Hlavní

Osteoma

Genetická analýza rakoviny: je možné znát vaši budoucnost?

Marker je spojen s vlastnostmi opravy DNA v případě poškození a podílí se na udržování stability genomu. Vyšetřováno za účelem identifikace genetické predispozice k rakovině prsu a vaječníků.

Polymerázová řetězová reakce v reálném čase.

Jaké biomateriály lze použít pro výzkum?

Žilní krev, bukální (bukální) epitel.

Jak se správně připravit na studii?

Nevyžaduje se žádný zvláštní výcvik.

Lokalizace genu na chromozomu - 17q21.31

Gen BRCA1 kóduje protein BRCA1 (rakovina prsu 1), který se podílí na opravě DNA (obnově), regulaci buněčného cyklu a udržování genetické stability.

Mutace genu BRCA1

Mutace spočívá v deleci (ztrátě) jednoho nukleotidu - A (adenin) v poloze 4153 DNA sekvence genu BRCA1 a je označena jako 4153delA.

Možné genotypy

Asociace markeru s nemocemi

• Rakovina savců
• Rakovina vaječníků

Obecné informace o studii

BRCA1 hraje důležitou roli při opravě (opravě) DNA, regulaci buněčného cyklu a udržování stability genomu. Gen BRCA1, který kóduje protein BRCA1, je tumor-supresorový gen, který normálně chrání buňku před maligní transformací. Pokud dojde k mutaci v tomto genu, pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu (BC) a rakoviny vaječníků (OC) se výrazně zvyšuje.

BRCA1 má mnoho mutantních alel. Mutace zahrnující deleci (ztrátu) adeninového nukleotidu v poloze 4153 se označuje jako 4153delA. Delece deaktivuje gen, který nakonec může zvýšit pravděpodobnost rozvoje rakoviny vaječníků a rakoviny prsu. Tato mutace a mutace 5382insC jsou zodpovědné za téměř 86% familiární rakoviny vaječníků v Rusku..

Rakoviny prsu a vaječníků patří mezi nejčastější rakoviny. Přítomnost mutací v genu BRCA1 může zvýšit pravděpodobnost rakoviny prsu více než 5krát a rakoviny vaječníků 10 až 28krát. Současně se průměrný věk vývoje onemocnění snižuje na 25–30 let. Čím je člověk starší, tím vyšší je šance na rakovinu..

Identifikované rodinné případy onemocnění primárně naznačují dědičnou povahu rakoviny a vyžadují genetickou analýzu. Gen BRCA1 se podílí na ochraně těla před spontánním poškozením DNA, takže narušení jeho práce umožňuje hromadění mutací a vede k rakovině, a zejména rakovině prsu a vaječníků. Je známo, že rakovina spojená s genetickými markery BRCA je charakterizována vysokým stupněm malignity a závažnou lymfoidní infiltrací..

Analýza může být provedena v jakémkoli věku a včasným odhalením porušení podle uvedeného markeru bude léčba zahájena včas.

Pro úspěšnou léčbu rakoviny je velmi důležité detekovat nádor v rané fázi, dokonce ještě před tím, než se objeví příznaky. Proto je genetická predispozice k rakovině prsu a ovárií vážnou indikací pro pravidelné vyšetření, aby se zjistila nemoc v rané fázi..

• N / N - populační riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků
• N / del - vysoké riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků

Interpretaci výsledků výzkumu by měl provádět lékař v kombinaci s dalšími genetickými, anamnestickými, klinickými a laboratorními údaji..

Protože tento gen může mít několik mutantních variant, je nutné vyhodnotit jeho práci současně pro několik markerů.

Izolovaná studie mutace 4153delA se doporučuje pouze v případě, že je tento marker detekován u příbuzných prvního stupně.

Genetický marker je součástí studie:

Genetické testy pro onkologii

Nedílnou součástí tradiční léčby onkologie je účinek na celé tělo pomocí léků na chemoterapii. Klinický účinek této léčby však není vždy dostatečně vysoký. To se děje kvůli složitému mechanismu rakoviny a individuálním rozdílům v organismech pacientů, jejich reakci na léčbu a počtu komplikací. S cílem zlepšit účinnost léčby obecně začal svět věnovat stále více pozornosti individualizaci léčby..

