Hlavní

Osteoma

Transplantace kmenových buněk pro léčbu mnohočetného myelomu v Izraeli

Zeptejte se svého odborníka
Lékařské centrum je. Rabine

Transplantace kmenových buněk, nazývaná také transplantace kostní dřeně, může být účinnou součástí léčby mnohočetného myelomu. Během tohoto postupu se pacientovi nebo jiné osobě odebírají hematopoetické nebo hematopoetické kmenové buňky, které jsou umístěny v kostní dřeni a tvoří všechny typy krvinek, včetně leukocytů, erytrocytů a krevních destiček..

Poté pacient dostává vysoké dávky chemoterapie, která ničí všechny myelomové buňky v krvi a kostní dřeni. Protože chemoterapie také ničí kostní dřeň, je dalším stupněm léčby, které je nutné pro obnovu kostní dřeně, transplantace dříve odebraných kmenových buněk..

Existují dva hlavní typy transplantace kmenových buněk: autologní transplantace, při které jsou pacientovy vlastní kmenové buňky odebrány před chemoterapií a poté transplantovány zpět, a alogenní transplantace, ve kterých jsou kmenové buňky získány od dárce.

Při autologních i alogenních transplantacích dostávají pacienti nejprve vysoké dávky chemoterapie, aby zničili rakovinné buňky. Po dvou dnech se kmenové buňky vstříknou do krevního řečiště intravenózním katétrem za použití postupu podobné krevní transfúze. V následujících dnech se transplantované kmenové buňky přenesou do kostní dřeně, kde rostou a vyvíjejí se na nové zralé krvinky, včetně erytrocytů, leukocytů a krevních destiček..

Obnovení všech zralých krvinek obvykle trvá několik týdnů. Během této doby jsou přijímána zvláštní opatření na ochranu pacientů před infekcemi a krvácením. Pacienti podstupující transplantaci kmenových buněk jsou hospitalizováni přibližně tři týdny; proces obnovy trvá několik měsíců.

S pomocí úspěšných autologních a alogenních transplantátů dostává pacient novou zdravou kostní dřeň. Alogenní transplantace také poskytuje pacientovi nový imunitní systém, který se získává z kmenových buněk dárce a pomáhá chránit před maligními nádory..

Výsledky transplantace kmenových buněk

Vysokodávková chemoterapie v kombinaci s transplantací kmenových buněk je standardní léčbou u pacientů se symptomatickým (aktivním) myelomem a bylo prokázáno, že zvyšuje přežití.

Ke zvýšení počtu kmenových buněk dostupných pro sběr používáme speciální léky, které zvyšují pravděpodobnost úspěšného výsledku transplantace.

Neustále se snažíme zlepšit výsledky léčby mnohočetného myelomu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk. Většina pacientů, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk v rámci léčby mnohočetného myelomu v Izraeli, se velmi rychle zotavuje a vrací se ke svým obvyklým každodenním činnostem..

Transplantace kostní dřeně pro mnohočetný myelom

Reportováno Nilanjan Ghosh, MD, MBBS, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Baltimore, Maryland

Účelem těchto aktualizací je poskytnout klinickým lékařům, kteří léčí pacienty s mnohočetným myelomem, nejnovější informace o různých možnostech transplantace..

Transplantace více myelomů: současný stav a budoucí směry HCT v myelomu

Mnohočetný myelom je v současné době nejčastějším onemocněním vyžadujícím vysokodávkovou autologní transplantační terapii (HCT) v Severní Americe a Evropě. Více než 90% pacientů používá vysoké dávky melfalanů jako režim kondicionování. Nejdůležitějším důvodem pro odmítnutí terapie je relaps po HCT. Strategie ke zlepšení kondicionačního režimu se obvykle zaměřily na zvýšení intenzity zvýšením dávky melfalanů nebo přidáním jiných alkylačních činidel nebo úplného ozařování těla (TBI)..

V randomizovaných studiích však byla zaznamenána pouze tandemová transplantace ke zlepšení výsledků. Tyto studie byly provedeny před použitím lenalidomidu nebo bortezomibu. Proto musí být znovu definována role tandemové transplantace v éře nových terapií. Použití nových léků, jako je bortezomib, thalidomid a lenalidomid, jakož i zlepšené výsledky indukční terapie, by mělo změnit spektrum indikací pro použití vysokých dávek melfalanů jako konsolidační terapie u všech pacientů s mnohočetným myelomem. Posttransplantační terapie se také stává důležitým faktorem při zlepšování výsledků léčby..

Čas transplantace kmenových buněk v éře nových cytostatik

Načasování transplantace kmenových buněk v době nových agentů

Donna Weber, MD, docentka, lymfom / myelom, MD Anderson Cancer Center, Houston Texas

Zlepšené míry přežití pacientů s mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) ve srovnání s konvenční terapií je dosaženo díky vyšší míře úplné odpovědi (CR). To vedlo ke zřízení ASCT jako standardu péče o MM pacienty mladší 65 let způsobilé pro tento program. V posledním desetiletí se používání nových léků, jako je thalidomid, lenalidomid a bortezomib, dosažení CR nebo velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), stalo rovnocennými nebo dokonce mírně zlepšilo výsledky transplantační terapie. To vyvolává otázku načasování a / nebo potřeby transplantace.

Nedávno prokázaná nadřazenost kombinace thalidomidu, melfalanu, prednison nad samotným melfalanem a prednison nebo melfalan 100 mg / m2 a ASCT při přežití u pacientů starších 65 let vyvolala otázky o potřebě ASCT. Tyto výsledky spolu s vysokým výskytem CR a VGPR zvýrazněné u trojitého režimu (viz tabulka 1) vyvolávají otázku nevhodnosti ASCT pro indukci, konsolidaci nebo obecně pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem. Na druhé straně, mnoho pozitivních výsledků bylo zaznamenáno po indukční terapii novými látkami, která byla doprovázena konsolidací s ASCT. Načasování obtížnosti nebo potřeba transplantace kvůli nedostatku údajů ze studií fáze III prokazujících přínos pro přežití.

