu nebo ovaria. Nositelé mutace s ní mohou žít celý svůj život a nedostanou rakovinu prsu.

Analýza ukázala přítomnost mutace. Co dělat v tomto případě?

Existuje řada opatření, která můžete do určité míry přispět ke kontrole vývoje onemocnění..

  • Nositelé mutace by měli mít pravidelné vyšetření prsu od 20 let. „Zlatým standardem“ bude v tomto případě - MRI mléčných žláz s kontrastem a ultrazvukem. Důležitý detail: zkoušky se provádějí střídavě, interval mezi nimi je 6 měsíců. To znamená, že nejprve se provede MRI a o šest měsíců později ultrazvukové vyšetření. Po 40 letech se přidá roční mamografie.
  • Přítomnost mutace také naznačuje, že vnější faktory, které způsobují rakovinu, mohou mít na vás větší účinek než u lidí bez ní. Proto je obzvláště důležité změnit váš životní styl: sledovat vaši hmotnost, vyhýbat se zbytečné hormonální terapii, nadměrnému vystavení slunci a radiaci do oblasti hrudníku. Zajímavé je, že časný porod je osvědčeným způsobem ochrany proti rakovině prsu a není účinný při přenášení mutantního genu.
  • Jednou z metod prevence je preventivní chemoterapie - užívání léků, které blokují estrogenové receptory v mléčné žláze a vylučují nadměrné dělení svých buněk působením hormonu..
  • Nejradikálnějším způsobem, jak zabránit dědičné rakovině prsu, je preventivní odstranění zdravých prsou a vaječníků. Názory lékařů na účinnost této metody jsou kontroverzní. Odstraněním tkáně žlázy odstraníme „substrát“ pro vývoj rakovinného nádoru, ale současně způsobíme ženě těžké psychologické trauma. Kromě toho operace nevylučuje výskyt rakoviny o 100%..

Výsledek analýzy mutací v genech BRCA1 / BRCA2 je negativní. To znamená, že nebudu mít rakovinu prsu.?

Ne. To znamená, že nejste nositelem mutované alely, a to navzdory skutečnosti, že váš další příbuzný má rakovinu prsu. Vaše riziko rozvoje rakoviny prsu není vyšší než průměr v populaci a rovná se 3–10%. To však neznamená, že po 40 letech nemůžete navštívit mamologa a podstoupit pravidelnou mamografii..

Pravda, člověk by si měl pamatovat na falešně negativní výsledky. Jsou nepravděpodobné, ale možné. Například žena má zatíženou dědičnost pro rakovinu prsu a rakovinu prsu, která vznikla v mladém věku, ale analýza mutací je negativní. V tomto případě vznikají pochybnosti o přesnosti získaných údajů. Taková situace je možná, pokud k rakovině prsu dochází v důsledku nezmapované a v důsledku toho nezjistitelné mutace.

Bohužel mutace v genech, která zvyšuje pravděpodobnost vzniku rakoviny, zůstává u člověka po celý život. Ale předem varovaný je předpověděný. Pozorný přístup k vašemu zdraví, změnám životního stylu a pravidelným preventivním vyšetřením bude udržovat nástup nádoru pod kontrolou.

Rakovina prsu: mýty, kterým přestat věřit

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších typů rakoviny. Může se zdát, že společnost je o této nemoci přiměřeně dobře informována, ale ve skutečnosti se ukazuje, že tomu tak zdaleka není..

Kolem nemoci bylo vytvořeno mnoho mýtů a stereotypů a víra v ně je docela silná. Mylné představy o rakovině prsu nejsou vůbec neškodné: falešné informace mohou narušovat včasnou diagnostiku, zvyšovat obavy, dokonce odrazovat od hledání lékařské pomoci.

Spolu s Ekaterinou Ostrovskou, lékařskou ředitelkou oddělení onkologických produktů společnosti Novartis, redakční pracovníci Vesti.Meditsina shromáždili a odhalili nejběžnější mýty o rakovině prsu, ve které jste možná věřili..

Rakovina prsu je výhradně ženské onemocnění

Rakovina prsu je u mužů mnohem běžnější než u žen. U každých 99 žen je diagnostikován pouze jeden muž s tím, co v tomto případě zní jako rakovina prsu. Principy a přístupy k léčbě závisí více na rozsahu nádoru, jeho struktuře než na pohlaví.

U rakoviny prsu vždy existuje bolestivý uzel, který lze cítit.

S rakovinou prsu se mohou ve tkáních skutečně objevit tuleni, ale vždy nebudou bolestivé. U zhoubných novotvarů je častěji charakteristický výskyt nádoru nepravidelného tvaru, spíše hustého na dotek..

Je důležité si uvědomit, že přítomnost formace v mléčné žláze neznamená vždy maligní proces. „Uzly“, i ty bolestivé, se mohou vyskytovat také v benigních formacích, například fibroadenomech, a pouze důkladné vyšetření pomůže správně diagnostikovat.

Na druhou stranu není vždy možné detekovat přítomnost maligního nádoru v mléčné žláze nezávislým vyšetřením, proto musíte čas od času podstoupit vyšetření specialistou (vyšetření a mamografie).

