Hlavní

Angioma

Artemether návod k použití

Biguanidy zahrnují proguanil a chlorproguanil, což jsou proléčiva a působí v důsledku aktivních metabolitů vytvářených v těle. Používají se k prevenci malárie. Rezistence na tyto léky může být způsobena nedostatečně aktivním metabolismem u některých lidí - tzv. „Nemetabolizátory“, z nichž vysoké procento bylo zjištěno v Japonsku a Keni..

PROGUANIL

Bigumal, Paludrin

Spektrum činnosti

Aktivní metabolit proguanilu působí na tkáňové formy všech typů malárie plazodia, má pomalou schizontcidní aktivitu. Kromě toho vykazuje sporontocidní účinek, v důsledku čehož je narušen vývojový cyklus plazmodií v těle komára..

Farmakokinetika

Pomalu se vstřebává do zažívacího traktu. Orální biologická dostupnost je více než 90%, prakticky nezávisí na jídle. Soustředěný v erytrocytech. Asi 20% léčiva v játrech je přeměněno na aktivní metabolit - cykloguanyl. Vylučuje se hlavně močí. T_1/2 - asi 20 hodin, při selhání ledvin se zvyšuje.

Nežádoucí účinky

• Gastrointestinální trakt - aftózní stomatitida, dyspeptické a dyspeptické poruchy.
• Nefrotoxicita - podráždění ledvin, hematurie.

Indikace

• Léčba tropické malárie odolné vůči chlorochinu (v kombinaci s atovachonem).
• Prevence malárie (v kombinaci s chlorochinem nebo atovahone).

Dávkování

Dospělí

Uvnitř (s jídlem) - 0,4 g / den po dobu 3 dnů; pro profylaxi 0,2 g / den (začněte 1 týden před cestou do endemické oblasti a pokračujte 4 týdny po návratu).

Uvnitř - s hmotností 11-20 kg - 0,1 g / den, 21-30 kg - 0,2 g / den, 31-40 kg - 0,3 g / den. Pro prevenci - do 2 let - 0,05 g / den, 2-6 let - 0,1 g / den, 7-10 let - 0,15 g / den, více než 10 let - 0,2 g / den.

Uvolněte formuláře

Tablety 0,05 g, 0,1 g a 0,2 g.

DIAMINOPYRIMIDINY

PYRIMETAMINE

Daraprim, Chloridin

Má širší antimikrobiální spektrum než mnoho jiných antimalariálních léků: působí na malárii plazodium, toxoplasma, pneumocystis. Vzhledem k možnosti rychlého vývoje rezistence ve formě monoterapie se nepoužívá, používá se v kombinaci se sulfonamidy, dapsonem nebo clindamycinem.

Struktura a farmakodynamika je podobná trimethoprimu. Je to inhibitor enzymu dehydrofolát reduktázy (DHFR), který narušuje metabolismus kyseliny listové.

Rozdíly od trimethoprimu:

• inhibuje DHFR mnohem silněji v prvokech než v bakteriích;
• více toxický: citlivost DHFR u lidí na pyrimethamin je 50-100krát vyšší než na trimethoprim.

Spektrum činnosti

Malarial plasmodia:	nejcitlivější jsou tkáňové formy P.falciparum, v poněkud menší míře P.vivax; pomalé působení na formy erytrocytů; mírná sporonická aktivita.
Toxoplazma.
Pneumocyty.

Farmakokinetika

Orální biologická dostupnost je asi 100%, prakticky nezávisí na jídle. Je dobře distribuován, proniká BBB. Je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Má dlouhý T_1/2 - 4-6 dní.

Nežádoucí účinky

• Hematotoxicita - anémie s deficitem megaloblastického folátu, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie.
  Rizikové faktory: dlouhodobé užívání, vysoké dávky.
  Preventivní opatření: kontrola krevního obrazu.
• Neurotoxicita - bolest hlavy, závratě, nespavost.
• Gastrointestinální trakt - atrofická glositida, dyspeptické poruchy.
  Rizikové faktory: vysoké dávky (častěji při léčbě toxoplazmózy).
• Při kombinaci se sulfonamidy - multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom. U AIDS se frekvence nežádoucích účinků zvyšuje na 60%, je zaznamenána horečka, kožní vyrážky, těžká anémie, pneumonitida, sérová nemoc.
  Pomoc: nahrazení sulfonamidu clindamycinem.
• Při kombinaci s dapsonem hrozná, potenciálně fatální agranulocytóza.

Lékové interakce

Posílení účinku při kombinaci se sulfonamidy a dapsonem. V tomto případě se však, jak již bylo uvedeno, zvyšuje riziko výskytu nežádoucích účinků..

Indikace

• Léčba tropické malárie rezistentní na chlorochin - v kombinaci se sulfadoxinem.
• Prevence tropické malárie odolné vůči chlorochinu - v kombinaci s dapsonem.
• Toxoplazmóza (včetně AIDS encefalitidy, vrozené toxoplazmózy) - v kombinaci se sulfadiazinem.
• Prevence pneumonie Pneumocystis u pacientů s AIDS - v kombinaci s dapsonem nebo méně často se sulfadoxinem.

Dávkování

Podává se perorálně během jídla.

Dospělí

0,075 g pyrimethaminu a 1,5 g sulfadoxinu jednou.

12,5 mg pyrimethaminu a 0,1 g dapsonu jednou týdně.

0,025-0,1 g / den pyrimethaminu a 0,125-0,5 g každých 6 hodin sulfadiazinu po dobu 3-4 týdnů.

Prevence pneumonie Pneumocystis

0,05 - 0,075 g pyrimethaminu za týden a 0,05 g / den (nebo 0,2 g za týden) dapsonu.

S tělesnou hmotností 5-10 kg - 12,5 mg pyrimethaminu a 0,25 g sulfadoxinu, 11-20 kg - 0,025 g pyrimethaminu a 0,5 g sulfadoxinu, 21-30 kg - 0,0375 g pyrimethaminu a 0,75 g sulfadoxin, 31-45 kg - 0,05 mg pyrimethaminu a 1,0 g sulfadoxinu, jedna dávka.

S tělesnou hmotností 10-19 kg - 1/4 dávky dospělých, 20-39 kg - 1/2 dávky dospělých, 40 kg nebo více - dávka jako u dospělých.

2 mg / kg / den po dobu 3 dnů, poté 1 mg / kg / den po dobu 4 týdnů; novorozenci (vrozená infekce) - 2 mg / kg / den po dobu 2 dnů, poté 1 mg / kg / den po dobu 2–6 měsíců, pak 1 mg / kg 3krát týdně (+ sulfadiazin 0,1 g / kg / den ve 2 dávkách).

Uvolněte formuláře

Tablety 0,005 g, 0,01 ga 0,025 g.

Je součástí kombinovaných přípravků "Fansidar" (tablety: 0,025 g pyrimethaminu, 0,5 g sulfadoxinu) a Maloprim (tablety: 12,5 mg pyrimethaminu, 0,1 g dapsonu).

FENANTHRENMETHANOLY

HALOPHANTHRINE *

* Není registrován v Rusku

Galfane

Používá se pro rezistentní formy tropické malárie jako hluboký rezervní lék kvůli vysoké kardiotoxicitě.

Spektrum činnosti

Erytrocytické formy P. falciparum (včetně některých kmenů rezistentních na chlorochin a pyrimethamin / sulfadoxin) a P. vivax. Možná zkřížená rezistence Plasmodia na halofantrin a meflochin.

Farmakokinetika

Vzhledem ke své nízké rozpustnosti je špatně absorbován v gastrointestinálním traktu, zejména u pacientů s malárií. Biologická dostupnost se zvyšuje 6 až 10krát, pokud se užívá s mastnými potravinami. Na rozdíl od mnoha jiných antimalariálních léků není koncentrován v červených krvinkách. Asi 20-30% podané dávky je biotransformováno v játrech za vzniku aktivního metabolitu. Vylučuje se hlavně stolicí. T_1/2 - 1-2 dny (aktivní metabolit - 3–5 dní), při selhání ledvin se nemění.

Nežádoucí účinky

• Dyspeptické a dyspeptické poruchy.
• Kožní vyrážka, svědění.
• Kardiotoxicita - zpomalení vedení v srdci, doprovázené prodlouženými intervaly PR a QT s vysokým rizikem fatálních komorových arytmií.
  Rizikové faktory: nedostatek vitaminu B₁, elektrolytová nerovnováha, vrozené prodloužení QT intervalu.