Pokud lze použít nové léky, zůstává otázkou, zda je ASCT zapotřebí jako konsolidace po indukci novými agenty, nebo zda je vhodnější použít ji po prvním relapsu. S cílem dosáhnout co nejrychlejšího CR se zdá být rozumné používat indukční terapii s novými látkami a zvážit včasnou konsolidační terapii s ASCT. Aktuální data fáze III stále podporují roli ASCT, a pokud ne jako počáteční konsolidace při první remisi, pak zbývající volba pro konsolidaci při druhé remisi u pacientů s mnohočetným myelomem..

Tabulka 1. Účinnost vybraných indukčních režimů u nových léčiv nebo indukční a konsolidační terapie pomocí AuSCT
(Přizpůsobeno z 12. mezinárodního semináře o myelomu, Washington DC)

Jednorázové nebo tandemové transplantace kmenových buněk před a po éře nových lékových agens

Jednorázová nebo dvojitá autologní transplantace kmenových buněk před a po éře nových agentů

Michele Cavo, MD, Bologna University School of Medicine, Bologna, Itálie

Dlouhodobé výsledky dvojité transplantace ASCT ukázaly, že 33% a 15% pacientů bylo naživu a v remisi po 10 letech sledování, zatímco 18% zůstalo v nepřetržité úplné remisi. Od té doby bylo navrženo několik studií fáze III, aby se porovnala výkonnost jedné transplantace versus dvojité transplantace..

Hladiny EFS a / nebo OS byly hodnoceny ve dvou studiích ve Francii a Itálii. Zejména v Bologni podstoupilo 96 pacientů dvojitý ASCT, což významně zvýšilo výskyt kompletního onemocnění z 33% po prvním ASCT na 47% po druhém ASCT a prodloužilo EFS z 23 na 35 měsíců. V této studii, stejně jako ve francouzské studii IFM-94, byl největší přínos u druhé ASCT pozorován u pacientů, kteří nebyli schopni dosáhnout alespoň částečné remise po první autologní transplantaci. Naproti tomu pacienti, kteří dosáhli? NCR nebo? VGPR po prvním ASCT, z tandemové transplantace neměli prospěch. Na základě těchto výsledků vyvinula Národní mnohočetná myelomová síť pro komplexní rakovinu doporučení pro léčbu mnohočetného myelomu 2 2009, z čehož vyplývá, že tandemová transplantace do šesti měsíců od první transplantace je metodou volby u pacientů s částečnou odpovědí nebo rezistencí po první ASCT..

Dvě velké studie fáze III Francouzská frankofonní myelomová interskupina (IFM) a italská myelomová síť (GIMEMA) porovnávaly bortezomib + dexamethason (VD) a bortezomib + thalidomid + dexamethason (VTD) s tradiční kombinací vinkristinu + adriablastinu + dexamethasonu (VAD) a dexamethasonu (VAD) (TD) jako indukční terapie pro mladší pacienty, kteří jsou kandidáty na ASCT. V obou studiích VD a VTD překonaly kontrolní skupinu, pokud jde o CR + nCR (19% s VD a 36% s VTD) a ≥VGPR (47% s VD a 60% s VTD), to platí také pro vysoce rizikové faktory, jako je delece 13 chromozomů a translokací (4; 14). Důležité je, že vysoce kvalitní odpovědi pozorované u režimů bortezomibu se po prvním ASCT dále zvýšily na ≥nCR (≥VGPR) 35% (62%) s VD a 57% (77%) s VTD. To mělo za následek sníženou potřebu druhého ASCT u pacientů randomizovaných do VD oproti pacientům přiřazeným k VAD. Doba sledování se prodloužila, aby se vyhodnotilo zvýšení CR po transplantaci nebo ≥ VGPR, pokud existují.

Posttransplantační udržovací terapie u pacientů s mnohočetným myelomem

Údržba po transplantaci u pacientů s mnohočetným myelomem

Thierry Facon, MD, nemocnice Claude Huriez, Lille, Francie

ASCT je považována za standardní péči o pacienty, co způsobuje mnohočetnou myelomovou bolest?

Myelom kostí způsobuje, že kosti se rozkládají rychleji, než mohou být opraveny. To může vést k bolestivým podmínkám, jako jsou:

• Osteopenie. To znamená tenké kosti. Může způsobit tupou obecnou bolest nebo více lokalizovanou bolest.
• Lytické léze. To je ztráta kostních kapes, která může také způsobit nudnou celkovou bolest nebo bolest na konkrétním místě.
• Zlomeniny kostí. Když jsou kosti tenké, snášejí se.
• Spinální komprese. Pokud se obratl v páteři zlomí, může poškozená kost přitlačit na míchu a způsobit ostré střílení bolesti končetin..
• Zhoubná komprese páteře. Nádor v míše může také způsobit bolest zad, která se postupně zhoršuje. Může to cítit jako napjatá páska kolem hrudníku a břicha. To může také jít dolů na vaše nohy a dno.
• Páteřní kolaps. Několik zlomených obratlů může vést ke zničení páteře. Může to být tupá bolest, ostrá bolest v žebrech a břiše nebo střelecká bolest, která se pohybuje nahoru a dolů po vaší noze..
• Kyphosis. Pokud se vaše páteř zhroutí, můžete získat záda v zádech, což vede k chronické bolesti zad.
• Hypercalcemia. Jak se kost rozpadá, váš systém se ucpává vápníkem. To může vést k bolesti a problémům, jako je zácpa a zvracení..
• Periferní neuropatie. Myelom nebo jeho léčba může poškodit nervy a vést k tomuto stavu, který způsobuje brnění, necitlivost a někdy i ostrou pálivou nebo bodnou bolest v různých částech těla..

Kde to bolí?

Mnohočetný myelom může způsobit bolest v jakékoli kosti, ale je pravděpodobnější, že to cítíte ve své kosti:

Léky k léčbě bolesti mnohočetného myelomu

Léky jsou jedním ze způsobů, jak vám pomoci zvládat bolest, a je zde co vybírat. Váš lékař s vámi bude hovořit o tom, kdy a jak často užívat úlevu od bolesti. Předtím, než něco vezmete, zeptejte se svého lékaře, a to i těch, které můžete získat z lékárny.