Jíst hodně cukru může vyvolat rakovinu prsu

Přes skutečnost, že povaha stravy může ovlivnit riziko různých forem rakoviny, je pravděpodobnost nádorů prsu téměř nezávislá na stravě..

Jíst příliš mnoho sladkostí nezvyšuje riziko rakoviny prsu, ale může vést k nadváze. Obezita je rizikový faktor, který zvyšuje pravděpodobnost rozvoje některých forem rakoviny, včetně rakoviny prsu.

Bez ohledu na typ nádoru jsou ošetření vždy stejné

Existuje mnoho přístupů k léčbě rakoviny prsu. Medicína je stále více personalizovaná - lékaři se naučili vybrat léky, které působí na konkrétní typ nádoru nejefektivněji, kombinovat různé metody, vytvářet stále více nových schémat ničících nádor.

Rakovina prsu se neléčí

Vývoj vědy a medicíny významně zvýšil délku života pacientů s rakovinou prsu. Přestože není možné konečně zvládnout jakoukoli formu rakoviny, tato diagnóza již není trestem smrti..

Přežití závisí na stadiu, ve kterém je nádor poprvé detekován, na typu nádoru, věku pacienta a typu terapie.

Jsem mimo rizikovou zónu, pokud nikdo z mé rodiny neměl rakovinu prsu

Ne více než 10% případů jsou dědičné formy rakoviny prsu. Většina diagnostikovaných nádorů je sporadická (spontánní) a nemají nic společného s vrozenými mutacemi v určitých genech.

Nepiji, nekouřím a nevedu zdravý životní styl, což znamená, že se nemám o nemoc starat

Neexistuje univerzální způsob, jak zabránit rakovině prsu, i když zachování zdravého životního stylu vám může pomoci snížit riziko vzniku nemoci..

Pro ty, kteří jsou ohroženi (podle věku, dědičnosti, kombinace dalších faktorů), je důležité podstoupit pravidelné screeningové vyšetření. Doporučuje se také sledovat hmotnost, omezit spotřebu alkoholu.

Nepříjemné podprsenky, antiperspiranty a mobilní telefony zvyšují riziko rakoviny prsu

Neexistuje vědecký důkaz, že nošení nepohodlného spodního prádla, používání mobilních telefonů nebo používání antiperspirantních deodorantů nemá žádný vliv na pravděpodobnost nádorů prsu..

Každoroční screening zajišťuje včasnou detekci rakoviny prsu

Ačkoli pravidelné vyšetření může pomoci včasně odhalit rakovinu prsu, nemůže zaručit včasné odhalení choroby..

Globálně uznávanou screeningovou metodou je mamografie, ale ultrazvukové vyšetření se považuje za neúčinnou metodu pro detekci nádorů prsu. V současné době je mamografie doporučována ročně pro ženy nad 50 let.

Pouze starší ženy dostávají rakovinu prsu

S věkem se pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu zvyšuje: pravděpodobnost, že onemocní ve věku 30 let, je 0,004% a po 80 letech - 12,5%, ale to neznamená, že nemusíte věnovat pozornost dalším formacím v mléčné žláze v dřívějším věku.

Povědomí o sobě a pozornost k sobě pomohou identifikovat nemoc v raných stádiích, což umožní nejúčinnější léčbu.

Rakovina a dědičnost

V 75% případů se rakovina vyskytuje náhodně, sporadicky. Příbuzní osoby se sporadickou rakovinou nemají zvýšené riziko vzniku tohoto typu rakoviny..

Někdy příslušníci stejné rodiny dostávají stejnou rakovinu častěji než obvykle. Jedná se o tzv. Familiární formy rakoviny, které zahrnují 25% případů..

Mezi rodinnými formami jsou ty, které jsou způsobeny mutací v jednom z genů, které nás chrání před rakovinou. Taková mutace zvyšuje riziko vzniku onemocnění desetkrát. Zvýšené riziko přechází z generace na generaci spolu s mutací a nazývá se dědičný nádorový syndrom nebo dědičná forma rakoviny..

Až 10% rakovin je dědičných

Dědičná rakovina prsu

Lyubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Portnoy S.M., Bryuzgin V.V..

Mezi maligními nádory je rakovina prsu (BC) hlavní příčinou úmrtí žen v reprodukčním věku v Rusku (1). V posledním desetiletí je řešení problémů etiologie, patogeneze, včasné diagnostiky a prevence rakoviny prsu spojeno s objevy v oblasti molekulární genetiky, díky nimž bylo možné identifikovat geny zapojené do procesu karcinogeneze a určovat predispozici k tomuto onemocnění. Dnes můžeme rozlišit dědičné a sporadické formy rakoviny prsu v závislosti na tom, která buňka - zárodečná linie nebo somatická - genetický aparát byl poškozen. V důsledku toho bylo možné podrobně prostudovat dědičnou predispozici k rozvoji rakoviny prsu, genetickou heterogenitu rakoviny této lokalizace a na základě toho identifikovat osoby s potenciálně vysokým rizikem onemocnění s následným použitím účinných preventivních a přiměřených terapeutických opatření..