Lékové interakce

Neměl by být kombinován s chininem nebo meflochinem kvůli zvýšenému riziku kardiotoxicity.

Indikace

• Léčba tropické malárie odolné vůči chlorochinu a jiným lékům (nepoužívá se k profylaxi).

Dávkování

Dospělí

Uvnitř (na lačný žaludek) - tři dávky 0,5 g každých 6 hodin, po 1 týdnu může být průběh opakován.

Uvnitř - tři dávky 8 mg / kg každých 6 hodin, po 1 týdnu se může průběh opakovat.

Varování

Nemělo by se podávat během jídla a bezprostředně po jídle z důvodu prudkého zvýšení biologické dostupnosti a zvýšení v tomto ohledu, rizika kardiotoxicity.

Formulář vydání

0,5 g tablety.

TERPENLACTONY

ARTEMISININ *

* Není registrován v Rusku

Je přírodního původu a je široce používán v čínské tradiční medicíně. Semisyntetické deriváty artemisininu - artemetra (artenam) a artesunátu, které mají vyšší aktivitu, se v současné době používají jako záložní léčiva pro léčbu malárie způsobené multidrug rezistentními kmeny plazodií. Současně WHO nedoporučuje jejich široké použití, aby se zabránilo rozvoji rezistence.

Spektrum činnosti

Erytrocytické formy všech typů malárie Plasmodium, včetně kmenů rezistentních na jiná antimalariální léčiva.

Farmakokinetika

Obecně to nebylo dostatečně studováno. Artemisinin a jeho deriváty jsou koncentrovány v erytrocytech, kde jsou rychle hydrolyzovány za vzniku aktivního metabolitu, dihydroartemisininu. Při požití dochází k jeho formování před vstupem do systémového oběhu. Artemeter je obvykle injikován intramuskulárně, T_1/2 - 4 až 12 hodin Artesunát se podává intravenózně a má výrazně kratší T_1/2 - 30-45 minut.

Nežádoucí účinky

• Mírná hematotoxicita - přechodná retikulocytopenie a neutropenie.
• Drogová horečka.
• Gastrointestinální trakt - bolest břicha, průjem.

Indikace

Léčba malárie (včetně mozkových forem) rezistentní na konvenční drogy - někdy v kombinaci s meflochinem nebo doxycyklinem.

Dávkování

Dospělí a děti

Artemeter: intramuskulárně - 1. dávka 3,2 mg / kg, pak 1,6 mg / kg každých 12–24 hodin po dobu 5-7 dnů.

Dospělí

Artesunát: intravenózně - 4 mg / kg / den po dobu 3 dnů.

Uvolněte formuláře

Artemeter - 1 ml ampule (0,08 g).

Artesunate - prášek pro přípravu infuzního roztoku.

HYDROXINAPHTHOQUINONE

ATOVAKHON *

* Není registrován v Rusku

Mepron

Syntetická sloučenina se širokým spektrem antiprotozoální aktivity. Pro malárii se používá jako jeden ze záložních léků.

Spektrum činnosti

Plasmodium mallaria: erytrocytové formy jsou nejcitlivější.

Toxoplazma.
Pneumocysty.
Babesia.
Microsporidia.

Farmakokinetika

Je špatně vstřebáván v gastrointestinálním traktu, ale biologická dostupnost se zvyšuje 3krát, pokud se užívá s jídlem (zejména mastným), dosahuje 23%. Špatně proniká BBB. Prakticky nemetabolizovaný. Podstupuje enterohepatický oběh. Vylučuje se hlavně stolicí. T_1/2 - 2-3 dny, se selháním ledvin se nemění.

Nežádoucí účinky

• Dyspeptické a dyspeptické poruchy.
• Neurotoxicita - bolest hlavy, poruchy spánku.
• Hematotoxicita - anémie, neutropenie.
• Mírná hepatotoxicita - zvýšená aktivita transaminázy.

Lékové interakce

Synergismus s proguanilem pro Plasmodium Malaria.

Indikace

• Léčba malárie rezistentní na chlorochin (v kombinaci s proguanilem nebo doxycyklinem).
• Léčba pneumonie Pneumocystis (s intolerancí kotrimoxazolu).
• Léčba babesiózy (v kombinaci s azithromycinem).

Dávkování

Dospělí

Pro malárii - 0,5 g každých 12 hodin po dobu 3 dnů ústy (s jídlem).

S pneumocystis pneumonií - 0,75 g každých 12 hodin po dobu 3 týdnů, ústy.

S babesiózou - 0,75 g každých 12 hodin po dobu 7-10 dní.

Pro malárii - s hmotností 11-20 kg - 0,125 g každých 12 hodin, 21-30 kg - 0,25 g každých 12 hodin, 31-40 kg - 0,375 g každých 12 hodin, po dobu 3 dnů.

S babesiózou - 20 mg / kg každých 8 hodin po dobu 7-10 dní.

Uvolněte formuláře

0,25 g tablety.

Je součástí kombinovaného přípravku "Malarone" (v 1 tabletě: atovahon - 62,5 mg, proguanil - 25 mg).

SULFONY

DAPSON *

* Není registrován v Rusku

Syntetické léčivo s antiprotozoální a antimykobakteriální aktivitou. Nejčastěji se používá k léčbě a prevenci tropických malárií a lepry odolné vůči chlorochinu.

Spektrum činnosti

Nejjednodušší:	malárie plazmodia; toxoplazma; pneumocysty.
Mycobacteria:	M.leprae

Farmakokinetika

Orální biologická dostupnost je asi 100%. Distribuován do mnoha tkání, hromadí se v kůži, kosterních svalech, ledvinách a játrech. Podstupuje enterohepatický oběh. Metabolizuje se v játrech a vylučuje se hlavně ledvinami. T_1/2 - 20-45 hodin, se selháním ledvin se nemění.

Nežádoucí účinky

• Hematotoxicita - hemolytická anémie (častěji s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy a AIDS), methemoglobinémie, agranulocytóza (častěji v kombinaci s pyrimethaminem).
  Preventivní opatření: nepředepisujte pacientům s anémií, kontrole krevního obrazu.
  Opatření podpory: při těžké hemolýze - transfúze hmoty erytrocytů, se závažnou methemoglobinemií - intravenózní podání methylenové modři v dávce 1–2 mg / kg (v případě potřeby opakujte po 1 hodině).
• Dyspeptické poruchy.
• Kůže - Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.
• Neurotoxicita - bolest hlavy, závratě, nespavost, periferní neuropatie.
• „Syndrom sulfonu (nebo dapsonu)“: po 5–6 týdnech od začátku léčby se objeví vyrážka, horečka, žloutenka, lymfadenopatie, zvětšení jater, mononukleóza.

Indikace

• Léčba a prevence malárie rezistentní na chlorochin - v kombinaci s pyrimethaminem.
• Lepra - v kombinaci s rifampicinem a / nebo klofaziminem.
• Prevence toxoplazmózy.
• Prevence a léčba pneumonie Pneumocystis - v kombinaci s trimethoprimem nebo pyrimethaminem.

Dávkování

Dospělí

Uvnitř - 0,1 g / den; pro profylaxi - 0,05 - 0,1 g / den.

Uvnitř - 1-2 mg / kg / den.

Předepsáno bez ohledu na jídlo.

Uvolněte formuláře

Tablety 0,025 g a 0,1 g.

Adresa této stránky: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Datum poslední změny: 24.05.2004 18:56

Nový lék na malárii účinnější než coartem

Vědci z Tulane University of Public Health and Tropical Medicine vyvinuli nový lék pro léčbu nekomplikované malárie. Účinnost přípravku byla potvrzena v klinických hodnoceních prováděných pod dohledem FDA (Food and Drug Administration). Výsledky jsou publikovány v The Lancet Infectious Diseases.

Výskyt nového léku na malárii je velmi důležitá a dobrá zpráva. V posledních letech zdravotničtí odborníci stále více uváděli, že Plasmodium falciparum (drtivá většina malárie) pomalu vyvíjí rezistenci vůči existujícím drogám. To znamená, že pro boj s touto chorobou jsou zapotřebí takzvané léky druhé linie: používají se, když jsou standardní přístupy zbytečné..