Mezi léky, které léčí bolest mnohočetného myelomu, patří:

• Volně dostupné léky proti bolesti jako je acetaminofen. a. Pomáhají s mírnou až střední bolestí.
• Opiáty. Jedná se o silnější léky proti bolesti, které dostanete na lékařský předpis. Morfin je jedním z nejčastějších způsobů léčby bolesti mnohočetného myelomu. Mezi další opioidy patří kodein, fentanyl, hydrokodon, hydromorfon, metadon a oxykodon. Přicházejí ve formě tablet, náplastí, pastilek a sprejů. Při dlouhodobém užívání mohou vést k závislosti, proto je ujistěte se, že se řídíte pokyny svého lékaře..
• Antidepresiva. Některá z těchto léků, jako je amitriptylin, duloxetin a nortriptylin, mohou pomoci léčit bolest nervů nazývanou neuropatie, které jsou často doprovázeny mnohočetným myelomem..
• Antikonvulziva. Léky jako () pregabalin (lyrica) a (topamax) také léčí nervovou bolest.
• Kortikosteroidy. Tyto léky, jako je dexamethason a prednison, mohou pomoci bojovat proti nádorům a kontrolovat zánět.
• Anestetika: Lidokainové náplasti, masti a gely mohou v určitých oblastech zmírnit bolest. Váš lékař může také aplikovat anestetika nebo protizánětlivé léky v blízkosti bolestivých míst nebo nervových center nazývaných nervový blok.

Další ošetření

Procedury a zařízení používané k léčbě mnohočetného myelomu zahrnují:

Záření vnějším paprskem, které stroj na radiační energii používá pro rakovinu, lze použít k léčbě:

• Bolestivé kostní léze, které nereagovaly na chemoterapii.
• Míchání páteře kvůli nádoru

Chirurgové mohou vložit tyčinky a destičky pro podporu křehkých kostí.

Existují dvě léčby zlomenin obratlů, které mohou stabilizovat kosti a zmírnit bolesti zad:

• Perkutánní vertebroplastika: Váš lékař vloží zlomenou páteř lékařským cementem.
• Balónová kyphoplastika: Lékař používá nástroj zvaný nafukovací tampón k vytvoření prostoru do obratlů pro injektování lékařského cementu a posílení kosti.

Váš lékař s vámi může mluvit o tomto zařízení, které je vloženo do vašeho těla a odkapává odlehčovač bolesti do oblasti kolem míchy..

Zkratka pro transkutánní elektrický stimulátor nervů, toto zařízení jde do vaší pokožky a uvolňuje nízkonapěťovou elektřinu, která blokuje bolest nervů.

Další možnosti úlevy od bolesti

Spolu s léky mohou přírodní léčiva a alternativní a doplňkové terapie zmírnit bolest, snížit stres a pomoci vám cítit se lépe. Tyto zahrnují:

• Fyzioterapie
• Teplo nebo chlad se aplikuje na bolestivé části těla
• Cvičení
• akupunktura
• Masáž
• Poradenství pro úlevu od stresu
• rozjímání
• Hypnóza
• Spravované obrázky
• Reiki
• Terapeutický dotek
• Hudební terapie

Před zahájením jakékoli doplňkové terapie se poraďte se svým lékařem a ujistěte se, že je to pro vás dobrá volba.

Zdravý životní styl vám také může pomoci cítit se lépe s mnohočetným myelomem a pomůže vám bojovat proti bolesti. Zdravá strava a pravidelné cvičení vám mohou dát energii, posílit svaly a kosti a zmírnit stres. Promluvte si se svým lékařem nebo sestrou o tom, kolik odpočinku potřebujete každý den a jak často můžete být aktivní.

Kouření a pití příliš velkého množství alkoholu může způsobit, že se budete cítit hůře. Navštivte svého lékaře, který vám pomůže zastavit nebo snížit příjem.

Recenzováno Laura J. Martin, MD 2. října 018

Společnost leukémie a lymfomu: Fakta o managementu bolesti.

Mezinárodní nadace pro myelom: Management bolesti u mnohočetného myelomu.

Pamětní centrum rakoviny Sloan Kettering: Léčba bolesti, byliny, byliny a další.

Radiologická společnost Severní Ameriky: "Nervové bloky".

Mount Sinai Hospital: Intratekální bolestivá pumpa.

Americká asociace neurologických chirurgů: „Stimulace míchy“.

Americká onkologická společnost: Změny životního stylu po mnohočetném myelomu.

UpToDate: "Léčba bolesti proti rakovině: adjuvantní analgetika (Coanalgesics)".

Johns Hopkins Medicine: "Soucitné nervové bloky pro bolest".

Myeloma UK: Pain and Myeloma.

American Cancer Society: Příznaky a příznaky mnohočetného myelomu.

UpToDate: Vzdělávání pacientů: Příznaky mnohočetného myelomu, diagnostika a inscenace (nad rámec základů), Vzdělávání pacientů: Léčení mnohočetného myelomu (nad rámec základů).

Série Ontario Health Technology Assessment: Balloon Kyphoplasty.

Americký rodinný lékař: "Perkutánní vertebroplastika: nová léčba zlomenin vertebrální komprese"

Mayo Clinic: "Multiple Myeloma".

NIH Medline Plus: Opioidy a chronická bolest.

Mnohočetný myelom je patologie charakterizovaná maligním poškozením buněk kostní dřeně. Pod vlivem určitých faktorů mění svou strukturu. Léčba může být prováděna pomocí různých metod v závislosti na stádiu onemocnění..

Chemoterapie

Tato technika se používá v 1 nebo 2 stádiích vývoje patologie. Použitá chemoterapeutická léčiva mají negativní účinek na patologicky změněné buňky a inhibují je.

Prednisolon je často předepisován v kombinaci s Alkeranem. Příprava, délka přijetí, dávkování a počet kurzů určuje ošetřující lékař.

Chemoterapie je předepsána pro mnohočetný myelom v případě anémie, poškození ledvin, kostní tkáně a zvýšené hladiny vápníku v krvi. Tato technika umožňuje získat pozitivní výsledek s amyloidózou a přidáním sekundární infekce.

Použití léků na chemoterapii při léčbě myelomu může snížit počet atypických buněk, zmenšit velikost zhoubných novotvarů a počet metastatických lézí.

Radiační terapie

Pokud chemoterapie myelomu nepřináší požadovaný výsledek, je předepsána radiační terapie.

Na toto téma

Metoda je založena na vystavení radioaktivním paprskům. Mají negativní vliv na mutované buňky. To může významně snížit velikost nádoru, počet metastáz.