Genetická predispozice k rakovině prsu

Až do roku 1980 byla studie genetické predispozice k rakovině prsu omezena na popis velkých rodin, ve kterých alespoň jedna žena v každé generaci trpěla rakovinou prsu. V roce 1982 W. Albano a kol. (2) identifikovali zvláštní nosologickou jednotku - dědičnou rakovinu prsu, v níž mohou existovat různé geneticky stanovené formy a syndromy. Následující studie potvrdily existenci dědičných syndromů: orgánově specifický karcinom prsu, kombinovaný karcinom prsu / karcinom vaječníků, Lynchův syndrom II, ve kterém dochází k hromadění maligních nádorů ženských reprodukčních orgánů a gastrointestinálního traktu v rodinách. ; Li-Fraumeni, který zahrnuje novotvary různé lokalizace v kombinaci s rakovinou prsu, SBLA, CRAC, Gardner, Peitz-Jegersovy syndromy, ataxie-telangiektázie, jejíž hlavní součástí je rakovina prsu. Kritéria pro stanovení genetické diagnózy dědičné rakoviny prsu jsou přítomnost dvou nebo více příbuzných ve vztahu I-II k rakovině prsu v rodině, raný věk projevu nemoci, bilaterální léze mléčných žláz, primární multiplicita nádorů v probandu nebo jeho příbuzných a specifické nádorové asociace (3)..

V raných pracích na materiálu 200 dánských rodokmenů W. Williams a D. Anderson (4) se pomocí segregace, korelace a analýzy složek zjistilo, že model autozomálně dominantní dědičnosti hypotetického genu zodpovědného za vývoj dědičné rakoviny prsu s věkem závislým průnik. B. Newman a kol. segregační analýza rodokmenů ukázala, že frekvence hypotetického genu v obecné populaci byla 0,006 a jeho penetrace byla 0,82 (5).

V pozdějších dílech E. Claus et al. (1991) a D. Easton a kol. (1993), na základě genetické analýzy, získali podobnou frekvenci přenosu genů a dospěli k závěru, že jedna z 20 žen s anamnézou rakoviny trpící rakovinou prsu je nositelkou dědičné predispozice. V obecné populaci je tento poměr 1: 200 (6,7). Tato frekvence genu (genů) činí genetickou predispozici k rakovině prsu jednou z nejrozšířenějších a zdůvodňuje naléhavost její včasné diagnostiky..

Proliferativní forma fibrocystického onemocnění a rakoviny prsu vzniká a vyvíjí se pod vlivem stejných endogenních a exogenních faktorů. Data, která si zaslouží zvláštní zájem, získala ve studii W. Dupont a D. Page (8), kteří sledovali 3 303 žen po dobu 17 let. Ukázali, že přítomnost prvního stupně příbuznosti s rakovinou prsu v rodině nemocných zvyšuje riziko vzniku tohoto onemocnění 2,5krát, a to s atypickou hyperplazií i bez ní. Z pohledu autorů zatížená rodinná anamnéza významně zvyšuje riziko rozvoje nemoci u žen bez proliferačních změn ve tkáni prsu, ale přítomnost kalcifikací a rodinná anamnéza karcinomu prsu významně zvyšuje riziko rozvoje rakoviny prsu, což je základem pro zařazení těchto žen do „rizikové skupiny“. Stejná studie ukázala, že absolutní riziko rakoviny prsu spojené s atypickou hyperplázií bylo 20% do 15 let po studii primární biopsie..

Haagensen a kol. prokázali vztah rakoviny prsu k cystickým změnám ve tkáni prsu. Tato skupina vědců dospěla k závěru, že přítomnost cyst zvyšuje riziko rozvoje rakoviny prsu u žen s příbuznými prvního stupně, kteří trpí podobným onemocněním. Takové spojení nebylo pozorováno u žen bez rodinné zátěže (9). Kromě toho je také nezbytný příspěvek benigních nádorů. Dupont a kol. sledoval osud 1 950 pacientů s diagnózou fibroadenomu a kombinaci fibroadenomatózy s fibrocystickou chorobou. Kontrolní skupinu tvořily sestry manželů těchto žen. Riziko rozvoje karcinomu prsu u jednotlivých fibroadenomů bylo 2,17 a zvýšilo se na 3,1 u pacientů s kombinovanými fibroadenomy a cystami, fibroadenomy a sklerózou adenózy, kalcifikací nebo papilomavirózy. Kromě toho, s zatíženou rodinnou historií, kumulované riziko 25 let bylo 20%. Dvě třetiny pacientů s jednoduchými fibroadenomy a zdravými příbuznými byli vystaveni riziku vzniku rakoviny prsu na stejném základě jako ženy z běžné populace (10)..

