Hlavní
Myoma

Proč je Burkittův nádor nebezpečný

Moderní medicína zná mnoho různých typů novotvarů. Některé z nich nepředstavují nebezpečí pro pacientův život, protože mají benigní průběh. Rozlišují se však i zhoubné nádory, které se liší mírou agresivity a mají určité charakteristiky průběhu. Jednou z těchto formací je Burkittův lymfom..

Obsah

obecná informace

Burkittův nádor je klasifikován jako typ non-Hodgkinova lymfomu. Vyznačuje se rychlým růstem a agresivním tokem. Nemoc je extrémně nebezpečná nejen pro zdraví, ale také pro život pacienta, protože při absenci terapie může způsobit smrt..

Nádor roste z B-lymfocytů. Má tendenci růst mimo lymfatický systém..

Jak se nádor vyvíjí, patologický proces ovlivňuje mozkomíšní mok, kostní dřeň a krev. Mutované buňky se tedy rychle šíří po celém těle a nemoc rychle postupuje.

Burkittův lymfom se vyvíjí také u dětí. Virus Epstein-Barr se stává příčinou onemocnění. S rychlým rozvojem patologie dochází k smrtícímu výsledku, protože na pozadí aktivity viru se u dítěte vyvíjí mononukleóza.

Fáze

Burkittův nádor je druh non-Hodgkinova lymfomu, který spadá do dvou širokých kategorií.

První zahrnuje všechny novotvary tohoto typu, které mají pomalý průběh. Postupují poměrně pomalu. Zároveň ale pacient nepotřebuje urgentní chirurgický zákrok, jehož účelem je odstranění nádoru..

Léčba se provádí pomocí léků, pod jejichž vlivem může nádor zmizet sám. V některých případech však mění povahu toku, což vyžaduje okamžitou operaci.

Na toto téma

Jak se Hodgkinův lymfom liší od jiných než Hodgkinových

  • Natalia Gennadievna Butsyk
  • 6. prosince 2019.

Druhá kategorie zahrnuje novotvary, které se vyznačují rychlým růstem. Patří mezi ně Burkittův nádor. V případě opožděného ošetření dojde k úmrtí. Proto, když je stanovena patologie, pacient dostává urgentní léčbu..

Burkittův lymfom se vyvíjí postupně a má 4 stadia.

První

V počátečním stádiu tvorby nádor roste poměrně rychle. Patologický proces ovlivňuje specifickou oblast, kde se nacházejí lymfatické uzliny.

Symptomy patologie jsou vyjádřeny zcela jasně, což umožňuje detekovat nádor v první fázi jeho vývoje.

Druhý

Patologický proces sahá až do blízkého lymfatického systému. Porážka ovlivňuje pouze jednu stranu.

Třetí

Ve třetí fázi vývoje nemoci se vyskytují lymfatické uzliny umístěné na opačné straně než u těch, jejichž tkáně prošly změnou..

Prognóza ve třetím stádiu je nejčastěji nepříznivá kvůli přítomnosti velké plochy léze.

Čtvrtý

Patologický proces ve 4 fázích vývoje onemocnění se šíří po celém těle. Jsou poškozeny nejen sousední tkáně, ale i vzdálené tkáně. Mutované buňky také ovlivňují vnitřní orgány..

Čtvrtá fáze má dvě podkategorie:

  1. "A". Nemoc je téměř nemožné diagnostikovat, protože prakticky neexistují žádné živé symptomy patologie. V některých případech to může být asymptomatické..
  2. "B" Příznaky se objevují v první fázi a nezmizí. Mezi nejčastější příznaky nemoci patří ztráta hmotnosti bez zjevného důvodu, zvýšené pocení, horečka a celková nevolnost..

Stádium vývoje onemocnění je určeno ošetřujícím lékařem na základě výsledků diagnózy. Prognóza závisí také na tom, do jaké míry se patologický proces rozšířil..

Klinický obrázek

Burkittův nádor pochází z lymfatického systému. Za prvé, patologický proces ovlivňuje lymfatické uzliny. Proto se za hlavní příznaky považuje zvýšení lymfatických uzlin. Při palpaci dochází k určité bolestivosti.

Na pozadí hromadění infiltrace se objevují známky. Toto je tekutina, která se uvolňuje během dělení mutované buňky. V průběhu doby, kdy nemoc postupuje a patologický proces ovlivňuje vnitřní orgány, v určité oblasti dochází k edémům.

Pacienti si často stěžují na příznaky, jako je horečka, bolest v postižené oblasti a intoxikace, které se projevují nevolností, zvracením, slabostí, podrážděností. Tělo se stane vychudlým, objeví se známky žloutenky.

Na toto téma

Prognóza přežití pro lymfogranulomatózu

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 5. prosince 2019.

Pacienti mají úplnou nebo částečnou ztrátu sluchu, zhoršenou chuť a deformaci kostí.

Na pozadí šíření patologického procesu dochází k selhání vnitřních orgánů. Všechny změny jsou doprovázeny určitými příznaky, jako je zažívací potíže, střevní obstrukce.

Na sliznicích se začnou tvořit polypy, které se dokážou dostatečně rychle množit. Když jsou zranění, objeví se krvácení, zánětlivý proces.

Metastatické formace se objevují v regionálních lymfatických uzlinách, ovlivňují nervový systém a tvrdé tkáně. V důsledku toho dochází k neurologickým poruchám, je pozorována deformace končetin. Mnoho pacientů trpí častými zlomeninami.

Burkittův lymfom je ve výjimečných případech doprovázen leukémií. Nemoc se často vyskytuje poté, co novotvary dosáhnou velké velikosti.

Nebezpečí onemocnění spočívá v tom, že smrt může nastat několik týdnů nebo měsíců po nástupu prvních příznaků. Proto by pacienti neměli odkládat návštěvu u lékaře..

Proč se vyskytuje Burkittův lymfom

Odborníci identifikovali řadu faktorů, které mohou ovlivnit tělo a zvyšovat riziko vzniku nemoci. Současně však nebyly stanoveny přesné důvody vzniku nemoci..

Mezi nepříznivé faktory patří:

  1. Vliv záření na tělo.
  2. Nesprávná výživa, pokud strava obsahuje velké množství karcinogenů, barviv a dalších chemikálií.
  3. Nepříznivá ekologická situace v místě bydliště.
  4. Nemoci imunodeficience. Které jsou doprovázeny snížením imunity.
  5. Virové infekce. Nejběžnější příčinou vývoje patologie je virus Epstein-Barrové.

Podle odborníků mohou genetické poruchy, které se vyznačují změnou v procesu dělení krevních buněk nebo tvorbou lymfatického systému, také vyvolat vývoj onemocnění..

Diagnostika

Burkittův nádor má vzhled pečeti různých velikostí. Lze jej snadno určit palpačním vyšetřením.

Pokud je podezření na nemoc, provede anamnézu odborník, provede vyšetření. To vám umožní zjistit přítomnost možných příčin, existujících příznaků a doby jejich projevu..

Během diagnostiky je důležité nejen zajistit, aby se vyskytl nádor, ale také určit povahu jeho průběhu. Za tímto účelem je předepsáno množství instrumentálních a laboratorních diagnostických metod..

Biopsie

Tato metoda je hlavním způsobem, jak zjistit povahu průběhu nemoci. Tkáňový vzorek postižené lymfatické uzliny se odstraní pomocí speciálního zařízení, na jehož konci je speciální jehla. Procedura je velmi bolestivá a vyžaduje použití anestézie.

Burkittův lymfom. Druhy, příznaky, diagnostika a léčba Burkittova lymfomu.

1. Burkittův lymfom a jeho typy

Burkittův lymfom je forma ne-Hodgkinova lymfomu, u které rakovina začíná v imunitních buňkách. Burkittův lymfom je považován za nejrychleji rostoucí nádor u lidí a pokud není zahájen včas, rychle vede k smrti. Intenzivní chemoterapie ve více než polovině případů však významně prodlužuje život pacientů s Burkittovým lymfomem..

Burkittův lymfom je pojmenován po britském chirurgovi Denisovi Burkittovi, který poprvé diagnostikoval nemoc v roce 1956 u afrických dětí. V Africe postihuje lymfom děti, které mají také malárii a virus Epstein-Barr, který způsobuje infekční mononukleózu. Je pravděpodobné, že malárie oslabuje odpověď imunitního systému na virus Epstein-Barr, což mu umožňuje ovlivňovat infikované buňky a měnit je na rakovinu.

Mimo Afriku je Burkittův lymfom vzácný. U lidí infikovaných virem HIV, virem lidské imunodeficience, je větší pravděpodobnost vzniku této choroby. Podle statistik je výskyt Burkittova lymfomu u HIV pozitivních lidí 1000krát vyšší než u těch, kteří nejsou infikováni.

Druhy Burkittova lymfomu

Světová zdravotnická organizace klasifikuje tři typy Burkittova lymfomu:

  • Endemický (africký lymfom), který jsme popsali výše;
  • Sporadický Burkittův lymfom. Tato forma lymfomu se vyskytuje po celém světě. Podle statistik představuje Burkittův sporadický lymfom 1 až 2% všech případů lymfomu v dospělé populaci..
  • Lymfom spojený s imunodeficiencí. Tento typ Burkittova lymfomu je nejčastější u lidí s HIV / AIDS. Může se však vyvinout také u lidí s vrozenými stavy, které způsobují imunodeficienci, a také u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánů a užívají imunosupresiva (potlačující imunitní systém).

2. Příznaky Burkittova lymfomu

Příznaky Burkittova lymfomu závisí na typu lymfomu. Endemický (africký) lymfom obvykle začíná otokem čelisti nebo jiných obličejových kostí. Kromě toho může ovlivnit gastrointestinální trakt, prsa a vaječníky a také se šířit do centrálního nervového systému, což způsobuje poškození nervů, slabost a paralýzu..

Burkittovy sporadické a imunodeficientní lymfomy obvykle začínají ve střevech a v břiše vytvářejí velké nádory. Později jsou často ovlivněny játra, slezina a kostní dřeň. Růst rakovinných buněk v Burkittově lymfomu se může začít ve vaječníku, varlatech nebo jiných orgánech a šíří se do mozku a mozkomíšního moku..