Radiační terapie se nepoužívá jako hlavní metoda, ale pouze v kombinaci s jinými metodami. Ve 3. a 4. stadiu vývoje nemoci pomáhá zmírňovat stav a prodlužuje délku života.

Transplantace kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně je předepsána po ozařování nebo chemoterapii. Používá se biologický materiál pacienta. Za tímto účelem je vpich proveden předem.

Kmenové buňky se izolují ze získaného vzorku a provede se operace k jejich transplantaci. Chirurgie se používá k léčbě mnohočetného myelomu.

Transplantace umožňuje nejen prodloužit délku života, ale také dosáhnout dlouhodobé remise. Po několik let neexistují žádné příznaky nemoci a pacient se cítí zcela zdravě.

Anestézie

U mnohočetného myelomu, zejména ve stadiu 3 nebo 4, trpí pacienti silnou bolestí. Je nemožné je zastavit pomocí léků proti bolesti, protože jsou intenzivní.

K jejich eliminaci je předepsán komplex léčiv. Úleva od bolesti u myelomu se provádí ve třech fázích.

V první fázi se používají léky s protizánětlivým účinkem. Umožňují odstranit mírnou bolest a zmírnit zánět. Nejoblíbenější jsou Ibuprofen, Spazgan Sedalgin.

Druhá fáze zahrnuje užívání silnějších drog opioidní skupiny. Jsou narkotičtí a používají se přesně podle lékařského předpisu v uvedených dávkách.

Pro mnohočetný myelom se používají Tramundin, Prosidol a kodein. Používají se spolu s protizánětlivými látkami k posílení účinku. Komplex je předepsán, když bolest zesiluje.

Je důležité vědět, že takové prostředky by měly být přijímány pouze v souladu s pokyny a pod dohledem lékaře, protože způsobují závislost na drogách, závislost.

Třetí krok zahrnuje použití silnějších léků, jako je morfin, naloxon, duragesic. Umožňují vám zastavit silné bolestivé pocity a zlepšit celkový stav.

Chcete-li se zbavit nepříjemných pocitů, které vznikají v důsledku poškození kostní tkáně a vnitřních orgánů, jsou také předepsány fyzioterapeutické postupy..

Nejoblíbenější je magnetoturbotron. Tato technika je založena na vystavení nízkofrekvenčnímu magnetickému poli. Kromě toho zpomaluje proces dělení patologicky změněných buněk, podporuje obranyschopnost těla, aktivuje protinádorovou obranu a snižuje riziko vedlejších účinků po chemoterapii..

U myelomu se používá elektrospánek. Negativní účinek na buňky je způsoben impulsními proudy zvuku nebo nízkou frekvencí. To pomáhá snižovat intenzitu bolesti, má uklidňující účinek.

Trvání a počet kurzů určuje ošetřující lékař v závislosti na stadiu vývoje onemocnění, věku pacienta a výskytu komplikací, doprovodných nemocích.

Je zcela nemožné léčit myelom. Pomocí moderních léčebných metod je možné dosáhnout dlouhodobé remise a výrazně zvýšit délku života. I po léčbě je nutné pravidelně navštěvovat lékaře, aby nedošlo k relapsu..

Jak se vyvíjí myelom krve a jak se dá vyléčit??

Krevní myelom je onkologické onemocnění tkáně kostní dřeně, při které jsou ovlivněny buňky podílející se na zachování humorální imunity. Těžký průběh nemoci a mnohočetné léze muskuloskeletálního systému a vnitřních orgánů způsobují při diagnostice tohoto typu neoplází většinou zklamání..

Vývoj mnohočetného myelomu a jeho dopad na prognózu

Mnohočetný myelom se vyvíjí v důsledku patologických změn v buňkách odpovědných za rozpoznávání infekčních agens - plazmatických buněk vzniklých během degenerace B-lymfocytů. Relativně zralé buňky podléhají malignitě, což určuje nízkou proliferativní aktivitu většiny typů myelomů. Pro pacienta to znamená, že se nádor vyvíjí relativně pomalu: do desítek let před nástupem příznaků poruch v těle. Pokud je před manifestací detekován rakovinový proces, dramaticky se zvyšuje pravděpodobnost úspěšné léčby.

V důsledku malignity (malignity) se plazmatické buňky nekontrolovaně dělí. To vede k tvorbě neoplazie v tkáni kostní dřeně a uvolňování nadměrného množství patogenního proteinu třídy imunoglobulinů (paraprotein), což negativně ovlivňuje vnitřní orgány.

Paraproteinémie významně zhoršuje prognózu, protože narušení jater, ledvin a srdečního svalu je kontraindikací pro intenzivní chemoterapii.

Reprodukce patologicky pozměněných plazmatických buněk vede k resorpci (rozpuštění) kosti v místě lokalizace neoplasie. A intenzivně se dělící tkáň nahrazuje normální hematopoetické buňky.

Hyperkalcemie, patologické zlomeniny a anémie vyvolávají výskyt neurologických syndromů, které přinejmenším mohou vést ke zhoršení kvality života pacienta.

Jak vyplývá z výše uvedeného, ​​nebezpečí tohoto onemocnění spočívá nejen v samotném nádorovém procesu, ale také ve nemožnosti použití agresivní terapie ve většině klinických případů. Toto omezení je způsobeno věkem pacientů: plazmatický nádor postihuje hlavně lidi starší 55-60 let. Vzhledem k účinku mnohočetného myelomu na srdce a vylučovací systém v těle nebezpečí vysoce toxických průběhů lékové terapie a chirurgického zákroku často překračuje možné šance na úspěch..

Je možné se zotavit z krevního myelomu?

Za prvé, pacienti s diagnostikovaným myelomem se zabývají otázkou, zda je možné se z tohoto onemocnění zotavit, nebo alespoň dosáhnout stabilní remise. V současnosti je myelom považován za nevyléčitelný. Většina terapeutických kurzů je zaměřena na dosažení maximálního protinádorového účinku při minimalizaci poškození samotných léčiv na zdraví pacienta..

Nejúčinnějším způsobem léčby je kombinace intenzivní chemoterapie a zdravé transplantace tkáně kostní dřeně. Operace významně zvyšuje délku života pacienta a je schopna zajistit stabilní remisi. Šance na úspěšné štěpování štěpu u starších pacientů jsou však ve většině případů příliš nízké na to, aby riskovaly namísto použití jemnějšího cytostatického průběhu..