Genetická analýza M. Skolnicka a kol. ukázali, že existuje dědičná predispozice k rakovině prsu i proliferativní benigní změny ve tkáni prsu. 103 žen z 20 rodin, ve kterých alespoň 2 příbuzní 1. stupně vztahu (matka, dcera nebo sestra) trpěli rakovinou prsu, a 31 žen z kontrolní skupiny podstoupilo klinické, rentgenové vyšetření a 4-kvadrantovou biopsii obou mléčné žlázy. Výsledky takové studie ukázaly, že 35% klinicky zdravých žen v experimentální skupině, ve srovnání s 13% kontrolní skupiny, mělo cytologické příznaky proliferace epitelu. Z toho lze vyvodit, že genetická predispozice k rakovině prsu v první fázi je vyjádřena benigní dysplázií prsu (11). Tento předpoklad byl potvrzen ve studii A. Baildama, ve které při patomorfologickém vyšetření tkáně prsu odebrané během profylaktické bilaterální mastektomie u 43 žen vč. nositelé genů BRCA1 2, benigní dysplázie se vyskytla ve 35 případech (81%) (12). H. Cody et al., Použití oboustranné biopsie v screeningové studii u 871 pacientů ukázalo, že pouze jeden faktor - první stupeň vztahu u pacienta s rakovinou prsu - koreloval se synchronními lézemi mléčných žláz. Na základě studií bylo identifikováno 54 případů onemocnění, z toho 14 invazivních a 40 in situ. Provedení bilaterální biopsie u žen s hromaděním rakoviny prsu v rodině je tedy zcela odůvodněným postupem (13)..

Pokusy o identifikaci společných patobiologických mechanismů byly provedeny na chromozomální a molekulární úrovni. M. Teixeiraet a kol. klonální chromozomální abnormality byly odhaleny v 5 ze 6 vzorků získaných během profylaktické bilaterální mastektomie a v 1 vzorku karcinomu in situ provedeném u 4 žen v důsledku zatížené rodinné anamnézy cytogenetickou metodou. Všechny vzorky měly histologický důkaz epiteliální hyperplázie bez atypie a karcinomu in situ. Delece krátkého ramene chromozomu 3 (p12-14) byla detekována u rakoviny in situ v jednom vzorku s hyperplazií. Příznaky chromozomálních aberací v profylakticky odstraněných tkáních prokázaly, že neoplastický proces již proběhl (14). Při studiu alelické ztráty chromozomální zóny 17g 12-21 (BRCA zóna 1 genu) 25 vzorků benigních a maligních nádorů žen z rodin s orgánově specifickou rakovinou prsu a z rodin s různými onkologickými patologiemi, R. Lalle et al. uvedla, že alelická ztráta je častější u nádorů členů rodiny s orgánově specifickým karcinomem prsu (15). Genetické změny vyskytující se u benigních nádorů tedy potvrzují, že tkáňová hyperplázie je prvním krokem v karcinogenezi v rodinách s dědičnou zátěží. Na druhé straně M. Kasami a kol. ve studii 25 vzorků DNA izolovaných z proliferačně pozměněných prsních tkání, včetně intraduktuálních papillomů, došlo ke ztrátě heterozygotnosti a nestabilitě mikrosatelitů na 10 lokusech, včetně lokusu D 17S 579 (BRCA 1 genová zóna) odhalila neúplnou korelaci mezi genetickými změnami a proliferací s atypií... Důležitým závěrem v této práci bylo, že ke genetickým změnám může dojít bez jasných klinických příznaků, které předcházejí malignímu onemocnění, a v takových případech je třeba se spoléhat na zatíženou rodinnou anamnézu (16).

Molekulární genetika rakoviny prsu

Doposud byly vysoce studované geny BRCA 1 a BRCA 2 (BReastCAncer), které hrají roli při vzniku dědičné rakoviny prsu, dobře studovány. Germinální mutace genů Tr 53, PTEN (PhosphatesTENsin) a ATM jsou etiologické ve vztahu ke specifické individuální a familiární predispozici - Li-Fraumeni, Cowden a ataxia-telangiectasia syndromy. Existují další geny a polymorfismy související s dědičnou predispozicí karcinomu prsu (CHEK2, NBS1, CYP17, CYP19, NAT2), ale jejich změny jsou spojeny s nižším rizikem vzniku rakoviny prsu ve srovnání s geny BRCA (17, 18)

Gen BRCA 1 byl identifikován pozičním klonováním v roce 1994 Y. Mikietalem. na dlouhém rameni chromozomu 17 (19). Gen BRCA 2 byl mapován na chromozom 13q a izolován v roce 1995 S. Tavtigian et al. (20). Geny BRCA1 a BRCA2 jsou supresorové geny s autozomálně dominantní dědičností a vysokou penetrací ve stejné rodině. Ve společné studii BreastCancerLinkageConsortium (BCLC 2003), která zahrnovala data z velkého počtu rodin zděděných zárodečné mutace v genech BRCA1 a BRCA2, bylo prokázáno, že oba geny nesou vysoké 80–95% riziko rozvoje rakoviny prsu u žen po celý jejich život, ale penetrační křivka pro nosiče Mutace BRCA 1 se začínají zvyšovat v dřívějším věku ve srovnání s nosiči mutací BRCA 2. Analýza dat ukázala vysokou pravděpodobnost nádorů žaludku, tlustého střeva, endometria, pankreatu, melanomu, močového měchýře, hlavy a krku u patologických BRCA1 / 2 genotyp, který je třeba vzít v úvahu při lékařsko-genetickém poradenství a pozorování nositelů pacientů. Riziko rozvoje bilaterálního karcinomu prsu je 64% u nosičů genových mutací BRCA1 a 58% u nosičů mutací genu BRCA 2. Mutace genu BRCA1 / 2 se současně vyskytují v přibližně 80% rodin se 4 nebo více případy rakoviny prsu diagnostikovanými po 60 letech (21, 22).