Kromě růstu nádoru mohou příznaky Burkittova lymfomu zahrnovat:

  • Ztráta chuti k jídlu;
  • Ztráta váhy;
  • Únava;
  • V noci se potil;
  • Nevysvětlitelný nárůst teploty.

3. Diagnóza Burkittova lymfomu

Protože se Burkittův lymfom šíří velmi rychle, je pro zotavení pacienta zásadní časná diagnóza.

Pokud je podezření na Burkittův lymfom, provede se biopsie zvětšených lymfatických uzlin nebo jiných podezření na léze. Odběr vzorku tkáně a jeho další zkoumání pod mikroskopem pomůže potvrdit nebo vyloučit diagnózu Burkittova lymfomu..

Další metody diagnostiky lymfomu mohou zahrnovat:

  • Počítačová tomografie hrudníku, břicha a pánve;
  • Rentgen hrudníku;
  • PET nebo pozitronová emisní tomografie;
  • Biopsie kostní dřeně;
  • Vyšetření mozkomíšního moku;
  • Krevní testy k posouzení funkce ledvin a jater
  • HIV testování.

4. Léčba Burkittova lymfomu

Intenzivní intravenózní chemoterapie, která se obvykle provádí v nemocnici, je nejúčinnější léčbou Burkittova lymfomu. Protože Burkittův lymfom se může šířit do tekutin obklopujících mozek a míchu, lze chemoterapii injikovat přímo do mozkomíšního moku. Tato léčba se nazývá intratekální chemoterapie..

K léčbě Burkittova lymfomu lze použít různé léky. Například cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicin, etoposid, methotrexát, vinkristin a další.

Intenzivní chemoterapie může být buď nezávislou léčbou Burkittova lymfomu, nebo nedílnou součástí komplexní léčby. Používá se spolu s chemoterapií:

  • Rituximab je monoklonální protilátka, která ulpívá na proteinech v rakovinných buňkách a stimuluje imunitní systém k útoku na rakovinné buňky;
  • Autologní transplantace kmenových buněk. Jedná se o kmenové buňky, které byly dříve odebrány pacientovi a uloženy v bance kmenových buněk;
  • Radiační terapie;
  • Steroidní terapie.

Burkittův lymfom je smrtelné onemocnění, pokud se neléčí. U dětí včasná intenzivní chemoterapie obvykle pomáhá léčit lymfom a předpovídat dlouhodobé přežití v 60–90% případů. U dospělých pacientů jsou výsledky velmi odlišné, ale v průměru je včasná léčba v 70–80% případů dlouhodobou mírou přežití, což je také hodně.

Burkittův lymfom

Burkittův (Burkettův) lymfom je maligní onemocnění charakterizované nekontrolovanou proliferací nezralých lymfoidních buněk. Patří do skupiny ne-Hodgkinských B-buněčných lymfomů, vyznačuje se mimořádně maligním průběhem. Patologický proces rychle přesahuje lymfatický systém a ovlivňuje kostní dřeň, centrální nervový systém a vnitřní orgány.

Přibližně 80% z celkového počtu případů Burkittova lymfomu je endemických, běžných v Nové Guineji a Jižní Africe a postihuje hlavně děti ve věku 4 až 7 let. Dívky onemocní polovinu tak často jako chlapci.

Ve většině případů je prvním příznakem Burkittova lymfomu zvětšení jedné nebo více lymfatických uzlin v submandibulární oblasti..

Sporadické formy Burkittova lymfomu se vyskytují ve všech zemích světa. Představují přibližně 1% všech případů lymfomu. Onemocnění postihuje hlavně lidi do 30 let, muži 2,5krát častěji než ženy.

Většina pacientů s Burkittovým lymfomem je infikována virem Epstein-Barrové a / nebo virem lidské imunodeficience (HIV), což naznačuje, že tyto viry jsou zapojeny do patologického mechanismu onemocnění. Burkittův lymfom je v Rusku velmi vzácný.

Příčiny a rizikové faktory

Přesná příčina Burkittova lymfomu nebyla stanovena. Je známo, že je často spojován s infekcí virem Epstein-Barr. Přesto se většina odborníků domnívá, že Burkittův lymfom u dětí a dospělých je polyetiologické onemocnění, které není jedinou, ale kombinací několika příčin (virové infekce, ionizující záření, kontakt s potenciálními karcinogeny, stavy imunodeficience, nepříznivé životní podmínky).

Virus Epstein-Barr je rozšířený. Infikuje přibližně 95% dospělých a 50% dětí v Severní Americe. Po infekci je virus v lidském těle spící mnoho let. Seznam souvisejících nemocí je poměrně rozsáhlý. Kromě Burkittova lymfomu zahrnuje:

Virus Epstein-Barr má schopnost infikovat B-lymfocyty a způsobit jejich mutaci, v důsledku čehož světla získají schopnost neustále se množit. Je pravděpodobné, že právě tyto B-lymfocyty pozměněné virem, které tvoří primární zaměření Burkittova lymfomu.

Bez terapie Burkittův lymfom postupuje rychle a je fatální týdny nebo měsíce poté, co se objeví první příznaky.

Vyšší výskyt samců je zjevně vysvětlen přítomností abnormálního chromozomu X, což je příčinou nedostatečné odpovědi imunitního systému na infekci virem Epstein-Barr.

Fáze nemoci

Vzhledem k prevalenci neoplastického procesu se během Burkittova lymfomu rozlišují čtyři stadia..

  1. Nádor postihuje pouze jednu anatomickou oblast.
  2. IIa - nádorový proces pokrývá dvě sousední oblasti; IIb je charakterizována nádorovými lézememi více než dvou anatomických oblastí umístěných na boku bránice.
  3. Nádor se rozšířil do více oblastí na opačných stranách bránice.
  4. Zapojení do maligního procesu centrální nervové soustavy.

Burkittovy lymfomové příznaky

Ve většině případů je prvním příznakem Burkittova lymfomu zvětšení jedné nebo více lymfatických uzlin v submandibulární oblasti (lymfadenopatie). Nádor rychle roste a napadá okolní tkáň. Kůže nad ním je hyperemická. Jak nemoc postupuje, pacienti trpí deformitou obličeje, ovlivňuje se štítná žláza, kosti lícní části lebky se ničí, zuby vypadávají a jsou potíže s polykáním a dýcháním. Burkittův lymfom u dětí a dospělých je vždy doprovázen syndromem intoxikace:

  • obecná slabost;
  • zvýšená únava;
  • snížená chuť k jídlu;
  • Nadměrné pocení;
  • bolesti hlavy, bolesti kloubů;
  • zvýšená tělesná teplota.

V klinické praxi se někdy vyskytuje břišní forma Burkittova lymfomu. V tomto případě je primární nádor lokalizován v ledvinách, střevech, slinivce břišní a žaludku. V tomto případě se Burkittův lymfom projevuje dyspepsií, bolestmi břicha, horečkou a někdy i žloutenkou..

Radikální odstranění primárního nádoru v retroperitoneálním prostoru nebo v břišní dutině neovlivňuje prognózu onemocnění, ale zlepšuje kvalitu života, zmírňuje příznaky.

Burkittovy lymfomové metastázy do regionálních lymfatických uzlin, centrálního nervového systému a kostní tkáně, které způsobují neurologické poruchy (dysfunkce pánevních orgánů, paréza, paralýza), patologické zlomeniny a deformity končetin.

Ve vzácných případech se Burkittův lymfom projevuje s leukémií, ale častěji se leukemická fáze vyvíjí u pacientů poté, co primární nádor dosáhne významné velikosti.

Když je do maligního procesu zapojen centrální nervový systém, objevují se meningální symptomy a dysfunkce lebečních nervů. V tomto případě jsou více ovlivněny optické a obličejové nervy..

Bez terapie Burkittův lymfom postupuje rychle a je fatální týdny nebo měsíce poté, co se objeví první příznaky.

Diagnostika

Diagnostika Burkittova lymfomu se provádí na základě klinických příznaků nemoci, historických dat a výsledků laboratorního a instrumentálního výzkumu, včetně:

  • histologické vyšetření bioptického vzorku postižené lymfatické uzliny;
  • ELISA a PCR pro infekci virem Epstein-Barrové, HIV;
  • Ultrazvuk břišních orgánů;
  • Rentgen lebky;
  • počítačové nebo magnetické rezonance;
  • sternální punkci s následným histologickým vyšetřením punktu kostní dřeně.

Burkittova léčba lymfomu

Hlavní metodou léčby onemocnění je polychemoterapie, během níž se současně používá několik cytostatik. Děti s Burkittovým lymfomem jsou předepsány co nejkratší možné cykly terapie, což snižuje riziko negativních následků ve vzdálené budoucnosti (vývoj dalších maligních onemocnění, neplodnost, zpomalení růstu).

U mnoha pacientů se během prvního roku po ukončení léčby rozvine Burkittův lymfom.

Chemoterapii lze doplnit jmenováním interferonů, imunomodulátorů, antivirových léčiv.

Kombinovaná léčba Burkittova lymfomu se široce nepoužívá. Četné studie nepotvrzují v tomto případě zvýšení účinnosti chemoterapie v kombinaci s radiační terapií..

Radikální odstranění primárního nádoru v retroperitoneálním prostoru nebo v břišní dutině neovlivňuje prognózu onemocnění, ale zlepšuje kvalitu života a zmírňuje příznaky. Chirurgické odstranění Burkitova lymfomu umístěného v oblasti čelisti je kontraindikováno, protože operace je doprovázena vysokým rizikem intraoperačního krvácení v důsledku hojného růstu nádoru krevními cévami..

V některých případech má transplantace kostní dřeně dobrý terapeutický účinek..

Možné důsledky a komplikace

Hlavní komplikace Burkittova lymfomu jsou:

  • masivní krvácení;
  • komprese močovodů se zhoršeným odtokem moči, což vede k vývoji ledvinového bloku a zhoršení jejich funkce;
  • perforace dutých orgánů;
  • střevní obstrukce;
  • tromboembolie, včetně plicní embolie (PE);
  • nižší paraplegie spojená s nádorem míchy a páteře.

Předpověď

Prognóza Burkittova lymfomu je vždy vážná. Z velké části závisí na včasnosti zahájené léčby. Pokud terapie začíná ve stadiu I onemocnění, je možné úplné uzdravení. V případech, kdy nádor metastázuje do vnitřních orgánů, kostní dřeně, centrálního nervového systému, je prognóza špatná. Smrtelný výsledek se vyskytuje na pozadí přidružené sekundární infekce nebo rozvinutých komplikací.