V klinických studiích nové léčivo (dosud nazývané AQ-13) zbavilo pacienty parazita způsobujícího onemocnění průměrně za týden. To znamená, že účinnost nového nástroje je srovnatelná s drogami malárie používanými ve zdravotnických zařízeních po celém světě. „Výsledky testů byly velmi povzbudivé,“ řekl Dr. Donald Krogstad, hlavní autor studie. "Ve srovnání s existujícími léky první volby se nový produkt osvědčil velmi dobře.".

Komáři infikovaní malárií způsobují každoročně více než 200 milionů nových případů choroby a více než 400 tisíc je smrtelných. Po několik desetiletí byl chlorochin používán k boji proti malárii - používal se až do doby, než se u patogenu vyvinula rezistence na léčivo. Dnes se běžně používá kombinace artemetheru a lumefantrinu, známé jako coartem. Některé země však již uváděly případy rezistence Plasmodium mallaria na tuto kombinaci drog..

Pro studii vědci vybrali 66 dospělých mužů z Mali. Všichni účastníci trpěli nekomplikovanou malárií, což je forma nemoci, která neohrožovala životy pacientů. Polovině pacientů byl předepsán AQ-13, zbytek dobrovolníků obdržel artemether a lumefantrin. Účinnost léčby v obou skupinách byla přibližně stejná, avšak pět lidí, kteří dostávali AQ-13, opustili studii předčasně a dva pacienti z kontrolní skupiny měli relaps onemocnění..

Vědci nyní doufají, že provedou rozsáhlejší studii zahrnující ženy a děti. Po úspěšném dokončení těchto pokusů lze AQ-13 doporučit jako nový lék pro léčbu malárie. Krogstad poznamenal, že stejná biotechnologie, která pomohla týmu vyvinout AQ-13, umožnila identifikaci 66 slibnějších kandidátů na léčbu jiných parazitárních chorob rezistentních na standardní terapii..

Artemisinin

Artemisinin (narozený Artemisinin) je účinná léčivá látka extrahovaná z ročního pelyněku. Objev tohoto léku se objevil relativně nedávno, ale dnes je artemisinin jedním z nejdůležitějších léků proti některým infekčním onemocněním..

Artemisinin: látka

Artemisinin patří do skupiny organických sloučenin třídy terpenů. Je to žlutá olejovitá látka, která snadno krystalizuje do prášku a dobře se rozpustí ve většině organických rozpouštědel. Charakteristickým rysem této látky je její složení, které zahrnuje laktonový kruh a endoperoxidový můstek. Tato struktura je inherentní pouze v několika přírodních sloučeninách, ale právě on má za to, že artemisinin vděčí za své jedinečné vlastnosti..

K objevu artemisininu došlo v roce 1972, kdy jej skupina čínských vědců (vedená farmakologem Tu Yuyu) při hledání léku na malárii také izolovala od pelyněku. Později byly syntetizovány 3 semisyntetické deriváty této látky, které mají ještě větší aktivitu:

• artemether, v tuku rozpustný ester artemisininu;
• artesunát - ve vodě rozpustný hemisukcinát dihydroartemisinin;
• dihydroartemisinin - redukovaný artemisinin.

Důležitost těchto objevů byla vědeckou komunitou tak oceněna, že Tu Yuyu získal několik cen, včetně Nobelovy ceny.

Artemisinin: Palina roční (Artemisia Annua)

Zdrojem artemisininu je jednoletá palina (lat.Artemisia Annua) - léčivá rostlina patřící do rodiny Aster. Tradiční léčitelé věděli o léčivých vlastnostech této hořké byliny před dvěma tisíci lety. Listy a semena pelyně se již dlouho používají k léčbě kožních onemocnění, gastrointestinálních poruch, spotřeby, parazitů a dalších onemocnění. Nejdůležitějším rysem pelyňku, které později vedce vedlo k důkladnějšímu zkoumání této rostliny, je však jeho schopnost léčit malárii..

Artemisinin: vlastnosti

Artemisinin je relativně nový a ještě ne zcela prostudovaný lék, ale tyto vlastnosti již byly prokázány:

1. antioxidant;
2. protizánětlivé;
3. antimykotika;
4. antibakteriální.

Artemisinin: aplikace

Pokud jde o použití artemisininu v medicíně, v první řadě stojí za zmínku, že tato látka nebo spíše její deriváty jsou dnes nejúčinnějším a nejbezpečnějším prostředkem pro léčbu závažných a komplikovaných forem tropické malárie na celém světě..

Kromě toho se artemisinin dlouhodobě používá k prevenci a léčbě nemocí, jako jsou:

1. onkologie,
2. úplavice,
3. chronická pankreatitida,
4. tropické choroby (schistosomiáza, viscerální leishmanióza),
5. dystomatóza,
6. helminthiasis (třezalka tečkovaná, zázvor a černý ořech také pomáhají z helmintů).

Kromě toho se artemisinin používá jako biomarkery nekrózy jater.

Artemisinin: v onkologii

Protinádorové vlastnosti pelyněku jsou známé již dlouhou dobu, ale teprve v roce 2001 vědci zjistili, že protirakovinová aktivita této byliny je způsobena právě obsahem artemisininu. Artemisinin je dnes jedním z nejslibnějších léků v léčbě onkologie. Na jeho základě byl vytvořen inovativní lék, jehož účinnost je 1200krát vyšší než u všech známých analogů. Je prokázáno, že artemisinin úspěšně bojuje s rakovinnými buňkami, které způsobují leukémii, tlusté střevo a tenké střevo, plic, vaječníků, prsu a prostaty. Kromě toho artemisinin a jeho deriváty významně zmírňují účinky chemoterapie.

Artemisinin: rakovina

Schopnost artemisininu cílit na nádory je založena na jeho reakci se železem. Artemisinin reaguje s železem a vytváří volné radikály, které ničí rakovinné buňky rozlomením jejich ochranných membrán. Protože rakovinné buňky obsahují výrazně více železa, které se musí rychle dělit, jsou mnohem citlivější na toxické účinky artemisininu než zdravé buňky. A pokud je nádor předem ošetřen železem, protinádorový účinek artemisininu se 100krát zvýší..

V laboratorních podmínkách byly provedeny experimenty, na jejichž základě bylo prokázáno, že za pouhých 16 hodin je artemisinin schopen zničit až 98% rakovinných buněk a na rozdíl od chemoterapeutických léčiv toto léčivo nijak neovlivňuje růst zdravých buněk. A ačkoli takové testy byly dosud prováděny pouze na zvířatech, lze tvrdit, že vědci jsou na pokraji objevení nového protirakovinového léku, který pro svou účinnost neubližuje lidem..

Artemisinin: tobolky a tablety

Jako většina potravinových doplňků je artemisinin dodáván v tobolkách a tabletách..

1). Z mnoha produktů lze vyzdvihnout Super Artemisinin z Nutricology. Tento doplněk stravy obsahuje čistý artemisinin a olej získaný z pelyňku ročně. Každá tobolka léčiva obsahuje 200 mg účinných látek.

Návod k použití: Užívejte 1 tobolku 1–2krát denně před jídlem nebo podle pokynů lékaře.

Zvláštní pokyny: dlouhodobé podávání léku (déle než 1 měsíc) by mělo být prováděno pod lékařským dohledem.

Artemisinin: analogy

Artemisinin je jedinečná látka, zejména pro svou protirakovinovou aktivitu. Existuje však několik přírodních analogů, které mohou pomoci při léčbě a prevenci rakoviny:

2). Resveratrol je látka syntetizovaná některými rostlinami v odezvě na jakékoli extrémní faktory (například snížení teploty) a také působící proti různým infekcím. Hlavními zdroji resveratrolu jsou: červené hrozny, arašídy, brusinky, borůvky a brusinky. Protinádorové vlastnosti resveratrolu se objevily po řadě laboratorních testů, během nichž byla odhalena jeho schopnost inhibovat ribonukleotid reduktázu a potlačovat syntézu DNA v těle savců, čímž blokuje množení rakovinných buněk. Resveratrol je navíc aktivním antikarcinogenem. Pomáhá potlačovat abnormální procesy v buňkách a zabraňuje vzniku a rozvoji onkologických novotvarů.

Spousta dobrých recenzí pro Now Food's Natural Resveratrol.

Návod k použití: Užívejte 1 tobolku jednou denně..