Molekulární studie genů BRCA1 a BRCA2 provedené v posledních letech ukazují obrovské množství mutací v těchto genech. Informační jádro rakoviny prsu (BIC) obsahuje přes 800 různých genových mutací BRCA1 / 2. Většina těchto mutací je deletární, v důsledku čehož strukturální přestavby mění funkčnost proteinového produktu, což zase snižuje schopnost buňky opravit DNA. Významná část - 34% mutací genu BRCA 1 a 38% genu BRCA 2 jsou mutace missense. Bylo popsáno velké množství jednotlivých nukleotidových polymorfních variant, jejichž klinický význam nebyl dosud stanoven. V naší společné práci s Lékařským genetickým výzkumným střediskem Ruské akademie lékařských věd na screeningu genu BRCA 1 u pacientů s rakovinou prsu a / nebo rakovinou vaječníků z rodin s anamnézou rakoviny, v 52,4% případů jedna alela genu BRCA 1 obsahovala 8 polymorfních variant, zděděné v rodině jako celku (23).

S ohledem na hodnocení penetrace genů BRCA1 a BRCA2 je také důležitý etnický původ nosných pacientů. Studie populace Islanďanů a Ashkenazi Židů odhalila nízkou penetraci těchto genů a riziko rozvoje rakoviny prsu v průběhu života bylo 50-60% a 37% u Ashkenazi a Islanďanů. V těchto populacích je jen několik mutací zodpovědných za genetickou predispozici k rakovině prsu a / nebo rakovině vaječníků. Jsou spojeny s progenitorovým účinkem, tj. mutace, která vznikla v jedné z předků gamet, tzv. neo-mutace nebo de novo mutace, je následně předávána z generace na generaci. Je zajímavé, že ze 14 ruských pacientů s rakovinou prsu a významnými deleterovými mutacemi bylo u 11 (78,5%) mutací 5382insC zjištěno exon 20 - u 7 Rusů a 4 židovských žen (24). V naší předchozí společné práci s University of Cambridge na studiu spektra mutací genu BRCA 1 v ruské populaci 47% případů kleslo na mutaci 5382incC (25). Předpokládá se, že rodiny mají společný haplotyp, který pokrývá  850 kB genu BRCA 1, a že existují určité intragenní markerové alely zděděné od společného předka (26).

Vlastnosti rakoviny prsu u nosičů mutací genu BRCA1 nebo BRCA2

Germinální mutace jsou u sporadické rakoviny prsu vzácné, i když dochází ke snížení exprese BRCA 1. Různá molekulární patogeneze mezi BRCA-asociovanými a nededičnými nádory prsu naznačuje, že tyto nádory se mohou dramaticky lišit ve fenotypových a prognostických vlastnostech. Mnoho výzkumných skupin zaznamenalo fenotypovou heterogenitu rakoviny prsu způsobenou zárodečnými mutacemi v genech BRCA1 nebo BRCA2. Ukázalo se, že nepřítomnost postižených regionálních lymfatických uzlin nesnižuje mortalitu v nosičích mutací těchto genů. Nádory způsobené zárodečnými mutacemi genu BRCA 1 mají vyšší stupeň malignity, vyšší výskyt rakoviny medulární a nepřítomnost estrogenových a progesteronových receptorů (27, 28). Odhady přežití jsou kontroverzní kvůli různým metodickým přístupům. Výsledky práce provedené na R. N.N. Blokhin Russian Academy of Medical Sciences ukázala, že celkové přežití pacientů s rakovinou prsu spojené s mutacemi genu BRCA2 je statisticky významně lepší než míra přežití pacientů s sporadickým karcinomem prsu - 87,4%, respektive 71,0% (p 30 let než u těch, které porodily 20 let (33) ).

Časná porodnost u žen s mutacemi BRCA1 nebo BRCA2 nechrání. U žen, které porodily, jsou nositeli mutací BRCA1 nebo BRCA2, je signifikantně (1,71krát) vyvinuta rakovina prsu před dosažením věku 40 let než u těch, které nenarodily. Každé těhotenství v nich je spojeno se zvýšeným rizikem rozvoje rakoviny prsu před dosažením věku 40 let (34)..

O profylaktickém použití tamoxifenu v rizikových skupinách je široce diskutováno. V současné době navrhovaná hormonální terapie je založena na faktech, které poprvé představili v roce 1976 V. Jordan a kol. což naznačuje, že použití tamoxifenu v 90% případů potlačuje růst nádoru u rakoviny prsu (35). To naznačuje, že použití tamoxifenu je také možné pro profylaktické účely. Podrobná studie mechanismu účinku léčiva odhalila, že tamoxifen blokuje fázi G1 buněčného cyklu a potlačuje dělení nádorových buněk. Od roku 1980 se provádějí velké klinické randomizované studie, které určují účinnost profylaktického použití tamoxifenu u žen s vysokým rizikem rozvoje rakoviny prsu. Nejúplnější studie byly provedeny v roce 1986 v Anglii (Royal Mansden Hospital) pod vedením T. Powlese (36). Podobné studie zahájila v roce 1992 skupina Evropského institutu onkologie v Itálii pod vedením U. Veronesi et al. (37), a v USA (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, - NSABBP) pod vedením B. Fishera a kol. (38). Souhrnné výsledky těchto výzkumných skupin byly publikovány v roce 1998..