Sporadické formy Burkittova lymfomu se vyskytují ve všech zemích světa. Představují přibližně 1% všech případů lymfomu.

Během prvního roku po ukončení terapie se u mnoha pacientů rozvine relaps Burkittova lymfomu a recidivující nádor je často rezistentní na chemoterapii. V tomto případě délka života pacientů nepřesáhne 7-10 měsíců..

Prevence

Prevence Burkittova lymfomu se v současné době nevyvíjí, protože etiologie a patologický mechanismus jeho vývoje nejsou zcela známy..

Burkittův lymfom

Burkittův lymfom je druh non-Hodgkinova lymfomu, který je ve svém projevu nejagresivnější a nejnebezpečnější. B - lymfocyty mají tendenci se šířit za hranice lymfatických systémů. Nejčastěji nemoc postihuje tělo dítěte. Může se však vyskytnout také u dospělých, pokud je detekován virus Epstein-Barr. Progresi onemocnění bez vhodné léčby je obvykle fatální.

Co je Burkittův lymfom

Virus Epstein-Barr byl objeven v roce 1964 u afrického pacienta s lymfomem. Burkittův lymfomový virus obsahuje specifickou vazbu na receptor membránového povrchu B-lymfocytů. To znamená polyklonální mitogenní stimulaci zodpovědnou za zvýšení exprese receptoru (CD-23) pro růst B buněk. Postižené B buňky jsou znovuzrozen pod vlivem virového onemocnění a v těle neustále proliferují.

K infekční mononukleóze dochází, když infekce Epstein-Barr postupuje k Burkittovu lymfomu u mužů se sníženou imunitní rezistencí. V důsledku přítomnosti genetického defektu u pacientů a jeho vazby na chromozom X (Xq24-q27) má tělo nedostatek imunitní odpovědi proti viru Epstein-Barr.

Nádorové buňky lymfomu obsahují nezralé lymfoidní buňky, které jsou jasně viditelné pod mikroskopem. Jsou to lymfoblasty (lymfoidní buňky) s jádrem obsahujícím drobná zrna s chromatinem.

S akumulací tekutin uvnitř lymfatických uzlin a také v orgánech pobřišnice se jejich velikost nevyhnutelně zvyšuje. Burkittův lymfom se může projevit v ledvinách, vaječnicích, LN retroperitoneální oblasti, čelistech, nadledvinách, střevech, orgánech gastrointestinálního traktu a slinivky břišní, v membránách a v mozkové látce.

Příčiny Burkittova lymfomu

Vědci nestanovili přesné příčiny nemoci, ale existuje přibližný seznam faktorů, které mají přímý dopad na vývoj nemoci:

  • záření ionizující směsi;
  • karcinogenní účinek na tělo;
  • ekologická atmosféra v prostředí;
  • nepříznivé klimatické a životní podmínky;
  • virové infekce, zejména neléčené včas;
  • neoplastická chirurgie;
  • vnější karcinogenní účinek na člověka (herbicidy, dioxin, polyvinylchlorid).

Předpokládá se také, že prostřednictvím slin pacienta můžete tímto onemocněním snadno nakazit. Mezi běžné příčiny Burkittova lymfomu patří dědičný faktor. Je to genetická predispozice k nemoci, která vyvolává míru rizika a nebezpečí nevyhnutelného vývoje nemoci. Při genetické abnormalitě se geny pohybují chaoticky a narušují normální strukturu DNA. Buněčné dělení je potlačeno a zrání lymfocytů probíhá rychleji.

Příznaky, příznaky a projevy

V počátečním stádiu nemoci si pacient nestěžuje na žádnou bolest nebo nepohodlí. Jak se nádor vyvíjí, objeví se následující příznaky:

  • existuje horečka a těžká horečka, která nedává klidný spánek a zbavuje člověka rovnováhy, což mu brání žít v míru;
  • nepříjemné pocity se objevují v břiše, které mohou také proudit do bolesti;
  • pacient začíná jíst jen málo, je mučen vyčerpáním a chudokrevností;
  • na pozadí zažívacích poruch se vyskytuje střevní obstrukce výkalů, jejich stagnace a nakonec zácpa;
  • kůže zžloutne, někdy zmatená příznaky žloutenky.

Nejprve jsou zničeny měkké tkáně a kosti. Sledujeme deformaci čelisti, nosu a dokonce i zuby mohou vypadnout. Obtížné dýchání a porucha polykání reflexu. Pro člověka je obtížné vdechovat a vydechovat nosem, neustále dochází k nedostatku kyslíku.

Z tohoto důvodu je pacient bolestný při žvýkání jídla a polykání se vyskytuje s velkým úsilím. Špatná stravitelnost velkých potravinových částic vytváří další zátěž pro tělo. Osoba se stává nervózní a rychle zmírněná..

V oblasti čelistních svalů může vizuální vyšetření detekovat jednotlivé nebo více shluků uzlů. Ale tyto novotvary jsou dostatečně měkké, aby se dotýkaly, elastickou, imobilní kůží..

Fáze Burkittova lymfomu

Stádia onemocnění jsou následující:

  1. Za prvé. Tato fáze je charakterizována porážkou pouze jedné anatomické oblasti u pacienta.
  2. Druhý. Druhou fázi charakterizuje rozdělení na dva případy. V této fázi se léze v prvním případě rozšíří do dvou sousedních oblastí. Ve druhém případě patologický proces zahrnuje více než dvě oblasti. Navíc jsou tyto oblasti vždy umístěny na jedné straně bránice..
  3. Třetí. Porážka pokrývá obě strany bránice.
  4. Čtvrtý. Celý patogenní proces zahrnuje centrální nervový systém.

Burkittova léčba lymfomu

Abyste mohli provádět účinnou léčbu, musíte zvolit správnou diagnózu. Lékař zpočátku vyšetřuje a cítí pacienta. Na základě úvodního zkoumání se sestaví seznam nezbytných výzkumných akcí.

Jako diagnóza se doporučuje provést obecný klinický a biochemický krevní test. Biopsie se odebírá nejen pro diagnózu, ale také během léčby. Biopsie vždy končí morfologickým a imunologickým vyšetřením.

Jako další studie se provádí diagnostika záření, vyšetření kostní dřeně, imunofenotypizace pomocí průtokové cytometrie, cytogenetické a molekulárně genetické studie..

V závislosti na stadiu Burkittova lymfomu je předepsána vhodná komplexní léčba. Během chemoterapie se předepisují antivirová léčiva. V raných stádiích je onemocnění léčeno těmito metodami docela úspěšně..

V pozdějších stádiích nebo v případě neuspokojivého průběhu onemocnění je nutné provést chirurgický zákrok, konkrétně transplantaci kostní dřeně. V 90% případů musí být použita systémová chemoterapie. Provádí se za použití schématu CODOX-M / VAC s cyklofosfamidem, vinkristinem, doxorubicinem, methotrexátem, ifosamidem, etoposidem, cytarabinem, Tsarcolizinrem, cyklofosfamidem.

Prevence Burkittova lymfomu

Abyste se vyhnuli takové závažné nemoci, musíte dodržovat zdravý životní styl. Nejprve se musíte vzdát alkoholu a kouřit. Pravidelná fyzická aktivita na těle a čerstvé procházky mají vždy příznivý vliv na stav lymfatického systému..

Je nutné je každoročně sledovat odborníkem. Pokud má pacient dědičnou predispozici k nemoci, musí neustále sledovat příznaky projevu svého těla..

U nespecifických příznaků a symptomů by mělo být provedeno komplexní diagnostické vyšetření tolikrát, kolikrát to předepisuje odborník.

Burkittův lymfom je závažné onemocnění s vysokou úmrtností, pokud není rychle léčeno. Jednoduchá pravidla pro sledování zdravého životního stylu pomohou této nemoci zabránit. Pokud máte podezření na nemoc, měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Burkittův lymfom u dospělých. Klinické pokyny.

Burkittův lymfom u dospělých

  • Národní hematologická společnost Ruská profesní společnost onkohematologů

Obsah

Klíčová slova

vysoce agresivní lymfom

vysokodávková pulzní terapie

klinické pokyny 2016.

Seznam zkratek

c-MYC - gen, transkripční faktor, protoonkogen

CD - klastry diferenciace

FISH - fluorescenční in situ hybridizace

IGH je gen kódující těžký řetězec imunoglobulinu

IGL - gen kódující imunoglobulinový lehký řetězec

MYC - protein kódovaný genem c-MYC

TP53 - gen kódující transkripční faktor, který reguluje buněčný cyklus, anti-onkogen

HAART - vysoce aktivní antiretrovirová terapie

V-ALL - V-ostrý? lymfoblastický? lei? kozy

HIV - virus lidské imunodeficience

EBV - Epstein-Barr virus

CM - kost? mozek

CT - počítačová tomografie

LB - Burkittův lymfom

MRI - magnetická rezonance

ARF - akutní selhání ledvin

SMCO - syndrom masivní nádorové cytolýzy

HSCT - transplantace hematopoetických kmenových buněk

CNS - centrální nervový systém

Termíny a definice

Burkittův lymfom (LB) je vysoce agresivní lymfom imunologicky zralých B buněk s převážně extranodální lokalizací.

Klinicky existují 3 typy LB: endemické, sporadické a související s HIV.

Endemická varianta LB je charakteristická pro černé domorodé děti z rovníkové Afriky a migranty z Afriky do Nové Guineje. Na klinickém obrázku je často pozorováno poškození kostry obličeje: horní a dolní čelisti, oběžné dráhy, jakož i ledviny, varlata, vaječníky, slinné žlázy, mléčné žlázy a centrální nervový systém.

Sporadická varianta LB - typická LB podle morfologických, imunofenotypických a cytogenetických charakteristik, vznikajících mimo endemickou zónu.

Imunodeficience spojená varianta LB - LB, která se vyskytuje na pozadí stavů imunodeficience (u pacientů s infekcí HIV, po transplantaci orgánů, u pacientů s primární imunodeficiencí). Nejčastěji se vyskytuje u pacientů infikovaných HIV a v raných stádiích vývoje (před poklesem buněk CD4 +). Většinou jsou nemocní lidé. Lymfadenopatie, splenomegalie, zapojení kostní dřeně do nádorového procesu jsou častými projevy onemocnění..