Tradiční a nejoblíbenější léčbou je chemoterapie. Nejúčinnější jsou vysoce toxické kombinované režimy s Melphalanem, cyklofosfamidem, vinkristinem a dalšími cytostatiky. V některých případech je použití kurzů monochemoterapie oprávněné..

Provádění chemoterapie v časných stádiích nemoci umožňuje dosažení remise trvající od několika měsíců do několika let.

S jediným (solitérním) zaměřením na myelom je prováděno odstranění postižené kosti nebo lokální ozáření nádoru a komplexní terapie po operaci. To poskytuje pacientům výrazně vyšší střední délku života, než je průměr u pacientů s myelomem..

Bohužel, s relapsem, se nemoc ve většině případů nevrací v osamělé formě, ale mění se v mnohočetnou myelomatózu. Důvodem je skutečnost, že patologické buňky jsou přenášeny s krevním tokem po celou dobu vývoje nádoru, a to nejen v jeho posledních stádiích, jako u jiných typů onkologických chorob. Proto, i když je zaměření nemoci zcela odstraněno, neexistuje žádná záruka trvalé remise..

Za účelem včasné diagnostiky relapsu je nutné pravidelně podstupovat vyšetření u onkologa a vyšetřit hlavní krevní parametry (hemoglobin, krevní destičky a bílkoviny, počet leukocytů a stav kostní tkáně)..

Kritéria úspěšnosti léčby rakoviny krve

Před zahájením léčby je velmi obtížné předvídat úspěch léčby. Hodně závisí na úrovni rezistence nádorových tkání vůči působení cytostatik. Například v přítomnosti primární rezistence na chemoterapii není průměrná délka života pacienta delší než jeden rok..

Výsledek léčby však ovlivňuje také řada počátečních parametrů. Patří sem věk a zdravotní stav pacienta před nástupem klinických příznaků, stadium myelomu, typ proliferujících buněk, počet a umístění ložisek tumoru, přítomnost průvodních komplikací (patologické zlomeniny, selhání ledvin a srdce, neurologické poruchy) atd..

Dlouhodobá remise s myelomem krve je zpravidla možná:

• časná diagnóza patologie;
• malý objem a počet ložisek nemoci (osamělá forma myelomu je relativně vzácná, ale v počátečních stádiích není mnohočetný plazmacytom v celém těle ještě rozšířen);
• nedostatek nádorové rezistence na cytostatika a rychlé zvýšení hladin hemoglobinu po zahájení léčby;
• schopnost aplikovat komplexní terapii v tomto klinickém případě, včetně radiačních a intenzivních chemoterapeutických kurzů.

Zpravidla jsou i v nejvýhodnějších případech splněny pouze některé podmínky. Je to kvůli obtížím včasné diagnostiky nemoci a vysokému riziku jejího rychlého vývoje po projevech klinických příznaků..

Všechny výše uvedené se vztahují výhradně na symptomatickou formu myelomu, protože terapie se nepoužívá při pomalém nebo asymptomatickém procesu. Důvodem je skutečnost, že rizika a škody spojené s užíváním drog mnohonásobně převyšují pravděpodobnost rychlého vývoje nádoru v období mezi vyšetřením pacienta onkologem..

V takových případech je určení lékové léčby odůvodněné pouze tehdy, když se změní kvalitativní a kvantitativní složení hlavních vyšetřovaných tělesných tekutin. Až do této chvíle jsou pacienti sledováni s určováním dynamiky indikátorů. Pacienti s pomalou formou myelomu se často nedostaví na začátek vývoje doutnajícího onkologického onemocnění až do konce svého života..

Střední délka života pacienta

Jak je uvedeno výše, u krevního myelomu závisí prognóza přežití na mnoha faktorech..

Podle odborníků v oblasti onkologie průměrná délka života po diagnóze myelomatózy nepřesahuje rok. Úspěšná léčba umožňuje prodloužení tohoto období 2-5krát, v závislosti na stadiu a formě onemocnění.

Například použití terapie dokonce ve třetím stádiu myelomu, komplikované poškozením vnitřních orgánů, může prodloužit délku života pacienta až na 15 měsíců. Pokud onemocnění pokračuje s menším počtem komplikací, může léčba prodloužit život pacienta o 2,5 roku. Ve stadiích I-II choroby je průměrná délka života po léčbě nejméně 5 let.

Intenzivní chemoterapie dosahuje částečné remise ve více než 50% klinických případů myelomu.

Nejdelší délka života je dosažena po úspěšné transplantaci vlastních nebo dárcovských buněk periferní kostní dřeně nebo po odstranění zaměření solitární myelomatózy. Doba prominutí v tomto případě může být 10 a více let..

Prognóza léčby mnohočetného myelomu do značné míry závisí na zdraví pacienta. A ještě více - od stádia diagnostiky patologie. Proto je pravidelné vyšetření, zejména v případě rodinné leukémie v rodinné anamnéze, zcela v zájmu samotného pacienta..

Léčba myelomu

Myelom je zlý zhoubný nádor, který pochází z buněk lymfoidní tkáně nebo přesněji z plazmatických buněk. Vyznačuje se následujícími příznaky:

• Infiltrace kostní dřeně maligním klonem plazmatických buněk. Kostní dřeň obvykle obsahuje asi 5% plazmatických buněk, ale u myelomu jejich počet přesahuje 10%.
• V kostech se objevuje destrukce - v důsledku toxického účinku nádorových buněk dochází k roztavení kostní tkáně. Mohou to být jednotlivé léze nebo difúzní léze.
• Specifický protein se nachází v krvi a moči. Má mnoho jmen - M-protein, M-gradient, M-protein, M-komponent atd. Jedná se o monoklonální imunoglobulin, který má vysokou molekulovou hmotnost a negativně ovlivňuje celé tělo.