3). Glutathion je jednou z nejjednodušších molekul, která je kombinací tří aminokyselin - glutaminu, glycinu a cysteinu. Tato látka je přirozeně produkována v těle a působí jako hlavní buněčný antioxidant. Současně glutathion nejen neutralizuje destruktivní účinek volných radikálů, které jsou jednou z hlavních příčin rakoviny, ale také zvyšuje účinek dalších antioxidantů, včetně vitamínu E a vitamínu C. Protirakovinový účinek glutathionu je navíc zvýšen díky své schopnosti posílit obranyschopnost těla a neutralizovat karcinogeny a mutageny.

Jarrowovy vzorce Glutathion snížil nejoblíbenější doplněk glutathionu.

Pokyny pro použití: Užívejte 1 tobolku 1krát denně s jídlem nebo podle pokynů lékaře..

4). Selen je poměrně vzácný chemický prvek známý svými vlastnostmi, které zvyšují odolnost těla vůči různým negativním faktorům. Tento stopový minerál chrání buňky před oxidací volných radikálů a tím minimalizuje riziko rakoviny. Je jisté, že selen brání rozvoji melanomu, rakoviny tlustého střeva, rakoviny prsu a rakoviny děložního čípku. Kromě toho použití selenu v kombinaci s vitamínem A a vitaminem E významně snižuje toxické účinky léků na chemoterapii.

Dobré dávkování selenu za více než skromnou cenu přírodní cesty „Selen“.

Návod k použití: Užívejte 1 tobolku jednou denně, nejlépe s jídlem..

Artemisinin: v lékárně

Na rozdíl od propolisu nebo kyseliny listové nelze artemisinin najít v běžné lékárně. Tento lék lze zakoupit pouze ve velkých online obchodech specializujících se na prodej doplňků stravy, například na známé webové stránce iherb.com..

Artemisinin: výuka

Před použitím jakéhokoli léku s artemisininem byste si měli pečlivě přečíst jeho pokyny, protože obsah účinných látek v každé tabletě nebo tobolce se může v jednotlivých výrobcích výrazně lišit. Je velmi důležité předávkovat artemisininem. to negativně ovlivňuje stav lidského kardiovaskulárního systému.

Artemisinin: jak brát

Aby droga s artemisininem měla správný účinek, musíte vědět, jak ji správně užívat. Protože poločas derivátů artemisininu je přibližně 1 hodina, často vyžadují alespoň dvě dávky do 24 hodin před jídlem. Artemisininové přípravky se obvykle předepisují v průběhu kurzu, ale ne déle než 1 měsíc. Pro větší účinnost byste měli přísně sledovat dávkování a užívat lék v pravidelných intervalech..

Artemisinin: kontraindikace

Stejně jako jakékoli léky má i artemisinin určité kontraindikace, ačkoli jich není mnoho. Přípravky na jejich základě by se neměly provádět, pokud:

• přecitlivělost na složky léčiva;
• těhotenství a kojení.

Artemisinin: recenze

Recenze artemisininu jsou většinou pozitivní. Nejprve mluvíme o schopnosti této látky ovlivnit zlepšení stavu pacientů s rakovinou..

Existuje mnoho skutečných příběhů, kde doplnění artemisininu tradiční léčbou pomohlo vyléčit rakovinu, včetně rakoviny plic a prostaty..

Artemisinin: koupit, cena

Zde je taková široká škála forem, dávek a výrobců artemisininu:

1. Artemisinin si můžete koupit za nízkou cenu a se zárukou vysoké kvality ve známém americkém internetovém obchodě s biopotravinami iHerb, který je tak milovaný obyvateli Ruska a SNS (nákup v rublech, hřivny atd., Recenze v ruštině za každý doplněk).
2. Podrobné pokyny krok za krokem pro zadání objednávky (velmi jednoduché): Jak zadat objednávku na iHerb!
3. Při první objednávce je propagační kód iHerb uveden pro objednávky a máte přístup k 5% slevě na libovolnou objednávku pro všechny a seznam aktivních propagačních akcí až 40%! Doporučujeme jej používat, protože u druhé objednávky nemusí existovat žádná sleva a ani ty nejlepší služby zpětného vrácení nevrátí úrok z nákupu, protože ceny jsou poměrně nízké! Věnujte pozornost kupónu Aliexpress, promo kódu M Video a promo kódu Svyaznoy - tak neuvěřitelně populárním internetovým obchodům, které lze koupit levněji než ostatní uživatelé.!
4. Podrobné články o složitosti dodání a platby: iHerb platba a iHerb doručení!

Zdroj fotografie: iHerb.com

Jak vám artemisinin pomůže? Vaše zpětná vazba je velmi důležitá pro začátečníky!

Artemether - Artemether

Artemether

• USA:C (riziko není vyloučeno)