1. Stručné informace

1.1 Definice

Burkittův lymfom (LB) je vysoce agresivní lymfom imunologicky zralých B buněk s převážně extranodální lokalizací [1]. Histologické vyšetření odhaluje difúzní růst středně velkých monomorfních buněk se zaoblenými jádry, vysokým poměrem jaderné cytoplazmy a výraznými morfologickými příznaky apoptózy. Typický obrázek „hvězdné oblohy“ (makrofágy s fragmenty apoptotických těl v cytoplazmě). Nádor má imunofenotyp CD20 +, CD10 +, CD38 +, BCL-6 +, BCL-2-, CD44-, TdT-, CD3-, EBER (ISH) - / +. Index proliferativní aktivity nádorových buněk Ki-67 je téměř 100%. Ve vzácných případech některé nádorové buňky špatně exprimují BCL-2 (cytoplazmatická reakce).

Klinicky existují 3 typy LB: endemické, sporadické a související s HIV.

Endemická varianta LB charakteristika černých dětí - domorodců z rovníkové Afriky a migrantů z Afriky do Nové Guineje. Na klinickém obrázku je často pozorováno poškození kostry obličeje: horní a dolní čelisti, oběžné dráhy, jakož i ledviny, varlata, vaječníky, slinné žlázy, mléčné žlázy a centrální nervový systém.

Sporadický LB - typické LB podle morfologických, imunofenotypických a cytogenetických charakteristik, které se objevují mimo endemickou zónu.

Varianta LB spojená s imunodeficiencí - LB, vznikající na pozadí stavů imunodeficience (u pacientů s infekcí HIV, po transplantaci orgánů, u pacientů s primární imunodeficiencí). Nejčastěji se vyskytuje u pacientů infikovaných HIV a v raných stádiích vývoje (před poklesem buněk CD4 +). Většinou jsou nemocní lidé. Lymfadenopatie, splenomegalie, zapojení kostní dřeně do nádorového procesu jsou častými projevy onemocnění..

1.2 Etiologie a patogeneze

Hlavní událostí v patogenezi LB je zvýšená exprese c-MYC protoonkogenu v důsledku různých mechanismů [1].

Přibližně 95–100% případů endemické LB je spojeno s virem Epstein-Barr (EBV). Dlouhodobá perzistence EBV v těle a akumulace dalších onkogenních jevů přispívají k transformaci B buněk zprostředkované virem, k aktivaci exprese c-MYC. Dalším faktorem pro vývoj LB jsou mutace v genu TP53, což v některých případech vede k vyrovnání protirakovinového účinku TP53..

V případě sporadického LB dochází k nadměrné expresi c-MYC v drtivé většině případů v důsledku translokace zahrnující genový lokus c-MYC. K translokaci dochází zpravidla s partnerským lokusem těžkého řetězce imunoglobulinu - t (8; 14) (q24; q32), ve 20% - s lokusy lehkého řetězce imunoglobulinu: v 15% - s lokusem β-řetězce t (8; 22) ( q34; q11), v 5% - s lokusem p-řetězce t (2; 8) (p11; q24). Během translokace je c-MYC vložen do oblasti genu IGH nebo IGL, což se objevuje v oblasti enhancerů aktivovaných v B-buňkách IGH nebo IGL, což vede k nepřetržité expresi c-MYC. Také dochází ke zvýšení exprese c-MYC kvůli jeho strukturálnímu poškození (mutace), což vede ke změně v regulaci exprese a funkce genového produktu, protein c-MYC funguje jako transkripční faktor a reguluje buněčnou proliferaci, diferenciaci a apoptózu..

V případě LB spojeného s HIV stimuluje HIV, podobně jako Plasmodium falciparum, polyklonální aktivaci B buněk a podporuje jejich nadměrné množení. HIV iniciuje vývoj lymfomu nepřímo prostřednictvím cytokinových poruch, prodloužené antigenní stimulace a potlačení funkce imunologické kontroly. Incidence LB je 23krát vyšší u jedinců, kteří podstoupili transplantaci jater, srdce a ledvin. LB je zpravidla diagnostikována u této kategorie pacientů 3–8 let po transplantaci..

1.3 Epidemiologie

U dětí tvoří LB asi 30-50% všech lymfomů. Poměr chlapců a dívek je 3-4: 1, průměrný věk je 8 let [2, 3]. U dospělých se LB vyskytuje mnohem méně často ve 2% všech lymfomů. Většinou jsou nemocní mladí muži, poměr mužů a žen je 3: 1, průměrný věk je 25-30 let.

1.4 Kódování ICD 10

C 83.7 - Burkittův lymfom.

1.5 Klasifikace

Endemická varianta LB charakteristika černých dětí - domorodců z rovníkové Afriky a migrantů z Afriky do Nové Guineje. Na klinickém obrázku je často pozorováno poškození kostry obličeje: horní a dolní čelisti, oběžné dráhy, jakož i ledviny, varlata, vaječníky, slinné žlázy, mléčné žlázy a centrální nervový systém.

Sporadický LB - typické LB podle morfologických, imunofenotypických a cytogenetických charakteristik, které se objevují mimo endemickou zónu.

Varianta LB spojená s imunodeficiencí - LB, vznikající na pozadí stavů imunodeficience (u pacientů s infekcí HIV, po transplantaci orgánů, u pacientů s primární imunodeficiencí). Nejčastěji se vyskytuje u pacientů infikovaných HIV a v raných stádiích vývoje (před poklesem buněk CD4 +). Většinou jsou nemocní lidé. Lymfadenopatie, splenomegalie, zapojení kostní dřeně do nádorového procesu jsou častými projevy onemocnění..

1.6 Klinické příznaky

Klinické projevy LB jsou určeny lokalizací a objemem nádoru. Téměř vždy existují B-příznaky, nejčastěji - rychle se vyvíjející úbytek tělesné hmotnosti (až 10 kg nebo více za měsíc).

Extranodální lokalizace nádoru je charakteristická pro LB. Nejčastěji jsou postiženy orgány břišní dutiny: tenké střevo (častěji jeho koncová část), mezentérie, stejně jako žaludek, tlusté střevo, pobřišnice, játra, slezina. Specifické poškození kostní dřeně je pozorováno ve 25-35% případů, centrální nervový systém - ve 20-25% případů. Typické postižení ledvin, vaječníků, varlat, abdominálních a retroperitoneálních lymfatických uzlin (zejména v ileocekální oblasti), méně často periferních lymfatických uzlin.

V 10-15% případů LB byla zaznamenána účast Waldeyerova prstence, slinných žláz, horní a dolní čelisti a oběžné dráhy. Mediastinum je zřídka ovlivněna.

2. Diagnostika

Diagnóza LB by měla být prováděna s ohledem na doporučení pro diagnostiku maligních lymfoproliferačních nádorů.

2.1 Stížnosti a anamnéza

Klinické projevy LB jsou určeny lokalizací a objemem nádoru a mohou se lišit od stížností lokálně zvětšených lymfatických uzlin až po různé stupně závažnosti syndromu bolesti břicha, v některých případech nedostatečného nezávislého močení, v některých případech může být sběr anamnézy obtížný kvůli neurologickým symptomům způsobeným neuroleukémií. Téměř vždy existují B-příznaky, nejčastěji rychle se vyvíjející úbytek na váze (až 10 kg nebo více za měsíc). Historie je krátká. Typicky může pacient označit měsíc nebo datum nástupu příznaků..

2.2 Fyzikální vyšetření

Extranodální lokalizace nádoru je charakteristická pro LB. Nejčastěji jsou postiženy orgány břišní dutiny: tenké střevo (častěji jeho koncová část), mezentérie, stejně jako žaludek, tlusté střevo, pobřišnice, játra, slezina. Specifické poškození kostní dřeně je pozorováno ve 25-35% případů, centrální nervový systém - ve 20-25% případů. Typické postižení ledvin, vaječníků, varlat, abdominálních a retroperitoneálních lymfatických uzlin (zejména v ileocekální oblasti), méně často periferních lymfatických uzlin.

V 10-15% případů LB byla zaznamenána účast Waldeyerova prstence, slinných žláz, horní a dolní čelisti a oběžné dráhy. Mediastinum je zřídka ovlivněna.

Typickým symptomovým komplexem v LB je klinika „akutního břicha“ v důsledku obstrukční střevní obstrukce, akutní apendicitidy, gastrointestinálního krvácení nebo perforace v důsledku specifické infiltrace žaludku a / nebo střev. Při fyzickém vyšetření může pacient detekovat zvýšení břicha v důsledku nádoru a ascitu. K růstu nádoru dochází rychle a ve většině případů v době hospitalizace je léze břišních orgánů představována masivním nádorovým konglomerátem, do kterého je zapojeno několik vnitřních orgánů. Pacienti s LB jsou zpravidla přijímáni do nemocnice ve vážném nebo extrémně závažném stavu z důvodu velké hmoty nádoru, intoxikace, vyčerpání až kachexie a poruch elektrolytů. Hlavním terapeutickým problémem u pacientů s LB v počátečním stadiu je často progresivní akutní selhání ledvin (ARF). Nejběžnějšími příčinami jejího vývoje jsou specifické poškození ledvin, masivní syndrom nádorové cytolýzy (SMCT) a urodynamické poškození způsobené kompresí močovin konglomerátem nádoru s rozvojem postrenální anurie..

2.3 Laboratorní diagnostika

Pozoruhodné klinické rysy LB naznačují tuto diagnózu již na základě pečlivého posouzení historie, klinických projevů, primárních standardních laboratorních parametrů a výsledků nejjednodušších počátečních zobrazovacích technik (břišní ultrazvuk). Další diagnostický proces, příjem a vyšetření materiálu by mělo být provedeno v nouzovém režimu, jehož účelem je ověření diagnózy a naléhavé zahájení odpovídající adekvátní terapie..

Pacientům s LB se doporučuje provést řadu vyšetření, která jsou standardně doporučována u pacientů s lymfoproliferativními onemocněními..