Příčiny myelomu

Myelom je způsoben maligní transformací progenitorových buněk B-lymfocytů, přičemž se vytvářejí specifické mutace. Důvody vzniku těchto mutací nejsou dosud známy. Zatím mluvíme pouze o rizikových faktorech, v jejichž přítomnosti se zvyšuje pravděpodobnost vzniku nemoci:

• Mužské pohlaví.
• Věk nad 40 let.
• Negroidní rasa.
• Historie monoklonální gamapatie. U 1% těchto pacientů se nutně vyvine myelom..
• Přítomnost stavů sekundární imunodeficience. Sekundární imunodeficience jsou způsobeny imunosupresivní terapií, která se projevuje při transplantaci orgánů, chemoterapii u maligních onemocnění, HIV atd..
• Myelom v krevních příbuzných.
• Historie radiační expozice, včetně léčby radiační terapií.

Druhy myelomu

Myelom je heterogenní skupina nemocí, z nichž některé mohou být relativně benigní po dlouhou dobu, zatímco jiné vedou k rychlému zhoršení stavu pacienta.

1. Symptomatický myelom. V tomto případě existuje podrobný klinický obraz choroby s přítomností charakteristických příznaků a příznaků získaných pomocí instrumentálního vyšetření.
2. Sluggish, nebo doutnající myelom. S tím nedochází k poškození kostí, ale M-protein se nachází v krevní plazmě v koncentracích vyšších než 30 g / l, nebo v kostní dřeni počet plazmatických buněk přesahuje 10%.
3. Plasmacytoma. Jediné zaměření myelomu na kosti (solitární plazmacytom) nebo ve vnitřních orgánech - extramedulární plazmacytom.

Existují také vzácné varianty mnohočetného myelomu:

• Myelom bez tajemství.
• Biclonální myelom.
• Leukémie plazmatických buněk atd..

Fáze nemoci

Fáze 1. Mírná anémie (hemoglobin nejméně 100 g / l), vápník zůstává normální, počet ložisek osteo-destrukce nepřesahuje 5, hladina M-proteinu je nízká.

Fáze 2. Anémie se zhoršuje, hemoglobin může klesnout na 85 g / l, hladina vápníku stoupá na 3 mmol / l, zvyšuje se počet ložisek kostní fúze (je jich již více než 5, ale méně než 20), hladina M-proteinu stoupá a Bence-Jonesův protein je stanoven v moči v množství 4 až 12 g / den.

Fáze 3 je vystavena, pokud existuje alespoň jeden z následujících znaků:

• Těžká anémie, při níž hemoglobin nepřesahuje 85 g / l.
• Hladiny vápníku v séru přesahují 3 mmol / l.
• Hladina M-proteinu nad 70 g / l.
• Více než 30 osteolytických lézí.

Projevy a komplikace myelomu

Projev nemoci závisí na jejím stádiu. V některých případech se to nemusí projevit žádným způsobem, ale s růstem hmoty tumoru bude nemoc postupovat. S myelomem se objevují následující příznaky:

• Bolest kostí. Zpočátku jsou periodické povahy, mohou nastat, když se změní poloha těla. Jak osteodestrukce postupuje, bolest se stává konstantní a velmi závažná. V některých případech je charakterizován jako nesnesitelný.
• Patologické zlomeniny. Vznikají bez působení výrazného traumatického faktoru. Protože myelom způsobuje osteolýzu a kostní resorpci, spontánní zlomeniny jsou běžné. Nejnebezpečnější jsou zlomeniny páteře, protože mohou vést k ochrnutí a parezi.
• Při ztrátě kostní hmoty se obratle „prověšují“, což je doprovázeno porušením kořenů míchy a vývojem neurologických příznaků - bolest, paréza, necitlivost a dokonce ochrnutí.
• Zvýšení vápníku v krvi (v důsledku jeho uvolňování z kostní tkáně). Současně je pozorována nevolnost, zvracení a celková slabost. Při těžké hyperkalcémii se může objevit zmatek, stupor a dokonce i kóma.
• Poškození ledvin. M-protein má velkou molekulovou hmotnost, proto „ucpává“ renální tubuly, což vede k vývoji renálního selhání. Situaci zhoršuje hyperkalcemie, amyloidóza a infekční komplikace, které jsou charakteristické pro myelom.
• Když M-protein v krvi přesáhne 50 g / l, vyvine se syndrom hyperviskozity krve. Vyznačuje se krvácením, zhoršeným viděním a vědomím.
• Příznaky charakteristické pro potlačení mozkové hematopoézy: anémie, infekce, krvácení.

Nepřetržitě se zaregistrujte na konzultaci

Opakují se myelomy

Bohužel dnes je myelom nevyléčitelným onemocněním. I po nejúčinnější léčbě, tandemové vysokodávkové polychemoterapii s transplantací kmenových buněk, dochází k relapsu. Úkolem léčby je oddálit její vývoj a zpomalit progresi onemocnění.

Diagnóza myelomu

1. Laboratorní testy:
   • Kompletní krevní obraz - stanovení hladiny hemoglobinu, výpočet leukocytového vzorce. Charakteristickým, ale ne klíčovým znakem myelomu je významné zvýšení ESR, u 70% pacientů přesahuje 30 mm / h, u některých pacientů - 100 mm / h.
   • Analýza moči - stanovení hladiny celkového proteinu a zejména M-proteinu.
   • Biopsie kostní dřeně. Myelogram se počítá pro stanovení procenta plazmatických buněk, jakož i molekulárně genetických testů, které mohou identifikovat mutace charakteristické pro myelom.
   • Imunofenotypizace - umožňuje identifikovat klon nádorových buněk v punkci kostní dřeně.
2. Rentgenové výzkumné metody, zejména rentgenové snímky kostí nebo počítačová tomografie kostí. Tyto studie umožňují identifikovat ložiska osteodestrukce a určit jejich počet..
3. MRI se provádí v přítomnosti neurologických příznaků k posouzení poškození kořenů míchy nervovou hmotou nebo zničeným obratlem. MRI je také povinná studie, pokud máte podezření na osamělý myelom kostí..