Klinická data
Obchodní jména	hodně
AHFS / Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
Těhotenství Kategorie
Cesty úvod	intramuskulární
ATC kód
Právní status
Právní status	Velká Británie:POM (pouze na předpis)
Identifikátory
(3R, 5aS, 6R, 8aS, 9R10S, 12R, 12aR) -10-methoxy-3,6,9-trimethyldekahydro-12n -3,12-epoxy [1,2] dioxepino [4,3 - i] -2-benzopyran
EKGV InfoCard	100,198,847
Chemické a fyzikální údaje
vzorec	Z šestnáct H 26 Ó Pět
Molární hmotnost	298,374 g / mol g · mol -1
3D model (JSmol)	Artemether je droga používaná k léčbě malárie. Injekční přípravky se používají speciálně pro těžkou malárii, ne pro chinin. Nemusí být tak efektivní jako artesunát. Podává se injekcí do svalu. Je také dostupný ústy v kombinaci s rezistentním lékem známým jako artemether / lumefantrin. Artemether má relativně málo vedlejších účinků. K nepravidelnému tepu dochází jen zřídka. I když existují důkazy o tom, že použití během těhotenství může být škodlivé u zvířecích modelů, u lidí neexistují žádné obavy. Světová zdravotnická organizace proto doporučuje jeho použití během těhotenství. Je to ve třídě léků artemisininu. Přípravek Artemether byl zkoumán nejméně od roku 1981 a od roku 1987 se používá v medicíně. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků požadovaných v systému zdravotní péče. Velkoobchodní ceny v rozvojových zemích se pohybují od 0,38 do 16,47 USD za láhev. Kombinované formuláře stojí ve Spojených státech mezi 100 a 200 USD za léčbu. obsah Lékařské aplikace Artemether je antimalarické léčivo pro nekomplikovanou malárii způsobenou P. falciparum (a chlorquin-rezistentní P. falciparum) nebo chlorquin-rezistentní parazity P. falciparum. Artemether lze také použít k léčbě těžké malárie. Světová zdravotnická organizace doporučuje léčbu nekomplikované P. malárie kombinační terapií na bázi artemisininu. Vzhledem k tomu, že je v kombinaci s rezistencí, může absolvovat 14denní kurz primaquinu, aby se zabránilo opětovnému výskytu parazitů malárie P. třídenního nebo P. ovale a zajistilo se úplné vyléčení. Artemether může být také použit v léčbě a prevenci schistosomiázových infekcí trematode, pokud je použit v kombinaci s praziquantelem. Artemether je hodnocena kategorie s pomocí FDA na základě studií na zvířatech, u nichž bylo prokázáno, že deriváty artemisininu jsou spojeny se ztrátou a deformitou plodu. Některé studie však neprokazují žádné poškození. Vedlejší efekty Možné nežádoucí účinky zahrnují srdeční účinky, jako je bradykardie a prodloužení QT intervalu. Je také možné, že toxicita pro centrální nervový systém byla prokázána ve studiích na zvířatech.. Lékové interakce Při použití kombinovaného přípravku s lopinavirem / ritonavirem bylo zjištěno, že plazmatické hladiny artemetheru jsou nižší. Současné podávání s efavirenzem nebo nevirapinem je také spojeno se sníženou expozicí léku. Artemether / lumefantrin by se neměl používat s léky, které inhibují CYP3A4. Hormonální antikoncepce nemusí být při použití artemetheru / lumefantrinu tak účinná. Farmakologie Mechanismus účinku Artemether je derivát artemisininu a mechanismus účinku artemisininu není znám. Jedním z navrhovaných mechanismů je to, že inhibicí antioxidačních a metabolických enzymů způsobují deriváty artemistininu oxidační a metabolický stres na buňce. Některé z postižených cest mohou zahrnovat metabolismus glutathionu a glukózy. V důsledku toho mohou vést léze a snížený růst parazita. Jiný možný mechanismus účinku naznačuje, že arteristininová léčiva uplatňují svůj účinek fungicidní inhibicí PfATP6. Protože PfATP6 je enzym, který reguluje koncentraci vápníku v buňkách, bude jeho nesprávná funkce vést k akumulaci intracelulárního vápníku, což zase způsobí buněčnou smrt. Farmakokinetika Absorpce artemetheru se s jídlem zlepšuje 2 až 3krát. Je silně spojen s proteinem (95,4%). Vrcholové koncentrace artemetheru jsou viditelné 2 hodiny po podání. Artemether je metabolizován v lidském těle na aktivní metabolit, dihydroartemisinin, primárně jaterními enzymy CYP3A4 / 5. Jako výchozí lék a aktivní metabolit je eliminován s poločasem přibližně 2 hodiny.. Chemie Artemether je methylovaný esterový derivát artemisininu, což je peroxid obsahující lakton izolovaný z antimalariálních rostlin pelyňku ročního. Je také známá jako dihydroartemisininmethylester, ale jeho správná chemická nomenklatura je (+) - (3-alfa, beta-5a, 6-beta, beta-8a, 9-alfa, 12-beta, 12aR) -dekahydro-10 methoxy-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano (4,3-J) -1,2-benzodioxepin. Jedná se o relativně lipofilní a nestabilní léčivo, které kromě ovlivnění membrány transportního systému plazodia v těle vytváří reaktivní volné radikály.. Tablety Coartem N24 Stručný popis: Výrobce: Novartis. Mezinárodní: Coartem. Účinná látka: Artemether, Lumefantrin. Forma pro uvolnění: tablety, 24 kusů. Coartem - droga, která ničí původce malárie. Produkuje tento lék Novartis. Složení: Lék obsahuje dvě aktivní složky. Jsou to artemether a lumefantrin. Blokují patogen malárie a brání jeho rozvoji. V důsledku toho se u pacienta nevyskytují komplikace tohoto onemocnění.. Indikace pro použití: Před zakoupením Coartemu se poraďte se svým lékařem. Lék je vhodný pro léčbu mírného onemocnění, zatímco dosud nevedl ke vzniku různých druhů komplikací. Když je pacient ve vážném stavu, je mu předepsán jiný lék. Pokud je léčba zahájena okamžitě, bude mít léčivý přípravek požadovaný účinek. Pro prevenci není tento lék vhodný. Aplikační pravidla a doporučené dávky: Lék se užívá 3 dny ráno a večer. Pokud pacient váží od 5 do 15 kg, potřebuje 1 tabletu na dávku, s hmotností 15 až 25 kg - dvě tablety, od 25 do 35 kg - tři tablety, nad 35 kg - 4 tablety. Mezi užíváním drogy v ranních a večerních hodinách je třeba udržovat interval 8 hodin. Pokud dojde ke zhoršení okamžitě po zahájení léčby, nebojte se. Tělo tedy reaguje na lék, velmi brzy všechny nepříjemné pocity zmizí samy.. Kontraindikace: Tento lék by neměli užívat pacienti vážící méně než 5 kg, kteří mají závažné malárie, játra, srdce a ledviny. Pokud pacient užívá induktory CYP3A4, je Coartem zakázán. Pro těhotné ženy jsou vybírány další léky. Negativní akce: Lék může způsobit horečku, těžkou slabost, kašel, zvracení, bolest svalů a kloubů a může vést k nedostatku chuti k jídlu.. Coartem můžete zakoupit v Moskvě bez problémů zadáním objednávky v internetové lékárně. Na našem webu je tento lék vždy k dispozici v dostatečném množství, po podání žádosti vám jej rychle doručíme. Pamatujte, že léčba musí být zahájena co nejdříve, pak nemoc nebude vést k nebezpečným komplikacím. Již dlouho dodáváme vysoce žádané drogy z Evropy, takže každému klientovi garantujeme rychlý servis. Přísně dodržujeme dobu použitelnosti léků, proto obdržíte lék, který neztratil své léčivé vlastnosti.. Artemisinin 100 mg 90 tobolek Popis Doktorský nejlepší artemisinin / artemisinin 100 mg 90 vegetariánských tobolek Artemisinin je droga od Doctor's Best. Obsahuje čištěný vysoce kvalitní artemisin a extrakt z pelyňku, který se v tradiční čínské medicíně široce používá k léčbě různých patologií.. Artemisinin se používá jako profylaktický prostředek proti maligním novotvarům a jako účinný lék proti malárii. Protinádorový a antimalarický účinek léčiva je založen na jeho vlastnosti účinně odstraňovat různé cizí prvky z buněk těla.. Kromě toho se aditivum používá k potírání parazitů střeva a Artemisinin ničí nejen dospělé parazity, ale také jejich larvy. Lék se používá jako součást komplexní léčby onemocnění jater. Uvolní těžkost a bolest, normalizuje metabolické procesy. Artemisinin pomáhá normalizovat trávení, zlepšuje fungování žlučníku a zmírňuje přetížení v zažívacím traktu. Při výrobě se používá pouze vysoce kvalitní čištěný artemisin, který před vstupem na trh podléhá přísné kontrole kvality, což potvrzuje mezinárodní certifikát GMP.. Doktorský nejlepší artemisinin: • Efektivní a bezpečná receptura založená na tradicích čínské medicíny po staletí • Výrobek neobsahuje lepek, GMO a jiné škodlivé látky • Vhodné pro vegetariány Způsob aplikace: Užívejte 2 tobolky denně s jídlem nebo mezi jídly, nebo podle doporučení lékaře. Podmínky skladování : Skladujte na chladném a suchém místě, mimo dosah dětí, při teplotě do 25 ° C Kontraindikace: Individuální nesnášenlivost složek, těhotenství a kojení. Coartem (Zoartem) Výslovnost v ruštině: Zoartem v angličtině: Coartem Coartem Indikace a použití pro Coartem Tablety Coartem (Artemether / Resistant) jsou indikovány k léčbě akutních nekomplikovaných maláriových infekcí způsobených Plasmodium falciparum u pacientů s tělesnou hmotností 5 kg nebo více. Ukázalo se, že tablety Coartem jsou účinné v geografických oblastech, kde byla hlášena rezistence na chlorochin [viz. klinická hodnocení (14.1)]. Tablety Coartem nejsou schváleny pro pacienty s těžkou nebo komplexní malárií P. falciparum. Tablety Coartem nejsou schváleny pro prevenci malárie.. Dávkování a podávání kobaltu Pokyny pro administraci Tablety Coartem by se měly užívat s jídlem. Pacienti s akutní malárií často trpí averzí k jídlu. Pacienti by měli být povzbuzováni k tomu, aby pokračovali v normálním jídle, jakmile bude jídlo tolerováno, protože to zlepšuje vstřebávání artemetheru a rezistenci. U pacientů, kteří nemohou polykat tablety, jako jsou kojenci a děti, mohou být tablety Coartem rozdrceny a smíchány s malým množstvím vody (jedna až dvě čajové lžičky) v čisté nádobě pro podání bezprostředně před použitím. Nádoba může být propláchnuta větším množstvím vody a obsahem spolknutým pacientem. Strouhaným tabletovým přípravkům by mělo být vždy, když je to možné, jídlo / pití (jako je mléko, receptura, pudink, vývar a cereálie). Dojde-li ke zvracení během 1–2 hodin po podání, je třeba dávku opakovat. Pokud zvracely opakované dávky, měl by být pacient léčen antimalariální alternativou. Dávkování pro dospělé (> 16 let) U dospělých pacientů s tělesnou hmotností 35 kg a více se doporučuje 3denní léčebný režim s celkem 6 dávkami: Čtyři tablety jako jedna počáteční dávka, 4 tablety znovu po 8 hodinách a poté 4 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na další dva dny (celkem 24 tablet). U pacientů s hmotností nižší než 35 kg viz Dávkování u dětských pacientů (2.3). Dávkování u dětských pacientů Doporučuje se třídenní léčebný režim s celkem 6 dávkami, jak je uvedeno níže: 5 kg na méně než 15 kg na tělo: jedna tableta jako počáteční dávka, 1 tableta po 8 hodinách a poté 1 tableta dvakrát denně (ráno a večer) na další dva dny (celkový počet 6 tablet). 15 kg na méně než 25 kg na tělo: dvě tablety jako počáteční dávka, 2 tablety znovu po 8 hodinách a poté 2 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na další dva dny (celkový počet 12 tablet). 