Doporučuje se provést podrobný klinický krevní test s určením hemoglobinu, erytrocytů, krevních destiček, leukocytů, počítáním leukocytového vzorce a počtu retikulocytů. [1, 4, 5].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Doporučuje se provést povinný biochemický krevní test s určením (celkový protein a jeho frakce, kreatinin, močovina, kyselina močová, bilirubin, ALT, AST, ALP, LDH, eletrolyty, amyláza. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Doporučuje se provést povinnou obecnou analýzu moči. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazu –A)

Doporučuje se provést krevní test na acidobazickou rovnováhu. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazu –A)

Poznámky: u pacientů ve vážném stavu a také při příznacích akutního selhání ledvin.

Doporučuje se provést povinný koagulogram se stanovením APTT, PTI, TB, fibrinogenu, fibrinolýzy závislé na XIIa. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazu –A)

Doporučuje se nutně provádět imunochemii krevního séra a moči. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazu –A)

Doporučuje se provést povinný krevní test na hepatitidu, infekci HIV, syfilis. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Doporučuje se provést povinný krevní test na krevní skupinu, Rh faktor. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazu –A)

Doporučuje se provést Rebergův test bez selhání. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Doporučuje se provést biopsii lymfatické uzliny nebo léze s morfologickým (cytologickým, histologickým, imunohistochemickým) vyšetřením. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Komentář: nádor má imunofenotyp CD20 +, CD10 +, CD38 +, BCL-6 +, BCL-2-, CD44-, TdT-, CD3-, EBER (ISH) - / +. Index proliferativní aktivity nádorových buněk Ki-67 je téměř 100%. Ve vzácných případech některé nádorové buňky špatně exprimují BCL-2 (cytoplazmatická reakce). Exprese MUM.1 (jaderná reakce) je často spojena s EBER +, Známkou, která naznačuje vysokou pravděpodobnost přeskupení genu c-MYC, je exprese proteinu c-MYC (klon Y69 / EP121) ve 100% nádorových buněk s intenzivním nukleárním zbarvením.

Doporučuje se provést cytogenetickou studii / fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) pro detekci translokace c-MYC / IGH a pro vyloučení přeskupení genů BCL2, BCL6. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Komentář: Pro provedení cytogenetické studie lze v případě specifické léze použít buněčnou suspenzi získanou ze vzdáleného ohniska nádoru a buňky ascitické, pleurální tekutiny, mozkomíšního moku a kostní dřeně. Rovněž lze použít nelakované nádorové výtisky, řezy z parafinových bloků nádorových biopsií.

Doporučuje se provádět fibrogastroduodenosskopii a / nebo kolonoskopii s více biopsiemi, pokud existuje podezření na poškození gastrointestinálního traktu, při absenci viditelných změn na sliznici - mnohočetné slepé biopsie s následnými histologickými, imunohistochemickými studiemi a cytogenetickými studiemi (FISH) na nádorových výtiscích. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Komentář: v případě detekce lézí gastrointestinálního traktu, nejprve při sledování účinnosti léčby, by se EGD a / nebo kolonoskopie s biopsií sliznice a následné cytologické, histologické studie měly opakovat.

Doporučuje se povinná trepanobiopsie, cytologické a histologické vyšetření biopsie kostní dřeně. [1, 4 - 6]

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A).

Komentář: Morfologické vyšetření punktátu kostní dřeně (sternální nebo jiné) nenahrazuje histologické vyšetření trepanobioptátu. V případě poškození kostní dřeně, imunofenotypizace buněk kostní dřeně je nutná cytogenetická studie. Při provádění propíchnutí kostní dřeně - 2-4 body. V případě poškození kostní dřeně se pro rutinní vyhodnocení výsledků léčby doporučuje opakovaná aspirace a trepanobiopsie kostní dřeně. U pacientů s lézemi kostní dřeně není cytologické vyšetření punktátu k posouzení změn objemu infiltrace tumoru vždy informativní, je vhodné doplnit studii klonality B-buněk kostní dřeně.

Během recidivy nebo progrese onemocnění se doporučuje opakované biopsie a morfologické vyšetření postižených lymfatických uzlin nebo ložisek lokalizovaných extranodálně. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Doporučuje se provést laparocentézu a / nebo pleurální punkci pomocí cytologických, imunofenotypických a cytogenetických studií. [1, 4 - 6].

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Komentář: v přítomnosti ascitu, pohrudnice.

    Doporučuje se povinné provedení bederní punkce s cytologickým vyšetřením mozkomíšního moku. [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Komentář: v přítomnosti specifických ascitů, pohrudnice, neuroleukémie, leukemického poškození kostní dřeně je možné stanovit diagnózu na základě morfologických, imunofenotypických (průtoková cytometrie) a cytogenetických studií nádorových buněk v biologických tekutinách bez histologického vyšetření.

    U žen v reprodukčním věku se doporučuje provést těhotenský test. [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Doporučuje se kryokonzervace spermií. [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Komentář: Kryokonzervace spermatu se provádí na žádost pacienta.

    2.4 Instrumentální diagnostika

    Doporučuje se provést počítačovou tomografii hrudníku, břišních orgánů, pánevních orgánů (s kontrastem, pokud existuje podezření na postižení parenchymálních orgánů, stlačení krevních cév, močových cest). [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Komentář: Zavedení intravenózního kontrastu je možné bez snížení rychlosti glomerulární filtrace.

    Doporučuje se provádět zobrazování pánevních orgánů magnetickou rezonancí (pokud se jedná o lézi), mozku a míchy (pokud existují neuroleukémie a / nebo neurologické příznaky). [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Doporučuje se nutně provádět - elektrokardiografii, echokardiografii. [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    2.5 Další výzkum, odborné poradenství

    Doporučuje se konzultace s otorinolaryngologem, oftalmologem, neuropatologem, gynekologem, urologem, nefrologem, pokud je uvedeno. [1, 4 - 6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    2.6 Staging, formulace diagnózy

    Murphy S. B. staging se používá k určení prevalence nádorového procesu. (podobně jako St. Jude)

    Fáze I:

    jedna lokální extranodální nebo uzlová s výjimkou lokalizace mediastinální, břišní nebo epidurální.

    Etapa II:

    jeden extranodální nádor se zapojením regionálních lymfatických uzlin;

    dvě nebo více skupin lymfatických uzlin na jedné straně bránice;

    dva jednotlivé extranodální nádory s / bez postižení regionálních lymfatických uzlin na jedné straně bránice;

    primární nádor gastrointestinálního traktu, lokalizovaný v ileocekální oblasti s / bez poškození mezenterických lymfatických uzlin;

    nezahrnuje mediastinální, břišní a epidurální nádory.

    IIR - resekovaný nádor (makroskopicky zcela odstraněn);

    IINR - nádor nebyl resekován (makroskopicky zcela neodstraněn).

    Etapa III:

    dva solitární extranodální nádory na obou stranách bránice;

    dvě nebo více oblastí lymfatických uzlin na obou stranách bránice;

    všechny primární intrathorakální nádory (mediastinální, pleurální);

    všechny velké intraabdominální nádory (neresekovatelné);

    všechny paraspinální a epidurální nádory, bez ohledu na jiné léze.

    Fáze IV:

    jakákoli z výše uvedených lokalizací nádoru s počátečním poškozením centrálního nervového systému a / nebo kostní dřeně (blasty 25% nádorových buněk [6-7].

    3. Léčba

    3.1 Definování léčebné strategie

    Nejrychleji rostoucí ze všech zhoubných novotvarů, LB se vyznačuje vysokou chemosenzitivitou. U 80-90% pacientů je možné získat dlouhodobé kompletní klinické, hematologické a cytogenetické remise během programů intenzivní polychemoterapie s vysokou dávkou (PCT), relapsu však zůstává nevyřešeným problémem..

    Indikací pro zahájení specifické terapie je zavedená diagnóza LB. Léčba by měla být zahájena co nejdříve a měla by být provedena v naléhavých případech. Je nutná nouzová úleva od stávajících chirurgických komplikací (střevní obstrukce, krvácení, perforace), korekce poruch elektrolytů, úleva od infekčních komplikací, bolestový syndrom. Pokud je přítomna ARF, měla by být chemoterapie zahájena denními hemodialyzačními sezeními.

    Doporučuje se provádět krátkou pulzní vysoce intenzivní chemoterapii +/- rituximab ** (hlavní metoda léčby LB v současnosti) [1, 4 - 6, 8 - 25].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Komentář: Ve vzácných lokálních stádiích onemocnění se v souladu s protokoly snižuje počet kurzů chemoterapie. Mezi faktory špatné prognózy, které vyžadují intenzifikaci terapie, patří: poškození kostní dřeně a centrálního nervového systému, zvýšení LDH> 2 horní hranice normálních hodnot, poškození ledvin, kosti (multifokální ložiska), velikost nádoru více než 10 cm. Většina pacientů s LB v době zahájení léčby mají generalizovaná stádia nemoci a faktory špatné prognózy.

    Hlavním pravidlem v terapii LB je dodržování principu „intervalové dávky“, tj. provádění kurzu v plných dávkách při dodržení intervalu mezi cykly. S výjimkou situací, kdy se vyskytují život ohrožující komplikace, se nedoporučuje přerušit zahájený průběh chemoterapie. Ve výjimečných případech, za přítomnosti závažných infekčních komplikací, které nemohly být vyřešeny do konce přerušení mezi cykly, je možné prodloužení intervalu mezi cykly..

    3.2 První linie léčby.

    V první linii léčby se doporučuje používat intenzivní protokoly PCT. [1, 4 - 6, 8 - 30].

    Síla doporučení II (úroveň důkazů –A)

    Komentář: V různých zemích byly navrženy programy terapie LB s přibližně stejnou účinností, jejichž základem jsou protokoly vyvinuté v pediatrické praxi v 80. a 90. letech. XX století.