Individuální výběr léčby v onkologii začal přikládat velký význam po vývoji a zavedení cílených léčiv do široké klinické praxe a genetická analýza pomáhá vybrat ten pravý.

Individuální léčba je především přesnou léčbou specifického nádoru. Není třeba vysvětlovat, proč by léčba měla být prováděna přesně. Získání užitečnějších informací o těle tedy dává naději na život: 76% pacientů s rakovinou má jednu nebo jinou variantu genových mutací. Genetické analýzy pomohou najít tento cíl, vyloučit neúčinné ošetření, aby nedošlo ke ztrátě nejproduktivnějšího času na ošetření. A také snížit fyzickou a psychickou zátěž pacienta a jeho rodiny.

Genetické testy v onkologii jsou testy, které detekují mutace v genech, které vytvářejí DNA a RNA sekvence. Každý nádor má svůj vlastní genetický profil. Genetická analýza pomáhá vybrat cílená léčiva, přesně ta, která jsou vhodná speciálně pro vaši formu nádoru. A pomohou vám s výběrem ve prospěch účinnější léčby. Například u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v přítomnosti mutace EGFR je účinnost léčby gefitinibem 71,2% a 47,3% chemoterapie s karboplatinou + paklitaxelem. Při záporné hodnotě EGFR je účinnost gefitinibu 1,1%, to znamená, že léčivo není účinné. Analýza této mutace přímo objasňuje, která léčba je výhodnější..

• Pacienti v raných stádiích onkologie.

S pomocí genetických analýz můžete přesně vybrat nejúčinnější lék, který zabrání plýtvání časem a zbytečnému stresu na těle.

• Pacienti v pozdních stádiích onkologie.

Výběr účinné cílené terapie může výrazně prodloužit život pacientů s pokročilými stádii, jejichž léčba tradičními metodami již není možná.

• Pacienti se vzácnými druhy rakoviny nebo s onkologií neznámého původu.

V takových případech je výběr standardní léčby velmi obtížný a genetické testy vám umožňují zvolit přesnou léčbu i bez určení konkrétního typu rakoviny..

• Pacienti, jejichž situace neodpovídá na tradiční léčbu.

Je to dobrá volba pro pacienty, kteří již vyčerpali možnosti tradiční léčby, protože genetické testy odhalí řadu dalších léků, které lze použít.

• Pacienti s relapsy. Doporučuje se znovu otestovat genetické testování relapsů, protože genové mutace se mohou změnit. Poté budou vybrána nová léčiva zaměřená na léčbu na základě nových genetických analýz.

V Číně získala země s vysokým výskytem rakoviny, individualizací léčby široké přijetí a v klinické praxi se pevně etablovalo genetické testování pro výběr cílené terapie. V Harbin jsou genetické testy prováděny na onkologickém oddělení centrální nemocnice Heilongjiang Nunken

Nejinformativnějším způsobem, jak podstoupit celou řadu genetických analýz, je sekvenování druhé generace prováděné pomocí toku neutronů s vysokou hustotou. Technologie genetické analýzy druhé generace umožňuje kontrolovat 468 důležitých nádorových genů najednou, je možné identifikovat všechny typy všech genetických oblastí souvisejících s nádorem, detekovat speciální typy genových mutací.

• Přímé geny pro cílená léčiva - přes 80 genů

Cíle léků schválené FDA, jsou identifikovány experimentální cíle léků.

• Geny, které určují dráhy léků k cílům - přes 200 genů
• Geny opravující DNA - přes 50 genů

Radiační a chemoterapie, inhibitory PARP, imunoterapie

• Reprezentativní dědičné geny - asi 25 genů

Souvisí s některými cíli a účinností chemoterapie.

• Jiné vysokofrekvenční mutující geny

Relevantní pro prognózu, diagnózu.