Randomizovaná studie s Američany zahrnovala 13 388 žen, rozdělených do skupin užívajících tamoxifen a placebo v dávce 20 mg denně po dobu 5 let. Účastníci studie byli vybráni kvůli přítomnosti vysoce rizikových faktorů pro rozvoj rakoviny prsu, která byla vypočtena podle algoritmu, s přihlédnutím k věku, počtu příbuzných 1. stupně vztahu s rakovinou prsu, nepřítomnosti porodu v anamnéze nebo věku prvního narození, počtu biopsií tkáně prsu, rakoviny in situ, věk menarky. Výsledky této studie byly předloženy před očekávaným datem, protože poradní výbor rozhodl, že vzorek je dostatečně reprezentativní, a hlavní závěr, který ukazuje, že tamoxifen snižuje riziko invazivního karcinomu prsu o 49% (p = 0,00001), byl přiměřeně zdůvodněn. Výskyt nádorů ER + se snížil o 69%; frekvence nádorů ER se statisticky významně změnila. Riziko neinvazivního karcinomu prsu bylo sníženo o 50% (p 50 let). Očekávalo se 50,3 případů rakoviny prsu, 2 byly pozorovány; snížené riziko vzniku nemoci - 96,0%.

RebbeckT.R. a spoluautoři předložili analýzu účinnosti bilaterální profylaktické mastektomie u zdravých žen nesoucích mutace BRCA1 a BRCA2 (42). 105 žen podstoupilo preventivní chirurgický zákrok s oophorektomií nebo bez ní, 378 pacientů odmítlo preventivní zásah. S průměrnou dobou sledování 6,4 roku byla rakovina prsu detekována ve dvou případech u operovaných žen (1,9%) a 184 případů (48,7%) u neoperovaných žen. Bilaterální profylaktická mastektomie spojená s odstraněním vaječníků snížila riziko rakoviny prsu o 95%, a v případech s neporušenými vaječníky - o 90%.

Proveditelnost provádění profylaktických mastektomií u nosičů mutací genu BRCA1 nebo BRCA2 je potvrzena vysokou frekvencí detekce prekancerózních změn a rakoviny in situ ve vzdálených orgánech. V nemocnici Manchester Hospital (Anglie) chirurga A. Baildama byla od roku 1995 provedena preventivní bilaterální mastektomie u 43 žen. Důležitým faktem bylo, že histologické vyšetření odebraných tkání v 8 případech (18%) odhalilo zhoubné změny - 4 lobulární karcinomy in situ, 2 duktální karcinomy in situ a ve 2 případech - smíšený duktální-lobulární karcinom in situ ( 43). N. Hoogerbrugge a spoluautoři také poskytují údaje o morfologických nálezech u „zdravých“ prsních žláz profylakticky odstraněných: duktální atypická hyperplázie byla pozorována u 39%, lobulární atypická hyperplázie - u 37%, duktální karcinom in situ - u 15%, lobulární karcinom in situ - u 25%, invazivní rakovina - u 1% (44).

Cílem požadavků na kontrolu kvality EUSOMA (European Society of Mastology) pro profylaktickou mastektomii je eliminovat zbytečně navrhované operace a minimalizovat psychologické trauma spojené s jeho prováděním. Pacient musí být vyšetřen genetikem a genetická diagnostika musí být potvrzena diagnostickými metodami DNA. Genetik by měl nastínit možnosti další taktiky: sledování, příjem tamoxifenu, profylaktická ooforektomie, profylaktická mastektomie. Pokud si pacient zvolí profylaktickou mastektomii, měla by být možnost mastektomie prodiskutována s chirurgem savce: subkutánním nebo konzervovaným (tj. S odstraněním komplexu bradavky-dvorce). Pro výběr možnosti rekonstrukce a načasování rekonstrukce je nutná konzultace s plastickým chirurgem (45).

Genetické přístupy k včasné diagnostice a prevenci rakoviny prsu kombinují formální genetické, cytogenetické, molekulární a klinické metody zaměřené na vytvoření specializovaného klinického a genetického registru osob nesoucího patologický genotyp, organizování a koordinaci monitorování jejich zdraví, řešení morálních a etických a právní problémy spojené s preklinickou diagnózou dědičné predispozice k rozvoji rakoviny prsu, jakož i s užíváním drog a chirurgické profylaxe u těchto osob.

1. Davydov MI, Axel EM, Ve sbírce: „Zhoubné novotvary v Rusku a zemích SNS v roce 2002“. Moskva 2004 110.

2. Albano W, Recabaren J, Lynch H, et al. Přirozená historie dědičné rakoviny prsu a tlustého střeva. Cancer 1982; 50: 360-363.

3. Lyubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Pospekhova N.I. et al. Diagnostika DNA a lékařské genetické poradenství pro dědičné predispozice k rakovině prsu. Do národního týmu. „Možnosti moderní onkologie v diagnostice a léčbě maligních onemocnění“, Moskva 2003, s. 44-47.

4. Williams W, Anderson D. Genetická epidemiologie analýzy karcinomu prsu u 200 dánských rodokmenů. Genet. Epidem. 1984; 1: 7-20.

5. Newman B, Austin M, Lee, King M. Dědičnost lidské rakoviny prsu. Důkaz autozomálně dominantního přenosu u vysoce rizikových rodin. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 3044-3048.

6. Claus E, Risch N, Thompson W. Genetická analýza rakoviny prsu ve studii rakoviny a steroidních hormonů. AM J Hum Genet. 1991; 48: 232.

7. Easton D, Bishop D, Ford D, et al. Analýza genetických vazeb u familiárního karcinomu prsu a ovárií: Výsledky z 214 rodin. Am J Hum Genet. 1993; 52: 678.

8. Dupont WD, Page DL, Rizikové faktory rakoviny prsu u žen s proliferativní nemocí prsu. N Engl J Med 1985; 312: 146-151.

9. Haagensen CD, Bodian C, Haagensen DE, et al. Riziko a detekce rakoviny prsu. Philadelphia, WB Saunders, 1981: 70-75.

10. Dupont WD, Page DL, Parl FF, et al. Dlouhodobé riziko rakoviny prsu u žen s fibroadenomem. N Engl J Mtd 1994; 331: 10-15.

11. Skolnic MH, Cannon-Albright L.A., Goldar DE. et al. Dědičnost proliferativní nemoci prsu u příbuzného s rakovinou prsu. Science 1990; 250; 1715-1720.

12. Baildam AD Role bilaterální profylaktické mastektomie u žen s vysokým rizikem rakoviny prsu. Abstraktní. Projekční projekt familiární rakoviny prsu Symposium 1999, Heidelberg, Německo.

13. Cody HS Rutinní kontralaterální biopsie prsu: užitečná nebo irelevantní? Zkušenosti u 871 pacientů, 1979-1993. Ann Surg 1997; 225: 370-376.

14. Teixeira M. Pandis N., Gerdes L. Léčba rakoviny prsu Res 1996, 38

15. Lalle P, De Latour M, Rio P, et al. Detekce alelických ztrát na chromozomální oblasti 17q12-q21 u benigních lézí a maligních nádorů vyskytujících se v rodinném kontextu. Oncogen 1994; 9 (2): 437-442.

16. Kasami M, Vnencak-Jones CL, Manning S, et al. Ztráta heterozygotnosti a mikrosatelitní nestabilita při hyperplázii prsu. Am J Pathol 1997; 150: 1925-32.

17. Artamonov V.V., Lyubchenko L.N., Shabanov M.A. et al. Studovat asociaci polymorfních markerů genů CYP19 a CYP17 s sporadickým karcinomem prsu. Molecular Biology, Moskva 2003, svazek 37, č. 6, str. 975-982.

18. Artamonov V.V., Lyubchenko L.N., Shabanov M.A. et al. Asociace polymorfismu NAT2 s sporadickým karcinomem prsu. Molecular Biology, Moskva 2004, T. 38, N. 3, str. 457-462.

19. Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, a kol. Silný kandidát na gen náchylnosti k rakovině prsu a ovaria BRCA 1. Science 1994; 266: 66.

20. Tavtigian SV, Simard J, Rommens J, et al. Kompletní gen BRCA 2 a mutace v příbuzném příbuzném chromozomu 13q. Nat genet 1996; 12: 333.

21. BCLC. Familiární rakovina. 2003; v. 2 N3-4; str. 18-32.

22. Ford D, Easton DF, Stratton M, et al. Konsorcium pro vazbu rakoviny prsu. Genetická heterogenita a penetrační analýza genů BRCA1 a BRCA2 v rodinách s rakovinou prsu. Am J Hum Genet 1998; 62: 676-689.

23. Karpukhin A.V., Pospekhova N.I., Lyubchenko L.N., et al. Četnosti jednotlivých nukleotidových polymorfismů a mutací v genu BRCA1 u dědičné rakoviny prsu a / nebo rakoviny vaječníků. Papers of the Academy of Sciences (DAN), Moskva 2002, svazek 383, N 5, str. 1-4.

24. Lyubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Pospekhova N.I. et al. Diagnostika DNA a lékařské genetické poradenství pro dědičné predispozice k rakovině prsu. Do národního týmu. „Možnosti moderní onkologie v diagnostice a léčbě maligních onemocnění“, Moskva 2003, s. 44-47.

25. Gayther S, et al. Často se vyskytují zárodečné mutace genu BRCA 1. Am J Hum Genet 1997; 60: 1013-20.

26. Easton D, Bishop D, Ford D, et al. Analýza genetických vazeb u familiárního karcinomu prsu a ovárií: Výsledky z 214 rodin. Am J Hum Genet. 1993; 52: 678.

27. Lyubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Pospekhova N.I. et al. Diagnostika DNA a lékařské genetické poradenství pro dědičné predispozice k rakovině prsu. Do národního týmu. „Možnosti moderní onkologie v diagnostice a léčbě maligních onemocnění“, Moskva 2003, s. 44-47.