    • K léčbě LB [všechny - III, B] se v současné době doporučují následující protokoly PCT: R-Hyper-CVAD, LB-M-04 +/- R, LMB 95, CODOX-M / IVAC +/- R, R-NHL- BFM 90/95, B-NHL 2004 mab. Starší pacienti bez poškození CNS (ne kandidáti na intenzivní PCT) mohou být léčeni podle protokolu R-DA-EPOCH. [1, 4 - 6, 8 - 30].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    • Doporučuje se, aby terapie LB u pacientů infikovaných HIV byla prováděna podle podobných protokolů při konstantním příjmu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Programy R-DA-EPOCH, R-CDE, SC-EPOCH-RR lze také použít, zejména u pacientů se závažnou průvodní patologií. [1, 4 - 6, 8 - 24].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    • Vzhledem k nárůstu počtu infekčních komplikací a vysokému riziku smrti z nich se rituximab ** nedoporučuje podávat pacientům infikovaným HIV s počtem buněk CD4 menším než 100 / μL [1, 4 - 6, 8 - 24].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    • Povinná profylaxe neuroleukémie intratekálním podáním 3 léků (cytarabin ** 30 mg, methotrexát ** 15 mg, dexamethason ** 4 mg) se doporučuje 1krát za cyklus po celou dobu léčby. [1, 4 - 6, 8 - 30].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

    Léčba neuroleukémie se provádí v souladu se standardními pravidly: lumbální vpichy se zavedením cytostatik se provádějí třikrát týdně, dokud nejsou získány 3 normální testy CSF. Na následných blocích chemoterapie (po sanaci mozkomíšního moku) jsou bederní punkce s intratekálním podáním cytostatik prováděny dvakrát za cyklus.

    • Doporučujeme všem pacientům s LB vložit centrální žilní katétr. [1, 4-6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů - A)

    • Doporučeno během prvního cyklu léčby pro povinné provedení prevence a léčby syndromu masivní nádorové cytolýzy: alopurinol ** 10 mg / kg / den. r.o. + infuzní terapie 3 l / m2 / den. s alkalizací roztoku sody 40-80 mmol / l pod kontrolou diurézy a plánovaným jmenováním furosemidu, laboratorní kontrola acidobazického stavu [1, 5-7].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů - A)

    • Při použití vysokých dávek methotrexátu ** se doporučuje kontrola jeho eliminace (stanovení koncentrace v séru!) A úprava dávky folinátu vápenatého. [1, 4-6].

    Síla doporučení I (úroveň důkazů - A)

    Radiační a udržovací terapie u pacientů s LB se neprovádí.

    3.3 Druhá linie terapie

    V přítomnosti primárně rezistentního LB (progrese onemocnění, časný relaps) je účinnost léčby druhé a následujících linií minimální, recidivy LB se obvykle rozvíjejí během prvních 6-9 měsíců. po ukončení léčby jsou pozdní relapsy velmi vzácné.

    • Doporučuje se jako léčba druhé linie pro možné použití režimu R-ICE (jsou-li účinné, jsou indikovány tři cykly) nebo jiné cykly intenzivní imunochemoterapie obsahující léčiva, která dosud nebyla u pacienta použita. Při léčbě relapsů je nutná prevence neuroleukémie podle stejného programu jako při léčbě primárních pacientů. [1, 10].

    Síla doporučení IV (úroveň důkazů - D)

    Komentář: v současné době byly popsány izolované případy dosažení druhé remise s následnou účinnou auto / alogenní transplantací kostní dřeně. Většina recidiv LB je nevyléčitelná.

    • Po dosažení 2. remise se doporučuje vysokodávková chemoterapie a transplantace kostní dřeně. [1, 10].

    Síla doporučení IV (úroveň důkazů - D)

    Komentář: Při první remisi není transplantace kostní dřeně indikována.

    3.4 Hodnocení výsledků léčby

    V průběhu terapie je nutné před každým léčebným cyklem posoudit místní a systémovou odpověď na léčbu. CT / MRI je indikována po každých 2 cyklech léčby s důrazem na oblast počáteční léze. Pokud se BM podílí na vzniku nemoci, je vyšetřována po každém chodu, dokud není dosaženo hematologické remise (obvykle se po prvním chodu vyskytuje hygiena BM). Kontrola hmotností je nutná, dokud není dosaženo úplné redukce, při zachování zbytkových hmot jsou nutné studie biopsie a PET. Pokud nejsou k dispozici údaje pro aktivní nádorový proces, měla by terapie pokračovat podle protokolu, v diagnostice reziduálního nádoru by mělo být rozhodnuto o změně terapie a provedení transplantace krvetvorných kmenových buněk (HSCT)..

    4. Rehabilitace

    Rehabilitace pacientů léčených na lymfoproliferativní onemocnění zůstává špatně pochopeným problémem. Důvodem je několik okolností:

    existují velké rozdíly v charakteristice pacientů: děti, mladí pacienti, starší a somaticky zatížené pacienty;

    různé aplikované terapeutické přístupy s odlišným profilem toxicity: imunologická toxicita při použití protilátek, myelotoxicita a další varianty cytostatické toxicity; kardiotoxicita antracyklinů atd.;

    individualizace je nutná při vývoji rehabilitačních opatření pro každý klinický případ. Bohužel, ve světové praxi, dodnes nebyla prováděna žádná jediná klinická studie věnovaná rehabilitaci pacientů, kteří byli léčeni pro lymfoproliferativní onemocnění..

    To nám umožňuje důvodně věřit, že v současné době je jediným možným doporučením symptomatická a patogenetická léčba nežádoucích účinků, které se vyvinuly v důsledku protirakovinové terapie. Tyto problémy jsou řešeny v samostatných částech těchto doporučení..

    5. Prevence a dispenzární pozorování

    V současné době neexistují žádné metody prevence Burkittova lymfomu, protože etiologický faktor vedoucí k vývoji onemocnění není znám. Během období léčby a po dosažení remise lymfomu se provádí dispenzární pozorování hematologem nebo onkologem..

    Dynamické pozorování se provádí jeden měsíc po ukončení léčby, aby se potvrdil stav remise, je nutné kompletní klinické a laboratorní vyšetření, včetně CT / MRI oblastí počáteční léze, vyšetření kostní dřeně v případě její počáteční léze.

    Dynamické pozorování se provádí v prvním roce 1krát za 3 měsíce, za 2–3 roky - 2krát za rok, poté 1krát za rok až do 5 let nebo podle klinických indikací. Vyžadují se klinické a biochemické krevní testy, CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve.

    6. Další informace ovlivňující průběh a výsledek nemoci

    6.1 Chyby a nepřiměřená přiřazení

    Punkce lymfatických uzlin (fokální léze) se nedoporučuje.

    Síla doporučení IV (úroveň důkazů - D)

Poznámky: Diagnóza lymfomu nemůže být stanovena bodovým hodnocením bez úplného histologického a histochemického vyšetření.

Nedoporučuje se provádět radikální operace zahrnující odstranění jednoho nebo více orgánů zapojených do nádorového procesu (odstranění vaječníků, sleziny, slinivky břišní, žaludku, ledvin, dělohy), pokud neexistují indikace..

Síla doporučení IV (úroveň důkazů - D)

Komentář: takové operace mohou vést k kachexii pacientů, poškození životních funkcí.

6.2 Lymfomy a těhotenství

Doporučuje se před zahájením léčby projednat možnost kryokonzervace spermatu nebo ovariální tkáně se všemi pacientkami ve fertilním věku obou pohlaví..

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

Komentář: Chemoterapie a ozařování pánve mohou mít za následek nevratnou sterilitu pacienta.

Během intenzivních léčebných programů se doporučuje diskutovat se ženami v plodném věku o potřebě hormonální ochrany před těhotenstvím ao metodách možné hormonální ochrany vaječníků..

Síla doporučení I (úroveň důkazů –A)

6.3 Prognóza

Nejrychleji rostoucí ze všech zhoubných novotvarů, LB se vyznačuje vysokou chemosenzitivitou. U 80-90% pacientů je možné získat dlouhodobé kompletní klinické, hematologické a cytogenetické remise během programů intenzivní polychemoterapie s vysokou dávkou (PCT), relapsu však zůstává nevyřešeným problémem..

Kritéria pro hodnocení kvality lékařské péče

Kritéria kvality

Úroveň spolehlivosti důkazů

Síla doporučení

Provedli biopsii lymfatické uzliny (fokální léze) pomocí cytologických, morfologických, imunohistochemických studií

Klinický krevní test (hemoglobin, erytrocyty, krevní destičky, leukocyty, leukocytová formule)

Biochemický krevní test (celkový protein, albumin, močovina, kreatinin, kyselina močová, ALT, AST, celkový a přímý bilirubin, cholesterol, LDH, alkalická fosfatáza, elektrolyty, vápník)

Provedené CT / ultrazvuk / MRI hrudní dutiny, břišní dutiny, malé pánve, další léze