Vzhledem k velkému počtu pacientů čínští onkologové tradičně překročili vývoj a aplikaci cílené terapie za svými kolegy z jiných zemí..

Výzkum cílené terapie v různých variantách jejího použití vedl k zajímavým výsledkům. Různá cílená léčiva zacílí na odpovídající genové mutace. Samotné genové mutace, jak se ukázalo, však nejsou tak přísně svázány s konkrétním typem rakoviny..

Například u pacienta s rakovinou jater byla po úplném komplexu genetických testů identifikována mutace, u které má lék Iressa, určený pro rakovinu plic, vysoký účinek. Léčba tohoto pacienta lékem na rakovinu plic vedla k regresi nádoru jater! Tento a další podobné případy daly definici genetických mutací zcela nový význam..

V současné době nám kontrola celého spektra genetických analýz umožňuje rozšířit seznam léků pro cílenou terapii o léky, které nebyly původně určeny k použití, což výrazně zvyšuje klinickou účinnost léčby..

Genetické testy jsou určovány nádorovou tkání (to je výhodné! Materiál nádoru je vhodný po operaci nebo po biopsii vpichu) nebo krví (krev ze žíly).

Pro přesnější stanovení genových mutací, zejména u relapsů, se doporučuje provést druhou biopsii se shromážděním nového nádorového materiálu. Pokud je biopsie prakticky nemožná nebo riskantní, provede se analýza na žilní krvi.

Výsledek je připraven do 7 dnů. Závěr obsahuje nejen výsledek, ale také konkrétní doporučení se jmény vhodných léků.

Proč by mnoho žen mělo následovat příklad Angeliny Jolie

Rakovina je často pozorována u členů téže rodiny, dědičná povaha některých maligních nádorů byla objektivně potvrzena. Existuje názor, že dědičná predispozice je nejpravděpodobnější příčinou všech rakovin, a je jen otázkou času, aby věda přesně určila, která genová mutace je zodpovědná za kterou konkrétní rakovinu. Ale i nyní lze dědičný přenos rakoviny přerušit.

Margarita Anshina, generální ředitelka Fertimedního centra pro reprodukci a genetiku; Daria Khmelkova, vedoucí laboratoře onkogenetiky, Genetico Center for Genetics

Pokud má osoba onkologické onemocnění, je velmi důležité zjistit, zda v jeho rodině existují další případy zhoubných novotvarů. S rodinami, ve kterých existuje více než jeden takový případ, by se měl poradit s genetikem, aby pochopil, zda má rodinná historie důvody pro podezření z dědičné povahy patologie. Obzvláště alarmujícím příznakem bude rakovina u několika generací rodiny. Jednou z hlavních metod práce genetika je kompilace rodokmenů. Další důležitou součástí lékařského a genetického poradenství je vyšetření a výslech pacienta: dědičná onemocnění se často projevují specifickými příznaky.

Základním rozdílem mezi dědičnou rakovinou je schopnost ji předvídat identifikací patogenních mutací. V první fázi se rodinám, ve kterých je více než jeden případ vývoje rakoviny, doporučuje, aby se podrobily konzultaci s genetikem, podle výsledků kterých bude možné pochopit, zda v rodinné anamnéze existují důvody pro podezření z dědičné povahy patologie..

Trocha genetiky

Pokud v průběhu konzultačního procesu dojde k podezření na dědičnou povahu choroby, je dalším stadiem cílené genetické testování, hledání mutací, které mohou způsobit konkrétní onemocnění. Některé studie detekují změny v samotném genu, zatímco jiné - v proteinu kódovaném změněným genem. Jeden gen může podstoupit až 300 mutací.

V posledních letech byly zjištěny mutace, které jsou odpovědné za výskyt a vývoj rakoviny prsu, vaječníků, tlustého střeva atd. Účelem genetického testování nebo skríningu je identifikovat riziko onemocnění dříve, než se objeví příznaky. To v některých případech umožňuje včasné ošetření, v jiných - doporučit opatření, aby se zabránilo přenosu dědičné choroby na potomstvo. Genové mutace byly nalezeny u několika typů rakoviny, testy na některé z nich se již používají na klinice - například testy na rakovinu prsu a střeva.