K dnešnímu dni neexistují žádné léky, které by myelomu úplně vyléčily. Hlavní úsilí je zaměřeno na dosažení remise a její prodloužení. Léčebný režim pro myelom bude záviset na věku a stavu pacienta. Používá se několik přístupů k terapii:

• Standardní chemoterapie s melfalanem, prednisolonem a bortezomibem. Taková léčba myelomu je indikována pro oslabené pacienty a lidi starší 65 let, kteří nebudou schopni odolat vážnější léčbě. Pacienti se závažným poškozením ledvin jsou léčeni bortezomibem a dexamethasonem. V některých případech může být dexamethason nahrazen prednisolonem, aby se snížila toxicita. Používají se také léčebné režimy, které zahrnují thalidomid.
• Vysokodávková polychemoterapie. Nejlepší výsledky jsou dosahovány vysokými dávkami polychemoterapie (HPC), po které následuje transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Taková léčba je indikována u pacientů mladších 65 let a také u pacientů ve věku 65–70 let v uspokojivém stavu a bez kontraindikací. Věková omezení jsou způsobena vysokým rizikem úmrtnosti spojené s štěpem, která v tomto případě může dosáhnout 8%. Renální selhání, ani v terminálním stádiu, není kontraindikací k IHC s autotransplantací kmenových buněk, pokud má centrum hemodialýzu.

Léčebný režim IVCT zahrnuje několik fází:

1 stupeň indukce. Ve fázi indukce remise se doporučuje použít třísložkové režimy, které nezahrnují melfarman. Obvykle se jedná o grafy PAD a VCD, ale lze použít i VD. Když je dosaženo úplné remise nebo velmi dobré remise, jsou pacienti předáni transplantačnímu centru pro HSCT. Pokud je nádor rezistentní, je předepsána terapie druhé linie. Pokud po něm nedojde k dobrému účinku, zvažte možnost vysoké dávky polychemoterapie.

2. fáze léčby - transplantace. Skládá se z několika fází:

• Mobilizace hematopoetických kmenových buněk (HSC). V této fázi je nutné sbírat, izolovat a připravit dostatečný počet CD 34+. Obvykle jsou izolovány z krve (periferní HSC), ale v případě potřeby mohou být odebrány z kostní dřeně. K mobilizaci krevních buněk se používá chemoterapie faktorem stimulujícím kolonie cyklofosfamid + granulocytů (vyvolává proliferaci kmenových buněk). Pokud nebylo možné shromáždit dostatečné množství SC nebo během opakované mobilizace, použije se místo cyklofosfamidu plerixafor.
• Předtransplantační kondicionování. Tato fáze by měla začít nejpozději 6 týdnů po odběru HSC. Jeho účelem je zlepšit kvalitu protinádorové odpovědi, která byla dosažena ve fázi indukce. Kondicionování se provádí pomocí vysokých dávek melfalanu.
• Poté se provede HSCT, což pro pacienta vypadá jako normální krevní transfúze..
• U myelomu může léčba zahrnovat dva HSCT. Tento režim se nazývá tandemový HSCT. Současně je plánována opakovaná transplantace do 3–6 měsíců po první (optimální doba je 3 měsíce). Je to zvláště důležité pro pacienty, kteří nedosáhli úplné remise. Kromě transplantace vlastních krevních buněk lze podle indikací použít dárcovské krvinky.

Podpůrná terapie

Udržovací terapie je předepsána jak po HSCT, tak po standardní chemoterapii. Jeho účelem je zničit zbytkový klon myelomových buněk. Používá lenalidomid nebo bortezomib.

Chirurgická léčba myelomu

Chirurgická léčba se používá jako paliativní intervence pro patologické zlomeniny, stlačení kořenů míchy nebo kořenů míchy. Za tímto účelem se provádějí různé rekonstrukční operace, aby se eliminovala komprese a fixovaly fragmenty kosti v požadované poloze. Mohou být také prováděny profylaktické operace, při kterých jsou kosti zesíleny kovovými strukturami, aniž by čekaly na jejich zlomeniny.

V některých případech lze tuto operaci použít u samostatného plasmacytomu jako samostatné ošetření.

Jak zjistit, zda léčba funguje

Pro posouzení účinnosti léčby byla vyvinuta zvláštní kritéria, včetně stanovení plazmatických buněk v kostní dřeni, M-proteinu v krvi a moči, jakož i počtu ložisek osteo destrukce. Podle těchto kritérií se rozlišují následující formy odpovědí:

• Kompletní remise - množství PC je normální a nepřesahuje 5%, v séru a moči není žádný M-protein, neexistují nová ložiska osteo destrukce.
• Téměř úplná remise - kritéria jsou stejná jako u PP, ale při použití imunofixace je M-protein stanoven v moči.
• Velmi dobrá částečná remise - M-protein v krvi je snížen o 90% z počáteční hladiny nebo je stanoven pouze imunofixací.
• Částečná remise - M-protein v krvi klesá o 50% z původní hladiny, v moči - o 90%. Pokud je to solitární plazmacytom, léze by se měly také zmenšit o 50%.

Mohou existovat také možnosti minimální reakce, stabilizace procesu, progrese a rozvoje relapsu.

Co se stane, pokud ošetření nefunguje

Pokud je nádor rezistentní na terapii první linie, používají se léky druhé linie s odlišným mechanismem účinku. Pokud byl například bortezumab použit v prvním schématu, změní se na lenalidomid.

S rozvojem relapsů je možné předepsat chemoterapii první linie a také užívání léků s vyšší protinádorovou aktivitou proti myelomu - pomalidomid, karfilzomib atd..

Vedlejší účinky léčby myelomu

Vedlejší účinky léčby myelomu jsou podobné jako u jakékoli chemoterapie. To zahrnuje:

• Nevolnost.
• Zvracení.
• Obecná slabost.
• Obecný toxický účinek.
• Průjem.
• Anemie.
• Imunodeficience.
• Krvácející.

Bolest myelomu

Bolest kostí u myelomu je velmi vážný problém. K jejich zastavení a zabránění další resorpci kosti se používají bisfosfonáty. Lékem volby je kyselina zoledronová. K eliminaci bolesti se používá také radiační terapie a silná analgetika, až po narkotika..

Délka života s nemocí

Očekávaná délka života je dána formou nemoci, jejím stádiem a reakcí na léčbu. Doutnající myelom se nemusí roky vyvíjet a nemusí ohrozit život pacienta. U aktivního myelomu je průměrná délka života ve fázi 1 6-7 let, ve fázi 2 - 3–4 roky, ve 3–2 letech.

Transplantace kostní dřeně pro mnohočetný myelom

Také se nazývá autologní transplantace kmenových buněk krve, vysokodávková chemoterapie se samostatnými kmenovými buňkami.