Trepanobiopsie byla provedena s histologickým vyšetřením kostní dřeně

Seznam doporučení

  1. E.A. Baryakh; S.K. Kravchenko; Obukhova T.N. et al. Burkittův lymfom: klinický obraz, diagnostika, léčba. Klinická hematologická onkologie. Základní výzkum a klinická praxe. 2009; 2 (2): 137-146.
  2. E. V. Samochatova; Aleinikova O.V.; Belikova L.Yu. et al. Non-Hodgkinovy ​​lymfomy u dětí: klinické charakteristiky, diagnostické a terapeutické možnosti; podle klinik v Rusku a Bělorusku. Hematol. Transfusiol. 2001; 46 (1): 3-10.
  3. Tyukalova N.P.; Fedorova A.S.; Shumilova I.V.; A.G. Rumyantsev Non-Hodgkinovy ​​lymfomy u dětí: klinické charakteristiky, diagnostické a terapeutické možnosti; podle údajů z klinik v Rusku a Bělorusku. Hematologie a transfuziologie. 2002; 3: 58.
  4. Bernstein J.I.; Coleman C.N.; Strickler J.G. et al. Kombinovaná modální terapie pro dospělé s malým neštěpeným buněčným lymfomem (typ Burkitt a Burkitt). J Clin Oncol. 1986; 4: 847-858. Bowman W.; Shuster J.; Cook B. et al. Vylepšené přežití u dětí s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a malým neštěpeným lymfomem ve stádiu IV: skupinová studie pediatrické onkologie. J Clin Oncol 1996; 14: 1252-1261.
  5. Coiffier B.; Bryon P.A.; French M. et al. Intenzivní chemoterapie v agresivních lymfomech: Aktualizované výsledky protokolu LNH-80 a prognostické faktory ovlivňující odpověď a přežití. Krev. 1987; 70: 1394.
  6. Bowman W.; Shuster J.; Cook B. et al. Vylepšené přežití u dětí s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a malým neštěpeným lymfomem ve stádiu IV: skupinová studie pediatrické onkologie. J Clin Oncol 1996; 14: 1252-1261.
  7. Fenaux P.; Lai J.L.; Miaux O. et al. Akutní leukémie Burkitt (L3 ALL) u dospělých: zpráva z 18 případů. Br J Haematol. 1989; 71: 371-376.
  8. Dunleavy K.; Pittaluga S.; Shovlin M. a kol. Terapie s nízkou intenzitou u dospělých s Burkittovým lymfomem. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
  9. Finlay J.; Trigg M.; Link M. et al. Špatný rizikový lymfoblastický lymfom dětství: výsledek intenzivní pilotní studie. Med Pediatr Oncol. 1989; 17: 29.
  10. Griffin T. C.; Weitzman S.; Weinstein H. et al. Dětská onkologická skupina. Studie rituximabu a ifosfamidu, karboplatiny a etoposidu u dětí s recidivujícím / refrakterním B-lymfocytem (CD20 +) non-Hodgkinovým lymfomem a zralou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií: zpráva od dětských Onkologická skupina. Pediatrická rakovina krve. 2009; 52 (2): 177-81.
  11. Hoelther D.; Thiel E. a kol. Zlepšený výsledek u akutní lymfoblastické leukémie B-buněk dospělých. Krev. 1996; 87: 495-508.
  12. Lacasce A.; Howard O.; Lib S. a kol. Modifikované režimy magratů pro dospělé s Burkittem a Burkittovými lymfomy: zachovaná účinnost se sníženou toxicitou. Leuk lymfom, 2004; 45 (4): 761-7.
  13. Link M.P.; Shuster J.J.; Donaldson S.S. et al. Léčba dětí a mladých dospělých s časným stádiem non-Hodgkinova lymfomu. N Engl J Med. 1997; 337: 1259.
  14. Lopez J.M.; Hagemeister F.B.; MgLaughlin P. et al. Malý neštěpaný buněčný lymfom u dospělých: vynikající výsledky pro stádium I-III. J Clin Oncol, 1990; 8: 615-622.
  15. Magrath I.; Adde M. Shad A. a kol. Dospělí a děti s malým neštěpeným buněčným lymfomem mají podobný vynikající výsledek, když jsou léčeni stejným chemoterapeutickým režimem. J Clin Oncol. 1996; 14: 925-934.
  16. Medovina G.M.; Barrans S.L.; Qian W. et al. Prospektivní klinicko-patologická studie dávkově modifikovaného CODOX-M / IVAC u pacientů se sporadickým Burkittovým lymfomem definovaná pomocí cytogenetických a imunofenotypických kritérií (studie MRC / NCRI LY10). Krev. 2008; 12: 2248-2260.
  17. Murphy S.; Bowman W.; Abromovitch M. et al. Výsledky léčby Burkittova lymfomu v pokročilém stádiu a akutní lymfoblastické leukémie B lymfocytů (S Ig +) vysokofrekvenční frakcionovanou cyklofosfamidem a koordinovaným vysokými dávkami methotrexátu a cytarabinu. J Clin Oncol. 1986; 4: 1732-1739.
  18. Patte C.; Auperin A; Michon J. a kol. The Soci? T? Fran? Aise d "Protokol Oncologie P? Diatrique LMB89: vysoce účinná multiagentní chemoterapie přizpůsobená zátěži nádoru a počáteční odpovědi u 561 nezvolených dětí s B-buněčnými lymfomy a L3 leukémií. Krev. 2001; 97: 3370-3379.
  19. Patte C.; Bernard A.; Hartmann O. et al. Vysokodávkový metotrexát a kontinuální infúze Ara-C v dětském NHL. Pediatr Hematol Oncol. 1986; 3: 11-18.
  20. Patte C.; Philip T.; Rodary C. a kol. Vysoká míra přežití v B-buněčných lymfomech a leukémiích v pokročilém stádiu bez postižení CNS s krátkou intenzivní polychemoterapií: výsledky Francouzské dětské onkologické společnosti z randomizované studie s 216 dětmi. J Clin Oncol. 1991; 9: 123-132.
  21. Patte C.; Philip T.; Rodary C. a kol. Zvýšená míra přežití u dětí s B-buňkami non-Hodgkinského lymfomu a leukémie ve stadiu III-IV pomocí multiagentní chemoterapie: výsledky studie 114 dětí z Francouzské dětské onkologické společnosti. J Clin Oncol. 1986; 8: 1219-1226.
  22. Reiter A.; Schrappe M.; Ludwig W.D; et al. Příznivý výsledek B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie v dětství: zpráva ze tří po sobě následujících studií skupiny BFM. Krev. 1992; 90: 2471-2478.
  23. Reiter A.; Schrappe M.; Tiemann M. a kol. Vylepšená léčba vede k dětským B-buněčným novotvarům s přizpůsobenou intenzifikací terapie: zpráva z berlínsko-frankfurtsko-Munsterské skupiny Trial NHL-BFM-90. Krev. 1999; 94 (10): 3294-3306.
  24. Barnes J.A.; Lacasce A. S.; Feng Y. et al. Hodnocení přidání rituximabu k CODOX-M / IVAC pro Burkittovy lymfomy: retrospektivní analýza Ann Oncol., 2011; 22 (8): 1859-64.
  25. E. V. Samochatova; Ostrovskaya A.V.; A.I. Karachunsky a další. Hodnota ověřování varianty non-Hodgkinových lymfomů u dětí pro účinnost léčby podle moderních protokolů Hematol. a trafusiol. 2000; 6: 9-14.
  26. Schwenn M.; Blattner S.; Lynch E.; Weinstein H. HiC-COM: 2měsíční intenzivní chemoterapeutický režim pro děti s Burkittovým lymfomem stádia III a IV a B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií. J Clin Oncol. 1991; 9: 133-138.
  27. Soussain C.; Patte C.; Ostronoff M. a kol. Malý neštěpaný buněčný lymfom a leukémie u dospělých. Retrospektivní studie 65 dospělých léčených dětskými protokoly LMB. Krev. 1995; 85: 664-674.
  28. Spreafico F.; Massimino M.; Luksch R; et al. Intenzivní, velmi krátkodobá chemoterapie pro pokročilý Burkittův lymfom u dětí. J Clin Oncol. 2002; 20 (12): 2783-2788.
  29. Thomas D.; Cortes J.; O'Brien S. a kol. Program Hyper-CVAD u akutní lymfoblastické leukémie typu Burkittova typu. J Clin Oncol. 1999; 17: 2461-2470.
  30. Thomas D.; Faderl S.; O „Brien S. a kol..