Od předků nebo ne od předků

Všechny rakoviny jsou genetické povahy, protože v rakovině jsou geny zodpovědné za správné buněčné dělení poškozeny. Ale v některých případech existují dědičné mutace a v jiných - získané. Výsledkem poškození (mutace) genu ve všech případech je nekontrolované neomezené buněčné dělení, které je podstatou procesu rakoviny.

Navzdory skutečnosti, že rakoviny jsou genetické povahy, pouze 10–15% z nich je zděděno. Proč je důležité vědět, zda je rakovina dědičná nebo ne? Protože je-li prokázána její dědičná povaha, tj. Mutace, která ji způsobila, je známa prognóza a potom je známa taktika ve vztahu k pacientovi samotnému a jeho příbuzným. Dědičnost mutace je zvláště zřetelná v případech tzv. Familiární rakoviny prsu a vaječníků, s familiární adenomatózní polypózou a různých nádorových syndromů (Lynch - rakovina tlustého střeva, Li-Fraumeni - různé sarkomy atd.). Mnoho lidí, kteří jsou sami zdraví, má mutace, které vedou k dědičným chorobám. Pokud jsou oba rodiče nositeli stejné mutace, je nemoc nevyhnutelná. Genetické testování to odhaluje.

Je třeba zdůraznit, že přítomnost mutace neznamená nemoc. Mutace může sedět v genu po mnoho let, než se nádor začne vyvíjet. Ale s vědomím mutace mohou lékaři předepsat racionální způsob vyšetření a preventivní léčby..

Úmrtnost na rakovinu prsu je vyšší u mužů než u žen

Například u žen, které nesou gen BRCA1, se u 95% případů během jejich života rozvine rakovina prsu a u 65% se objeví rakovina vaječníků a rakovina se často vyvíjí v mladém věku, před věkem 50 let. To znamená, že nosič musí být neustále sledován a v některých případech je vhodné upozornit na preventivní odstranění prsů a (nebo) vaječníků. Každý slyšel příběh Angeliny Jolie, která trvala na odstranění obou prsou, protože jí byla diagnostikována genová mutace BRCA1.

Experti znají výsledky studie tkáňových žláz odstraněných tkání u 54 švédských žen - nositelů tohoto genu do 51 let. U žádného z nich vyšetření neprokázalo nádor prsu před operací, ale histologické vyšetření odebrané tkáně odhalilo přítomnost rakovinných buněk u pěti (10%!)..

Preventivní chirurgie se také používá pro familiární adenomatózní polypózu, u níž je pravděpodobnost rozvoje rakoviny tlustého střeva po 40 letech 100%, a pro další onkologická onemocnění, pokud je prokázána onkogenní mutace.

Je zřejmé, že ženy, které testují negativní mutace genu BRCA1 a BRCA2, nejsou imunní vůči sporadickým rakovinám prsu a vaječníků. Pravděpodobnost jeho výskytu je však nesrovnatelně nižší než u žen s pozitivním testem..

Žena by měla mít podezření na náchylnost k dědičné rakovině prsu, konzultovat lékaře a genetika a genetické testy, pokud rodina:

- v ženské linii byl více než jeden případ rakoviny prsu nebo ovárií (matka, babička, teta, sestry atd.);

- nemoc byla diagnostikována v mladém věku (před nástupem menopauzy);

- u člověka se vyskytly případy rakoviny prsu;

- byli pacienti s více nádory (například jedna osoba měla rakovinu prsu, tlustého střeva, rakoviny dělohy, rakoviny pankreatu atd.);

- vyskytly se případy bilaterální rakoviny obou prsu nebo obou vaječníků.

Testování a jeho důsledky

Genetické testování má několik výhod. Negativní výsledek může člověku přinést úlevu, zmírnit strach z očekávání vážné nemoci, z níž mohou zemřít jeho blízcí, a pravidelné prohlídky, které by měly být povinné u rodin s vysokým rizikem rakoviny. Pozitivní výsledek dává člověku příležitost činit informovaná rozhodnutí o budoucnosti jeho a jeho potomka..