25 kg až méně než 35 kg těla: tři tablety jako výchozí dávka, 3 tablety znovu po 8 hodinách a poté 3 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na další dva dny (celkový počet 18 tablet). těla 35 kg a více: čtyři tablety jako jedna počáteční dávka, 4 tablety znovu po 8 hodinách a poté 4 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na další dva dny (celkový počet 24 tablet). Dávkování u pacientů s poškozením jater nebo ledvin U pacientů s poškozením jater nebo ledvin nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Většina pacientů s akutní malárií, s určitým stupněm souvislého poškození jater nebo ledvin. V klinických studiích se profil nežádoucích účinků neliší u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater není nutná žádná zvláštní úprava dávky. V klinických studiích se profil nežádoucích účinků neliší u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. V klinických studiích bylo několik pacientů se závažným poškozením ledvin. U zdravých dobrovolníků nedošlo k významnému renálnímu vylučování rezistentního artemetheru a dihydroartemisininu (DHA) a přestože klinické zkušenosti v této populaci jsou omezené, nedoporučuje se úprava dávky.. Při podávání tablet Coartem pacientům se závažným poškozením jater nebo ledvin je třeba postupovat opatrně. doporučení a varování (5,6)]. Dávkové formy a silné stránky Tablety Coartem obsahují 20 mg artemetheru a 120 mg rezistentních. Tablety Coartem se dodávají ve formě žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými okraji a na jedné straně s půlicí rýhou. Tablety jsou potištěny s N / C na jedné straně a CG na druhé straně. Kontraindikace Přecitlivělost Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na artemether rezistentní nebo na kteroukoli pomocnou látku Coartem tablet [viz. vedlejší reakce (6.3)]. A varování Prodloužení QT intervalu Některá antimalarika (např. Halofantrin, chinin, chinidin) včetně tablet Coartem byly spojeny s prodloužením QT intervalu na EKG. Tablety Coartem by se neměly u pacientů: s vrozeným prodloužením QT intervalu (např. syndrom prodloužení QT) nebo s jakýmkoli jiným klinickým stavem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, např. pacienti s anamnézou symptomatických srdečních arytmií, klinicky významnou bradykardií nebo závažným srdečním onemocněním. s rodinnou anamnézou vrozeného prodloužení intervalu QT nebo náhlé smrti. se známou poruchou rovnováhy elektrolytů, jako je hypokalémie nebo hypomagneziémie. přijímání jiných léků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmická činidla třídy IA (chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo třída III (amiodaron, sotalol); antipsychotika (Pimozid, Ziprasidon); antidepresiva; Některá antibiotika (makrolidová antibiotika, fluorochinolonová antibiotika, imidazol a triazolová antimykotika); Některá nesedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol) nebo cisaprid [viz klinická farmakologie (12.5)]. získání léků, které jsou metabolizovány enzymem cytochromu CYP2D6 a které mají také srdeční účinky (např. antiarytmikum, imipramin, amitriptylin, klomipramin) [viz. varování a bezpečnostní opatření (5.4), lékové interakce (7.4) a klinická farmakologie (12.3)]. Používání QT prodlužuje léky a jiná antimalarika Tablety Halofantrinu a Coartem by neměly být podávány do jednoho měsíce od sebe, vzhledem k dlouhému perzistentnímu eliminačnímu poločasu (3-6 dní) a potenciálním účinkům doplňkové látky na QT interval. varování a bezpečnostní opatření (5.1) a klinická farmakologie (12.3)]. Antimalarika by se neměla podávat současně s tabletami Coartem, ledaže by neexistovala jiná možnost léčby z důvodu omezené bezpečnosti údajů.. Léčiva, která prodlužují QT interval, včetně antimalariálních léků, jako je chinin a chinidin, by měla být po Coartemových tabletách užívána opatrně, vzhledem k dlouhému rezistentnímu poločasu (3-6 dní) a možnosti, že aditiva ovlivňují QT interval. [cm. Varování a bezpečnostní opatření (5.1), lékové interakce (7.5) a klinická farmakologie (12.3)]. Pokud se tablety meflochinu podávají přímo před tablety Coartem, může dojít ke snížení citlivosti na rezistentní léky, pravděpodobně v důsledku snížení produkce žluči vyvolané meflochinem. Proto by pacienti měli být sledováni, aby se snížila účinnost příjmu potravy, a pokud užíváte tablety Coartem, měli by být podporováni [viz. Dávkování a způsob podání (2.1), lékové interakce (7.2) a klinická farmakologie (12.3)]. Interakce s CYP3A4 Pokud jsou tablety Coartemu podávány společně se substráty, může mít CYP3A4 za následek snížení koncentrace substrátu a potenciální ztrátu účinnosti substrátu. Pokud jsou tablety Coartemu podávány současně s inhibitorem CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy, může to vést ke zvýšení koncentrací artemetheru a / nebo ke snížení hrudky a k prodloužení QT. Pokud jsou tablety Coartemu podávány současně s induktory CYP3A4, může to vést ke snížení koncentrací artemetheru a / nebo rezistence a ke ztrátě antimalariální účinnosti [viz. lékové interakce (7.1)]. Léky, které mají smíšený účinek na CYP3A4, zejména antiretrovirové léky, a ty, které mají vliv na QT interval, by se u pacientů užívajících tablety Coartem měly používat opatrně [viz. lékové interakce (7.3)]. Tablety Coartema mohou snižovat účinnost hormonálních kontraceptiv. Pacientům používajícím perorální, transdermální náplast nebo jinou systémovou hormonální antikoncepci by proto mělo být doporučeno, aby používali další nehormonální metodu antikoncepce [viz. lékové interakce (7.3)]. Interakce s CYP2D6 Podávání tablet Coartem s léky, které jsou metabolizovány CYP2D6, může výrazně zvýšit plazmatickou koncentraci léku podle vzorce a zvýšit riziko vedlejších účinků. Mnoho léčiv, o nichž je známo, že mají CYP2D6, může prodloužit QT interval a neměly by být podávány s tabletami Coartem, protože mohou mít na QT interval aditivní účinek (antiarytmický, imipramin, amitriptylin, klomipramin) [viz. varování a bezpečnostní opatření (5.1), lékové interakce (7.4) a klinická farmakologie (12.3)]. Obrození Jídlo zvyšuje absorpci artemetheru a lumefantrinu po podání tablet Coartem. Pacienti, kteří během léčby nadále protestují proti jídlu, by měli být pečlivě sledováni, protože může existovat větší riziko relapsu [viz. Dávkování a způsob podání (2.1)]. U recidivující infekce P. falciparum po léčbě tabletami Coartem by pacienti měli být léčeni jiným antimalarickým lékem. Poruchy jater a ledvin Coartem tablety nebyly zkoumány z hlediska účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů se závažným poškozením jater nebo ledvin [viz. Dávkování a správa (2.4)]. Infekce plaziviovým vivaxem Tablety Coartem byly v omezených údajích (43 pacientů) prokázány jako účinné při léčbě asexuálního stadia infekce P. vivax. Opakující se malárie vyvolaná P. vivax však vyžaduje další ošetření jinými antimalariálními látkami, aby se dosáhlo radikální léčby, tj. Eradikace jakékoli formy hypnozoitů, které mohou zůstat v játrech spící.. Nežádoucí účinky Vážné nežádoucí účinky Po závažných a jinak důležitých nežádoucích účincích jsou podrobněji diskutovány v dalších částech označení: Hypersenzitivní reakce [viz. Kontraindikace (4.1) a postmarketingové zkušenosti (6.3)]. Zkušenosti z klinického výzkumu Protože jsou klinická hodnocení prováděna v různých prostředích, nelze poměr nežádoucích účinků v klinických studiích přímo srovnávat s mírami v klinických hodnoceních jiného léčiva a nemusí odrážet rychlost v praxi.. Níže uvedené údaje odrážejí expozici 6-schématickým tabletám Coartem u 1 979 pacientů, včetně 647 dospělých (ve věku nad 16 let) a 1332 dětí (ve věku 16 a mladších). U 6 režimů byly tablety Coartemu studovány v aktivně kontrolovaných (366 pacientů) a nekontrolovaných otevřených studiích (1 613 pacientů). Populace 6-dávkových tablet Coartem byla pacienty s malárií ve věku od 2 měsíců do 71 let: 67% (1332) bylo ve věku 16 let nebo méně a 33% (647) bylo starších 16 let. Muži tvořili 73% a 53% dospělé a dětské populace. Většina dospělých pacientů byla zapsána do studií v Thajsku, zatímco většina pediatrických pacientů byla zapsána v Africe. Tabulky 1 a 2 ukazují nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (-3%) u dospělých a dětí, které dostávaly 6 režimů tablet Coartem. Nežádoucí účinky shromážděné v klinických studiích zahrnovaly příznaky a symptomy na začátku studie, ale níže je uvedena pouze léčba vznikajících nežádoucích účinků, definovaných jako události, které se objevily nebo zhoršily po zahájení léčby. U dospělých jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, anorexie, závratě a astenie. U dětí byly nežádoucími účinky pyrexie, kašel, zvracení, anorexie a bolesti hlavy. Většina nežádoucích účinků byla mírná, nevedla k přerušení studia léků a vymizela. V omezených srovnávacích studiích se profil nežádoucích účinků tablet Coartem objevil stejný jako profil jiného antimalarika. K vysazení tablet Coartem v důsledku nežádoucích účinků léků došlo u 1,1% pacientů s obecným schématem 6: 0,2% (1/647) u dospělých a 1,6% (21/1332) u dětí. Tabulka 1: Léčba nežádoucích účinků vyskytujících se u 3% nebo více dospělých pacientů v klinických pokusech s 6-Coartemovými tabletami Třídní orgánový systém Preferovaný termín Dospělí * N = 647 (%) Nemoci nervového systému Bolest hlavy 360 (56) Závrať 253 (39) Poruchy metabolismu a stravování Anorexie 260 (40) Obecná onemocnění a stavy v místě podání Astenie 243 (38) Pyrexie 159 (25) Zimnice 147 (23) Únava 111 (17) Nevolnost 20 (3) Nemoci pohybového ústrojí a pojivové tkáně Arthralgia 219 (34) Myalgie 206 (32) Gastrointestinální choroby Nevolnost 169 (26) Zvracení 113 (17) Bolest břicha 112 (17) Průjem 46 (7) Duševní poruchy Poruchy spánku 144 (22) Nespavost 32 (5) Srdeční choroba Tlukot srdce 115 (18) Nemoci hepatobiliárních Hepatomegálie 59 (9) Krev a lymfatický systém Splenomegalie 57 (9) Anémie 23 (4) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel 37 (6) Poruchy kůže a podkožní tkáně Svědění 24 (4) Vyrážka 21 (3) Ušní problémy, labyrint Závrať 21 (3) Infekce a škůdci Malárie 18 (3) Nasopharyngitida 17 (3) * Dospělí pacienti definovaní jako> 16 let Tabulka 2: Léčba nežádoucích účinků vyskytujících se u 3% nebo více pediatrických pacientů v klinických pokusech s 6-Coartemovými tabletami Třídní orgánový systém Preferovaný termín Děti * N = 1,332 (%) Obecná onemocnění a stavy v místě podání Pyrexie 381 (29) Zimnice 72 (5) Astenie 63 (5) Únava 46 (3) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel 302 (23) Gastrointestinální choroby Zvracení 242 (18) Bolest břicha 112 (8) Průjem 100 (8) Nevolnost 61 (5) Infekce a škůdci Infekce Plasmodium falciparum 224 (17) Rýma 51 (4) Poruchy metabolismu a stravování Anorexie 175 (13) Nemoci nervového systému Bolest hlavy 168 (13) Závrať 56 (4) Krev a lymfatický systém Splenomegalie 124 (9) Anémie 115 (9) Nemoci hepatobiliárních Hepatomegálie 75 (6) Výzkum Aspartátaminotransferáza se zvýšila 51 (4) Nemoci pohybového ústrojí a pojivové tkáně Arthralgia 39 (3) Myalgie 39 (3) Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka 38 (3) Děti jsou definovány jako pacienti ve věku ≥16 let Klinicky významné nežádoucí účinky hlášené u dospělých a / nebo dětí léčených 6-režimovými tabletami Coartem, které se vyskytly během klinických studií v tabulce 3: Farmakokinetické parametry jedné dávky Artemether, Dihydroartemisinin (DHA) a rezistentní vůči FRS
Průzkum 2102 (n = 50)	Studie 2104 (n = 48)
Artemether
Cmax (ng / ml)	60,0? 32.5	83,8? 59.7
Tmax (d)	1,50	2,00
AUClast (ng h / ml)	146? 72.2	259? 150
t? (h)	1,6? 0,7	2.2? 1.9
DHA
Cmax (ng / ml)	104? 35.3	90,4? 48,9
Tmax (d)	1,76	2,00
AUClast (ng h / ml)	284? 83,8	285? 98,0
t? (h)	1,6? 0,6	2.2? 1.5
Udržitelnost
Cmax (μg / ml)	7,38? 3.19	9,80? 4.20
Tmax (d)	6.01	8,00
AUClast (? G h / ml)	158? 70.1	243? 117
t? (h)	101? 35.6	119? 51,0