Dodatek A1. Složení pracovní skupiny

  1. Al-Radi Lyubov Sattarovna. Kandidát na lékařské vědy, hematolog, vedoucí výzkumný pracovník Centra hematologického výzkumu federálního státního rozpočtu hematologického výzkumu Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  2. Babicheva Lali Galimovna. Kandidát na lékařské vědy, hematologická onkologie, docentka onkologického ústavu, Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělání "Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání", Moskva.
  3. Baikov Vadim Valentinovich. Doktor lékařských věd, profesor Ústavu patologické anatomie, vedoucí Laboratoře patomorfologie Výzkumného ústavu dětské onkologie, hematologie a transplantologie, pojmenovaného po V.I. R.M. Gorbacheva prvního sv. akadem. I.P. Pavlova, Petrohrad.
  4. Bariakh Elena Alexandrovna. Kandidát na lékařské vědy, hematolog, asistent hematologického oddělení, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Moskva.
  5. Bialik Tatiana Evgenievna. Kandidát na lékařské vědy, onkohematolog, asistent Ústavu onkologie I.M. JIM. Sechenov, Moskva.
  6. Vinogradova Julia Nikolaevna. Doktor lékařských věd, radioterapeut, vedoucí výzkumný pracovník oddělení radiační terapie pro systémové nemoci, vedoucí oddělení radiologických a chirurgických technologií federálního státního rozpočtového ústavu „Ruské vědecké centrum pro radiologii a chirurgické technologie“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace v Petrohradě.
  7. Vorobiev Vladimir Ivanovič. Kandidát lékařských věd, hematolog, vedoucí oddělení intenzivní péče hematologického oddělení Státní rozpočtové ústavní péče Městská klinická nemocnice. S.P. Botkin "Ministerstvo zdravotnictví města Moskvy.
  8. Demina Elena Andreevna. Doktor lékařských věd, profesor, onkologie hematologa, vedoucí výzkumný pracovník oddělení chemoterapie hemoblastózy FSBI „Centrum pro výzkum rakoviny Ruska pojmenované po N.N. Blokhin, Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Moskva.
  9. Zaritsky Andrey Yurievich. Doktor lékařských věd, profesor, onkologie hematologa, ředitel Hematologického ústavu, Federální lékařské výzkumné středisko. V. A. Almazová, Petrohrad.
  10. Ilyin Nikolay Vasilievich. Doktor lékařských věd, profesor, radioterapeut nejvyšší kategorie, vedoucí oddělení radioterapie č. 1 Ruského vědeckého centra pro radiologii a chirurgické technologie, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Petrohrad.
  11. Votyakova Olga Mikhailovna. Kandidát lékařských věd, onkohematolog, hlavní výzkumný pracovník oddělení chemoterapie hemoblastózy, Výzkumný ústav KO FSBI „Ruské centrum pro výzkum rakoviny bylo pojmenováno po N.N. Blokhin, “Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Moskva.
  12. Gorenkova Lilia Gamilevna. Kandidát lékařských věd, hematolog Spolkového státního rozpočtu, hematologické výzkumné středisko Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace, Moskva.
  13. Kaplanov Kamil Daniyalovich. Kandidát na lékařské vědy, hematolog, vedoucí hematologického oddělení volgogradského regionálního klinického onkologického dispenzaristy (VOCOD), Volgograd.
  14. Kovrigina Alla Mikhailovna. Doktor biologických věd, patomorfolog, profesor Ústavu patologické anatomie, cytologie a molekulární patologie, IPK FMBA RF, vedoucí patologického oddělení Federálního státního rozpočtového ústavu "Hematologické výzkumné středisko" Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  15. Konstantinova Tatiana Semyonovna. Kandidát lékařských věd, hematolog, vedoucí hematologického oddělení Regionální klinické nemocnice Sverdlovsk č. 1, asistent odboru propedeutiky vnitřních nemocí, Uralská státní lékařská akademie, Jekatěrinburg.
  16. Kravchenko Sergey Kirillovich. Kandidát lékařských věd, hematolog, docent, vedoucí vědeckého a klinického oddělení chemoterapie hemoblastózy Hematologické výzkumné středisko federálního státního rozpočtu, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, asistent oddělení hematologie a transfuziologie, SBEE DPO RMAPO, Moskva.
  17. Krivolapov Jurij Alexandrovič. Doktor lékařských věd, profesor, patolog, vedoucí oddělení klinické molekulární morfologie, Severozápadní státní lékařská univerzita pojmenovaná po V.I. I. I. Mechnikova, Petrohrad.
  18. Kuzmin Alexey Alexandrovich. Doktor-onkolog s nejvyšší kvalifikací, vedoucí chemoterapeutického oddělení č. 2 Republikánského klinického onkologického dispenzáře Ministerstva zdravotnictví Republiky Tatarstán, Kazaň.
  19. Lugovskaya Svetlana Alekseevna. Doktor lékařských věd, profesor oddělení klinické laboratorní diagnostiky, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  20. Matsionis Alexander Eduardovich. Doktor lékařských věd, akademik Ruské akademie přírodních věd, doktor-patomorfolog nejvyšší kategorie, vedoucí laboratoře imunomorfologie Státního rozpočtového ústavu Rostovského kraje "Patologie a anatomický úřad", Rostov na Donu.
  21. Mendeleeva Larisa Pavlovna. Doktor lékařských věd, profesor, zástupce generálního ředitele hematologického výzkumného střediska Ministerstva zdravotnictví Ruské federace pro výzkum a inovace, Moskva.
  22. Mikhailova Natalia Borisovna. Doktor lékařských věd, hematolog, vedoucí Ústavu klinické onkologie (chemoterapie) Výzkumného ústavu dětské onkologie, hematologie a transplantologie Výzkumný ústav pojmenovaný po V.I. R.M. Gorbacheva, Petrohrad.
  23. Mukhortova Olga Valentinovna. Doktor lékařských věd, Radiolog nejvyšší kategorie, hlavní vědecký pracovník Ústavu nukleární diagnostiky (PET Centrum) na základě Vědeckého centra pro kardiovaskulární chirurgii. A.N. Bakuleva, Moskva.
  24. Myakova Natalya Valerievna. Doktor lékařských věd, profesor, vedoucí oddělení hematologické onkologie, Centrum dětské hematologie. Dmitry Rogachev (FNKTs DGOI).
  25. Nikitin Evgeny Alexandrovich. Doktor lékařských věd, profesor, hematolog, vedoucí Denní hematologické nemocnice, onkologie a chemoterapie Městského hematologického centra N.N. S.P. Botkin DZ Moskva.
  26. Osmanov Evgeny Alexandrovich. Profesor, doktor lékařských věd, doktor nejvyšší kvalifikační kategorie, vedoucí oddělení chemoterapie hemoblastózy, Ruské vědecké centrum Ruské akademie lékařských věd v Moskvě.
  27. Poddubnaya Irina Vladimirovna. Odpovídající člen Ruské akademie věd, vyznamenaný pedagog Ruské federace, doktor lékařských věd, profesor, vedoucí katedry onkologie, prorektor pro akademické záležitosti a mezinárodní spolupráci Ruské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání (RMAPO), Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  28. Pospelova Tatiana Ivanovna. Doktor lékařských věd, hematolog, profesor, vedoucí oddělení terapie, hematologie a transfuziologie, Státní lékařská univerzita Novosibirsk, vedoucí městského hematologického centra, Novosibirsk.
  29. Ptushkin Vadim Vadimovich. Doktor lékařských věd, hematolog, zástupce hlavního lékaře S.P. Botkin in Hematology, profesor Ústavu onkologie, hematologie a radiační terapie, Ruské národní výzkumné lékařské univerzity pojmenované po N.I. Pirogova, hlavní nezávislá hematologicko-transfuziologická pracovnice Ministerstva zdravotnictví města Moskvy.
  30. Samoilova Olga Sergeevna. Kandidát na lékařské vědy, hematolog, vedoucí hematologického oddělení Regionální klinické nemocnice Nižnij Novgorod. NA. Semashko, Nižnij Novgorod.
  31. Samochatova Elena Vladimirovna. Doktor lékařských věd, profesor, vedoucí katedry klinického výzkumu Federálního státního rozpočtového ústavu "Federální výzkumné centrum pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po N. Dmitry Rogachev "Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  32. Sotnikov Vladimir Mikhailovich. Doktor lékařských věd, profesor, radiolog, onkolog nejvyšší kategorie, hlavní výzkumný pracovník, vedoucí laboratoře radiační terapie, výzkumný ústav inovativních technologií v radioterapii a chemoradiační léčbě zhoubných novotvarů, federální státní rozpočtová instituce RSCRR, ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva.
  33. Elena Alexandrovna Stadnik. Kandidát na lékařské vědy, hematolog, docent Katedry fakultní terapie, St. IP Pavlova, vedoucí výzkumného pracovníka, Výzkumná laboratoř onkohematologie, Státní federální rozpočtová instituce „SZFMITS pojmenována po V.A. Almazov "MH RF, St. Petersburg.
  34. Stefanov Dmitry Nikolaevič. Doktor lékařských věd. Senior Medical Manager, TS Oncology LLC.
  35. Trofimova Oksana Petrovna. Lékař, Radiolog, vedoucí výzkumný pracovník radiologického oddělení Výzkumného centra ruských onkologických onemocnění Blokhin, Moskva.
  36. Tumyan Gayane Sergeevna. Doktor lékařských věd, onkolog, vedoucí výzkumný pracovník oddělení chemoterapie hemoblastózy federální státní rozpočtové instituce „Ruské onkologické centrum pojmenované po N.N. Blokhin ", profesor onkologického oddělení, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Moskva.

Dodatek A2. Metodika vývoje pokynů

Lékaři a organizátoři zdravotnictví po celém světě se již mnoho let snaží usnadnit a optimalizovat svou práci vypracováním doporučení pro léčbu jednotlivých nemocí, která jsou sestavována předními odborníky v této oblasti medicíny a zohledňují jak nejnovější úspěchy lékařské vědy, tak praktické rysy zdravotní péče v regionu. Tato doporučení jsou vytvářena na různých úrovních, počínaje mezinárodními doporučeními vypracovanými společnými skupinami odborníků z různých zemí, končící místními, působícími na jednotlivých klinikách. Dostupnost takových doporučení pomáhá odborníkům v oblasti volby taktiky ošetření, poskytuje jim úplné a aktuální informace o výhodách a omezeních různých metod léčby a také umožňuje poskytovatelům zdravotní péče lépe posoudit možné objemy potřebné léčby..

V roce 2007 byla vytvořena první pracovní skupina v Rusku, která vypracovala klinické pokyny pro léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukémií. Tato doporučení byla poprvé zveřejněna v roce 2008, v letech 2010–2011. byly modernizovány a znovu vydány. V této fázi byl přizván mezinárodní expert, profesor M. Hallek (Německo), aby se na jejich psaní podíleli..

S ohledem na tuto úspěšnou zkušenost s vytvářením klinických pokynů a na rostoucí potřebu praktikování lékařů pro podobný dokument týkající se jiných nosologií, Ruská profesní společnost onkohematologů pod vedením prof. I.V. Poddubny a Národní hematologická společnost pod vedením prof. V.G. Savchenko se ujal iniciativy a napsal ruské klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu maligních lymfoproliferačních onemocnění. Tuto iniciativu podpořil prof. F. Cavalli (Švýcarsko), který souhlasil, že se stane třetím projektovým manažerem.

První verze ruských klinických pokynů pro diagnostiku a léčbu lymfoproliferativních onemocnění byla připravena v letech 2012–2013 a v roce 2013 byla zveřejněna v časopise „Moderní onkologie“, jakož i na řadě odborných lékařských pracovišť, včetně míst obou společností, a okamžitě se stal rozšířeným mezi praktickými onkology a hematology v zemi.

Dynamický rozvoj moderní hematologické onkologie vyžaduje, aby odborníci neustále aktualizovali své znalosti a zaváděli do praxe nové metody diagnostiky a léčby. V tomto ohledu by se klinické pokyny měly neustále zlepšovat, rozvíjet a aktualizovat v souladu s vědeckými objevy a novými požadavky odborníků přímo zapojených do léčby pacientů. S ohledem na tyto požadavky se pracovní skupina pro přípravu doporučení rozhodla tento dokument pravidelně aktualizovat jednou za dva roky..

Druhá verze ruských klinických pokynů pro diagnostiku a léčbu maligních lymfoproliferačních onemocnění byla zveřejněna v roce 2014. Byly přidány nejnovější údaje o diagnostických a léčebných možnostech lymfomů, chronické lymfoproliferativní leukémie a mnohočetného myelomu, jakož i nové oddíly a dodatky. Diskuse o aktualizacích proběhly v rámci II. Kongresu hematologů Ruska.

Toto vydání obsahuje třetí verzi doporučení připravených odborníky v letech 2015–2016. Všechny hlavní části doporučení byly aktualizovány s ohledem na nejnovější vědecké pokroky v této oblasti a na přání praktických onkologů a hematologů, kteří měli možnost používat první vydání doporučení od roku 2013. K doporučení byla přidána nová klasifikace a prognostické systémy vyvinuté v posledních letech. léčivé přípravky registrované nebo plánované k registraci v Ruské federaci v letech 2015–2016 Výrazně se rozšířil okruh odborníků v příbuzných oborech, kteří se podíleli na tvorbě oddílů doporučení pro diagnostiku a léčbu pacientů, u nichž jsou kromě lymfoproliferativní patologie diagnostikována i jiná závažná onemocnění ovlivňující terapeutické taktiky. Aktualizace doporučení byla odborníky široce a podrobně projednána v rámci tří hlavních akcí, které se v této oblasti konaly: Fórum odborníků na diagnostiku a léčbu maligních lymfoproliferačních nemocí "Lymfora", výroční ruská konference s mezinárodní účastí "Maligní lymfomy" a III. Kongres hematologů Ruska.

Cílové publikum klinických pokynů:

Doktor-hematolog 08/31/29 - hematologie

Doktor-onkolog, 31. 8. 57 - onkologie

Úroveň důkazů doporučení v hranatých závorkách v těchto pokynech je v souladu se stupnicemi vyvinutými Americkou společností klinické onkologie (ASCO) a Evropskou společností pro lékařskou onkologii (ESMO)..

Úrovně a stupně důkazů