Dnes je možné zabránit dědičné rakovině, to znamená, že není možné přenášet gen nesoucí nebezpečnou mutaci z rodičů na potomky. Metoda, která vám to umožní, se nazývá preimplantační genetická diagnostika (PGD). Sestává z následujícího: IVF se provádí u páru, provádí se genetická diagnostika výsledných embryí a do embryí ženy se přenášejí pouze ta embrya, ve kterých nejsou žádné onkogenní mutace. Narozené dítě je nebude mít, což znamená, že nedojde k žádné dědičné rakovině..

Moje lékařská volba

Otevřený dopis od Angeliny Jolie, New York Times, 14. května 2013

PGD ​​se neprovádí na celém embryu, ale na několika buňkách, které se získají biopsií. Bylo prokázáno, že biopsie nemá žádný vliv na zdraví a stav dítěte. Jinými slovy, PGD nesnižuje četnost těhotenství a je bezpečná pro nenarozené dítě..

Kromě mutací zodpovědných za vývoj rakoviny prsu a vaječníků byly identifikovány mutace, které nesou predispozici k melanomu, rakovině žaludku, dělohy, prostaty, slinivky břišní a štítné žlázy, tlustého střeva a konečníku. Pokud je mutace identifikována a v rodině jsou lidé, kteří chtějí mít dítě, je důležité, aby si byli vědomi možnosti zabránit přenosu této mutace as ní spojené rakoviny na budoucí generace pomocí IVF a PGD..

Rakovina prsu a vaječníků - základní

Studijní informace

Složení genetického komplexu:

1. Rakovina prsu 1 (BRCA1). Polymorfismus: 5382InsC
2. Rakovina prsu 1 (BRCA1). Polymorfismus: 4153 DelA
3. Rakovina prsu 2 (BRCA2). Polymorfismus: 6174 DelT
4. Rakovina prsu 1 BRCA1: 185delAG
5. Rakovina prsu 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Rakovina prsu 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Rakovina prsu 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
8. Rakovina prsu 1 BRCA1: 2080delA

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen. Takže v Rusku je u všech žen s rakovinou každá pátina (21%) tato patologie - rakovina prsu.
Každý rok slyší hroznou diagnózu více než 65 tisíc žen, z nichž více než 22 tisíc umírá. I když je možné se tohoto onemocnění v raných stádiích zcela zbavit v 94% případů. Tento komplex zahrnuje identifikaci mutací v genech BRCA1 a BRCA2.

Rakovina prsu a dědičnost:

Rakovina prsu je už mnoho let rizikovým faktorem v rodinné anamnéze. Asi před sto lety byly popsány případy familiární rakoviny prsu přecházející z generace na generaci. Některé rodiny mají pouze rakovinu prsu; jiné rakoviny se objevují v jiných.
Přibližně 10–15% případů rakoviny prsu je dědičné. Riziko vzniku rakoviny prsu u ženy, jejíž matka nebo sestra měla toto onemocnění, je 1,5 až 3krát vyšší než u žen, jejichž bezprostřední rodina neměla rakovinu prsu.
Rakovina prsu je považována za nejvíce zkoumanou rakovinu na světě. Každý rok se objevují nové informace o povaze tohoto onkologického onemocnění a vyvíjejí se léčebné metody..

Geny BRCA1 a BRCA2:

Na začátku 90. let byly BRCA1 a BRCA2 identifikovány jako predispoziční geny pro rakovinu prsu a vaječníků.
Dědičné mutace v genech BRCA1 a BRCA2 vedou ke zvýšenému riziku rozvoje rakoviny prsu po celý život. Oba tyto geny souvisejí se zajištěním stability genomu, nebo spíše v mechanismu homologní rekombinace pro opravu dvouřetězcové DNA..
Kromě rakoviny prsu se mutace v genu BRCA1 objevují také u rakoviny vaječníků, přičemž oba typy nádorů se vyvíjejí v dřívějším věku než u nemedicínské rakoviny prsu..