Chemoterapie je léčba léky, které inhibují růst nádorových buněk. Je zřejmé, že čím vyšší je dávka léku, tím lepší je účinek, ale riziko komplikací je také mnohem vyšší, protože chemoterapie také ovlivňuje normální buňky. Kromě protinádorového účinku se vyvíjí také snížení imunity, a to je riziko vzniku infekčních komplikací. Řešení tohoto problému je zvláště důležité pro pacienty s mnohočetným myelomem a recidivujícími lymfomy, kde může být zvýšením dávky léku pacient vyléčen.

Ale jak si zachovat imunitu?

Vědci vědí, že mnoho skupin buněk pracuje pro imunitu, které mají pouze jeden prekurzor - mateřskou buňku nebo krevní kmenovou buňku. Kmenové buňky se většinou nacházejí uvnitř kostí, spolu s dalšími buňkami v kostní dřeni. Žijí tam jako doma, kde jsou chráněni, živeni a pečováni. V krvi cirkuluje jen málo kmenových buněk.

Vědci si rychle uvědomili, že je zbytečné přenášet jednotlivé skupiny imunitních buněk do těla, protože by nikdo, kdo by je nahradil, když žili a vypracovali svůj termín. Pokud však do těla zavedete kmenové buňky, umožní to imunitnímu systému rychlejší návrat k normálnímu stavu, a tím se sníží počet infekčních komplikací chemoterapie..

Řešení našli na konci 60. let, když se naučili sbírat a ukládat kmenové buňky.

Jak se to stalo? Pojďme si o tom promluvit v nejobecnější formě..

Zpočátku byly buňky odebrány pouze přímo z kostní dřeně v celkové anestézii, čímž došlo k několika vpichům v iliu na hranici hýždě a dolní části zad, krok zpět ze páteře na 10-15 cm. Na tomto místě je kost velmi silná, neexistují žádná velká nervová vlákna, takže riziko komplikací je prakticky není přítomen. Samotný postup trvá asi hodinu. Po několika dnech je pacient mírně narušen mírnými bolestmi, které mu však umožňují žít normální život. Později se naučili odebrat buňky z krve, když je do žíly vložena ohebná jehla (katétr), je připojen speciální aparát a na tři až čtyři hodiny speciální zařízení „filtruje“ krev, odebírá ji a okamžitě ji vrací. Pacient se v tuto chvíli cítí normálně a může například sledovat televizi, mluvit po telefonu. Je pravda, že přístroj je poměrně objemný, takže je obtížné například dosáhnout toalety. Procedura je bezpečná a kmenové buňky odebrané z krve jsou rychle obnoveny.

Získané kmenové buňky se smísí s dimethylsulfoxidem (tento roztok chrání buňky před ledem) a zmrazí se do požadované doby. Pacientovi je poté podán krátký, intenzivní průběh chemoterapie a poslední den jsou krevní kmenové buňky rozmrazeny a injikovány. „Injekcí“ se rozumí kapání do žíly, jako normální taška s dárcovskou krví; pak samotné buňky matky vědí, jak najít svůj domov. Vzhledem k tomu, že nejprve byly použity pouze buňky odebrané z ilium (kmenové buňky kostní dřeně), byla tato lékařská technologie nazývána „autologní transplantace kostní dřeně“ (auto BMT). Auto znamená „vaše vlastní“, protože pacient transplantuje své vlastní kmenové buňky.

Po zveřejnění prvních výsledků nové léčby se transplantační centra začaly otevírat v mnoha zemích a nyní se celosvětově každoročně provádí více než 130 000 autoTCM. Stovky tisíc lidí na celém světě se zcela zotavily a vrátily se do normálního života..

Chtěli bychom připomenout, že chemoterapie je hlavní metodou léčby autoTCM a kmenové buňky připravené předem pomáhají pouze snižovat komplikace..

Slovo „transplantace“ děsí mnoho. A pacienti se často ptají lékařů: „Co se mi může stát z chemie nebo z infekcí, když je imunita slabá?“ Během všech let, kdy auto-BMT existuje, počet závažných komplikací během léčby klesá, protože se technologie auto-BMT zlepšuje, zavádějí se nové léky a techniky. V posledních desetiletích byla úmrtnost spojená s léčbou v zahraničních i ruských centrech pevně na úrovni 2-3 procent. Pro srovnání, řekněme příklad: 2% je úmrtnost u pacientů přijatých do nemocnic s běžnou akutní apendicitidou.

Kdo je léčen pomocí autoTCM? Rozhodnutí je ovlivněno typem onemocnění a stavem pacienta. V případě mnohočetného myelomu v některých lymfomech se autoBMC provádí okamžitě, aby se konsolidoval výsledek primární chemoterapie. V agresivních lymfomech je auto BMT hlavní léčbou relapsu. Je zřejmé, že takové ošetření může být nebezpečné, a proto po 65 letech není autoTCM obvykle předepsáno. V tomto případě však není důležitý věk, ale někdy se provádí celkový stav pacienta a ve vyšším věku se také provádí autoTCM..

Pravděpodobnost úplného vyléčení lymfomů závisí na tom, jaký typ lymfomu je a obecně je asi 65%. V případě mnohočetného myelomu provedení autoTCM po první úspěšné chemoterapii zdvojnásobí dobu trvání remise.

Jak dlouho pacient zůstane v nemocnici?

Obvykle asi tři až čtyři týdny, z nichž dva až tři týdny je období, kdy je imunita obnovena. Po autoBMT se mohou pacienti rychle vrátit do každodenního života a vést normální život..

Do auto BMT v Petrohradě?

Pro obyvatele Petrohradu je možné provést autoTKM v městské klinické nemocnici č. 31.

Pro obyvatele Leningradské oblasti - v Leningradské regionální klinické nemocnici.

Pro všechny občany Ruské federace je možné provést autoKTM ve Výzkumném ústavu pediatrické onkologie, hematologie a transplantologie Státní lékařské univerzity v Petrohradě pojmenovaném po R.M. akadem. I.P. Pavlov, Výzkumný ústav onkologický s názvem po I.P. N.N. Petrov, North-West Medical Research Center pojmenované po N.N. V.A. Almazová.

NII ZÍSKEJTE je. R.M. Gorbacheva St. Petersburg státní lékařská univerzita pojmenovaná po ac. I.P. Pavlova je podle počtu transplantací předním střediskem v Rusku a je jedním z pěti nejlepších v Evropě.