význam? Cmax SD, AUClast, t? a střední tmax

Jídlo zvyšuje absorpci artemetheru a je odolné vůči absorpci. U zdravých dobrovolníků byla relativní biologická dostupnost artemetheru zvýšena dvakrát až třikrát na šestnáctkrát odolnou stravu, když byly tablety Coartem vyráběny po jídle s vysokým obsahem tuku ve srovnání s podmínkami na lačno.... Pacienti by měli být povzbuzováni k tomu, aby tablety Coartemu užívali s jídlem poté, co bude jídlo tolerováno [viz. Dávkování a způsob podání (2.1)].

Artemether a rezistentní, oba vysoce vázané na lidské sérové ​​proteiny in vitro (95,4%, respektive 99,7%). Dihydroartemisinin se váže na lidský sérový protein (47% až 76%). Vazba proteinu na proteiny lidské plazmy je lineární.

V lidských jaterních mikrozomech a rekombinantních enzymech CYP450 je metabolismus artemetheru převážně katalyzován CYP3A4 / 5. Dihydroartemisinin (DHA) je aktivní metabolit artemetheru. Metemetherový metabolismus je také v menší míře stimulován CYP2B6, CYP2C9 a CYP2C19. In vitro studie s artemetherem v terapeutických koncentracích neprokázaly významnou inhibici metabolických aktivit CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 a CYP4A9 / 11.

Během opakovaného podávání tablet Coartem se systémová expozice artemetheru významně snížila, zatímco zvýšení koncentrace DHA, i když to nebylo statisticky významné. Poměr AUC Artemether / DHA je 1,2 po jedné dávce a 0,3 po 6 dávkách po dobu 3 dnů. To naznačuje, že artemether byl zodpovědný za metabolismus indukce CYP3A4 / 5.

V lidských jaterních mikrozomech byly rekombinantní enzymy rezistentní na CYP450 metabolizovány hlavně enzymy rezistentními na CYP3A4 desbutyly. Systémová expozice metabolitu rezistentnímu na desbutyl byla méně než 1% expozice rodičů. In vitro rezistentní k významnému inhibování aktivity terapeutických plazmatických koncentrací CYP2D6.

Při kombinování tablet Coartem se substráty, inhibitory nebo induktory CYP3A4, zejména antiretrovirovými léky a těmi, které prodlužují QT interval (např. Makrolidová antibiotika, pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid), se doporučuje opatrnost. doporučení a varování (5.1, 5.3)].

Současné podávání tablet Coartem se substráty CYP2D6 může zvýšit plazmatickou koncentraci substrátu CYP2D6 a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Navíc mnoho léků metabolizovaných CYP2D6 může prodloužit QT interval a nemělo by se podávat s tabletami Coartem kvůli potenciálnímu aditivnímu účinku na QT interval (antiarytmický, imipramin, amitriptylin, klomipramin) [viz. doporučení a varování (5.1, 5.4)].