28. Lakhani S, Sloane JP, Gusterson Ba, et al. Podrobná analýza morfologických rysů spojených s rakovinou prsu u pacientů nesoucích mutace v genech BRCA1 a BRCA2 predispozice. J Natl Cancer Inst 1999; 90: 1138-1145.

29. Lyubchenko L.N. Genodiagnostika dědičné predispozice k rakovině prsu a vývoj systému pro individuální predikci vývoje, průběhu a prevence nemoci. Abstrakt Cand. dis. Moskva 2002.

30. Haffty BG, Harrold E, Khan AJ, Pathare P, Smith TE, Turner BC, Glazer PM, Ward B, Carter D, Matloff E, Bale AE, Alvarez-Franco M. Výsledek konzervativně řízeného karcinomu prsu Stav BRCA1 / 2. Lancet 2002 27. dubna; 359 (9316): 1471-7.

31. L. A. Brinton a S. S. Devesa. Incidence, demografie a faktory životního prostředí. In: Harris JR, Morrow M, Lippman ME, et al., Eds.: Diseases of the Breast. Nakladatelé Lippincott-Raven: Philadelphia, Pa, 1996, str. 159-168.

32. Wohlfahrt J., Melbye M. Věk při každém narození je spojen s rizikem rakoviny prsu. Epidemiology, 2001, 12, 1, 68-73.

33. Tavani A, Gallus S, La Vecchia C, Negri E, Montella M, Dal Maso L, Franceschi S Rizikové faktory rakoviny prsu u žen mladších 40 let. Eur J Cancer, 1999, 35, 9, 1361-1367.

34. Jernstrom H, Lerman C, Ghadirian P, et al. Těhotenství a riziko časného karcinomu prsu u nosičů BRCA1 a BRCA2. Lancet, 1999, 354 (9193), 1846-1850.

35. Jordan VC. Vliv tamoxifenu na iniciaci a růst DMBA-indukovaného karcinomu potkanů ​​mléčné žlázy. Eur J Cancer 1976; 12: 419-424.

36. Powles T, Eles R, Ashley S, et al. Průběžná analýza výskytu rakoviny prsu v randomizované preventivní studii tamoxifenu v Royal Marsden Hospital. Lancet 1998; 352: 98-101.

37. Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A, et al. Prevence rakoviny prsu s tamoxifenem: Předběžné nálezy z italské randomizované studie mezi hysterektomizovanými ženami. Lancet 1998; 352: 93-97.

38. Fisher B, Constantino JP, Wickerham DL, a kol. Tamoxifen pro prevenci rakoviny prsu. Zpráva národního projektu chirurgického adjuvantního prsu a střeva P-1 stady. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1371-1388.

39. Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL, Narod SA, Van't Veer L, Garber JE, Evans G, Isaacs C, Daly MB, Matloff E, Olopade OI, Weber BL; Studijní skupina Prevence a pozorování chirurgických koncových bodů. Profylaktická ooforektomie v nosičích mutací BRCA1 nebo BRCA2. N Engl J Med 2002 23. května; 346 (21): 1616-22.

40. Hartmann LC, Schaid DJ, Woods JE, Crotty TP, Myers JL, Arnold PG, Petty PM, Prodejci TA, Johnson JL, McDonnell SK, Frost MH, Jenkins RB Účinnost bilaterální profylaktické mastektomie u žen s rodinnou anamnézou prsu rakovina. N Engl J Med; 340 (2): 77-84 1999.

41. McDonnell SK, Schaid DJ, Myers JL, Grant CS, Donohue JH, Woods JE, Frost MH, Johnson JL, Sitta DL, Slezak JM, Crotty TB, Jenkins RB, Sellers TA, Hartmann LC Účinnost kontralaterální profylaktické mastektomie u žen s osobní a rodinnou anamnézou rakoviny prsu J Clin Oncol; 19 (19): 3938-43 2001

42. Rebbeck TR, Friebel T, Lynch HT, Neuhausen SL, dodávka Veer L, Garber JE, Evans GR, Narod SA, Isaacs C, Matloff E, Daly MB, Olopade OI, Weber BL.
Bilaterální profylaktická mastektomie snižuje riziko rakoviny prsu u nosičů mutací BRCA1 a BRCA2: studijní skupina PROSE. J Clin Oncol. 2004, 15. března; 22 (6): 1055-62.

43. Baildam AD Role bilaterální profylaktické mastektomie u žen s vysokým rizikem rakoviny prsu. Abstrakt Projekt Symposium rakoviny prsu Rakovina prsu 1999, Heidelberg, Německo.

44. Hoogerbrugge N, Bult P, de Widt-Levert LM, Beex LV, Kiemeney LA, Ligtenberg MJ, Massuger LF, Boetes C, Manders P, Brunner HG. Vysoká prevalence premaligních lézí u profylakticky odstraněných prsou od žen ohrožujících dědičné riziko rakoviny prsu. J Clin Oncol 2003 1. ledna; 21 (1): 41-5.

Předchozí Článek

Vše o zdraví zubů a dásní