Artemether a DHA jsou zbaveny plazmy s eliminačním poločasem asi 2 hodiny. Rezistentní je eliminován pomaleji, s terminálním poločasem 3–6 dnů u zdravých dobrovolníků a pacientů s malárií falciparum. Nezdá se, že by demografické charakteristiky, jako je pohlaví a hmotnost, měly klinicky významné účinky na farmakokinetiku artemetheru a rezistence.

16 zdravých dobrovolníků rezistentních na artemether nebyl nalezen v moči po podání Coartemu a vylučování DHA močí bylo menší než 0,01% dávky artemetheru.

Poruchy jater a ledvin

Žádné specifické kandidátské farmakokinetické studie u pacientů s poškozením jater nebo ledvin. U zdravých dobrovolníků nedochází k signifikantní renální exkreci rezistentních, artemetherů a DHA a klinické zkušenosti u této populace jsou omezené, avšak při poškození ledvin se nedoporučuje úprava dávky [viz. Dávkování a správa (2.4)].

PK artemetheru, DHA a rezistence byly získány ve dvou řídkých vzorcích pediatrických studií s použitím populačního přístupu. Odhadovaný profil koncentrace PK v závislosti na plazmatické koncentraci artemetheru, DHA a perzistence jsou uvedeny v tabulce 4.

Systémové vystavení artemetheru, artemetheru a DHA při dávkování na bázi mg / kg tělesné hmotnosti u dětských pacientů (5 pro tabulku 4: Shrnutí farmakokinetických parametrů rezistentních, artemetherů a DHA u dětských a dospělých malárií po podání režimu 6 tablet CoartemPediatričtí pacienti (tělesná hmotnost, kg) 2DrogyDospělí15 - 500 ms. U více než 5% pacientů došlo ke zvýšení QTcF o více než 60 ms.

V klinických studiích u dospělých bylo hlášeno pokračování QTcF> 500 MS u 3 (0,3%) pacientů. U více než 6% dospělých se QTcF zvyšuje o více než 60 MS oproti výchozím hodnotám.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny.

Nebyl nalezen žádný důkaz mutagenity. Artemether: kombinační rezistence byla hodnocena pomocí testu na salmonelu a mutagenitu, testu genové mutace s buňkami V79 čínského křečka, cytogenetického testu na buňky čínského křečka in vitro a testu na krysím Escherichia micronucleus / savčí mikrozom, in vivo.

Míra těhotenství byla u samic potkanů, kterým byla podávána dávka 2 000 mg / kg artemetheru rezistentní (přibližně 9krát vyšší než klinická dávka, na základě srovnání povrchu těla), snížena přibližně o polovinu. U krmných krys po dobu 70 dnů došlo ke zvýšení abnormální spermie (87% abnormální) a ke zvýšení hmotnosti varlat při dávkách 30 mg / kg (přibližně jedna třetina klinické dávky). Vyšší dávky (asi 9násobek klinické dávky) vedly ke snížení pohyblivosti a 100% abnormálnímu spermatu.

Toxikologie a / nebo farmakologie zvířat

U potkanů, kterým byla podávána dávka v období organogeneze, při dávce 60 mg / kg / den nebo vyšší, kombinace rezistentní na artemether (dávka, přibližně polovina nejvyšší klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla), došlo ke zvýšení počtu mrtvých plodů, časných resorpcí a poimplantační ztrátě. U zvířat s dávkou 40 mg / kg (přibližně jedna třetina klinické dávky) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky. Podobné dávkování u březích králíků v dávce 175 mg / kg / den (přibližně trojnásobek nejvyšší klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla) vedlo k potratům, ztrátě předimplantací, ztrátě po implantaci a ke snížení života plodu. U králíků při koncentraci 105 mg / kg / den, což je přibližně dvojnásobek klinické dávky, nebyly na základě srovnání plochy povrchu těla zjištěny žádné nepříznivé reprodukční účinky..

Je známo, že jiné artemisininy jsou u zvířat embryotoxické. Studie reprodukční toxicity s deriváty artemisininu (např. Artesunát) prokázaly větší potratovou ztrátu a cyhexatin (nízký výskyt kardiovaskulárních a kostních malformací) u potkanů ​​a králíků. Podobné nálezy nebyly pozorovány ve studiích reprodukce na zvířatech s použitím artemetheru.

Studie na psech a potkanech ukázaly, že intramuskulární injekce artemetheru vedly k poškození mozku. Změny v jaderné chromatolýze zahrnovaly mozek, eozinofilní cytoplazmatickou granulaci, globózu, apoptózu a tmavé neurony. Léze byly nalezeny u potkanů, kterým byla podávána dávka 25 mg / kg artemetheru po dobu 7 až 14 dnů, a psům, kterým byla podávána dávka 20 mg / kg po dobu 8 dnů nebo déle, ale žádné léze nebyly pozorovány po kratších cyklech léků nebo po perorálním podání. Odhadovaná AUC artemetheru 24 hodin po 7 dnech dávkování bez pozorovaného účinku (10 mg / kg / den podaného intramuskulárně) překračuje přibližně zemědělské produkty odhadované na 24 hodin AUC u lidí v den 1 standardního 3denního režimu orální léčby; expozice u lidí se v následujících dnech snižuje, čímž se zvyšuje rozdíl v expozici. Psi, kterým byla perorálně podávána dávka 143 mg / kg artemetheru, vykazovali statisticky mírný účinek na práh sluchu 20 dB. Tato dávka odpovídá přibližně 29násobku nejvyšší klinické dávky (160 mg / den) na základě srovnání povrchu těla. Většina nežádoucích účinků na poruchu nervového systému ve studiích na 6 schématech byla intenzita a do konce studie vyřešena [viz. vedlejší reakce (6.2)].

Klinické výzkumy

Léčba akutní, nekomplikované malárie P. falciparum

Pro léčbu akutní nekomplikované malárie způsobené P. falciparum u HIV negativních pacientů vyhodnotilo 8 klinických studií účinnost tablet Coartem. Nekomplikovaná malárie byla definována jako příznak malárie P. falciparum bez známek nebo příznaků těžké malárie nebo projevů vitální dysfunkce orgánů. Hustota parazitů v základní linii se u většiny pacientů pohybuje v rozmezí od 500 / μl do 200 000 / μL (parazitemie 0,01% až 4%). Byly provedeny studie u částečně imunních a neimunních dospělých a dětí (- 5 kg tělesné hmotnosti) s nekomplikovanou malárií v Číně, Thajsku, subsaharské Africe, Evropě a Jižní Americe. Pacienti, kteří měli klinické příznaky těžké malárie, těžkého poškození srdce, ledvin nebo jater, byli vyloučeni.

Tyto studie zahrnují dvě čtyřdávkové studie hodnotící účinnost složek režimu, studie srovnávající dávku 4 a 6 režimů a 5 dalších studií 6 režimů.

Tablety Coartem, které lze vrátit, 0, 8, 24 a 48 hodin ve 4 schématech a 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodin v 6 režimech. Cílové ukazatele účinnosti sestávaly z:

• 28denní hojení, definované jako odstranění asexuálních forem (asexuální fáze) během 7 dnů bez relapsů v den 28
  
• doba odstranění parazita (PCT), definovaná jako doba od první dávky do první a další vymizení asexuálních forem parazita, která trvá dalších 48 hodin
  
• doba na odstranění horečky (CHF) je definována jako doba od první dávky do první tělesné teploty, která poprvé klesla pod 37,5? C a zůstal pod 37,5? C po dobu nejméně dalších 48 hodin (pouze u pacientů s teplotou> 37,5 ° C na začátku)

Změna záměru léčit populaci (mITT) zahrnuje všechny pacienty s potvrzenou diagnózou malárie, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Analýza pacienta zpravidla u všech pacientů, kteří podstoupili parazitologické vyšetření v den 7 a 28 nebo selhání léčby v den 28.

1 a 2: Dvě studie, které hodnotily účinnost tablet Coartem (4 dávky artemetheru odolného vůči 4 tabletám / 120 mg 20 mg) ve srovnání s každou složkou samotnou, byly randomizovány, dvojitě slepé, srovnávací, jediné centrum provedené v Číně. Výsledky účinnosti (tabulka 5) podporují, že kombinace artemetheru a rezistence v tabletách Coartem měla významně vyšší 28denní míru léčby ve srovnání s artemetherem a měla výrazně rychlejší clearanci parazitů (PCT) a dobu odstranění horečky (CGF) ve srovnání s rezistencí.