Nádory spojené s BRCA1 jsou obecně spojeny se špatnou prognózou pro pacienta, protože jsou nejčastěji označovány jako trojnásobně negativní rakovina prsu. Tento podtyp je tak pojmenován kvůli nedostatečné expresi tří genů v nádorových buňkách najednou - HER2, estrogenové a progesteronové receptory, proto je léčba založená na interakci léků s těmito receptory nemožná.
Gen BRCA2 se také podílí na opravě a udržování stability genomu DNA, částečně společně s komplexem BRCA1 a částečně prostřednictvím interakcí s jinými molekulami..

Pro obyvatele naší země byly také popsány mutace charakteristické pro určité komunity a geografické skupiny. V Rusku jsou tedy mutace BRCA1 reprezentovány hlavně pěti variantami, z nichž 80% je 5382inC. Mutace v genech BRCA1 a BRCA2 vedou k chromozomální nestabilitě a maligní transformaci buněk prsu, vaječníků a dalších orgánů.

Riziko rakoviny prsu u žen s mutacemi BRCA1 a BRCA2:

Ženy, které jsou nositeli mutací v jednom z genů BRCA1 a BRCA2, mají vyšší riziko vzniku rakoviny prsu a rakoviny vaječníků (méně často jiných typů rakoviny) než jiné..
Je třeba zdůraznit, že míra rizika vzniku rakoviny prsu se liší v rodinné anamnéze. Riziko opětného výskytu rakoviny prsu u ženy, která je nositelem mutace a která již měla rakovinu prsu, je 50%. Riziko vzniku rakoviny vaječníků u nosičů mutace v genu BRCA1 je 16-63% a u nosičů mutace v genu BRCA2 - 16-27%.

Indikace pro účely studie:

• Jako součást programu screeningu a prevence rakoviny prsu identifikovat pravděpodobnost dědičné predispozice.
• Ženy, jejichž příbuzní mají mutaci v jednom z genů.
• Ženy s rodinnou anamnézou rakoviny prsu nebo ovárií.
• Ženy, které měly rakovinu prsu před 50 rokem nebo měly bilaterální rakovinu prsu.
• Ženy s rakovinou vaječníků.

Genetické riziko rozvoje rakoviny prsu a ovárií (ukazatele BRCA1, BRCA2 - 8)

Genetická predispozice je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj maligních novotvarů. Přítomnost mutací v genech BRCA1 / 2 je zodpovědná za až 50% dědičných forem rakoviny prsu (BC) a až 95% dědičných forem rakoviny vaječníků (OC).

U mužů jsou mutace BRCA1 / 2 spojeny se zvýšeným rizikem vzniku maligních nádorů mléčných žláz, žaludku, tlustého střeva, slinivky břišní a prostaty, několika nádorů hlavy a krku, nádorů žlučových cest a melanomu..

Geny BRCA1 a BRCA2 mají v těle ochranné funkce. Kódují syntézu proteinů zodpovědných za udržování integrity genomu a opravy DNA. Mutace v těchto genech vedou k hromadění chyb DNA při dělení buněk, které, když jsou vystaveny nepříznivým faktorům (životní prostředí, životní styl, výživa atd.), Mohou vést ke vzniku nádorových buněk. Tyto mutace významně zvyšují individuální riziko vzniku rakoviny prsu a rakoviny vaječníků. Mají autozomálně dominantní způsob dědičnosti, což znamená 50% šanci předat mutantní gen od rodiče - nositele mutace - bez ohledu na pohlaví. Proto, pokud jsou detekovány mutace BRCA1 a BRCA2, je také nutné zkontrolovat nejbližší příbuzné, aby zjistili další možné nosiče této mutace a vyvinuli individuální vyšetřovací program..

Formy rakoviny prsu spojené s BRCA mají řadu charakteristik:

• výskyt nemoci v mladém věku (40 let a mladší);
• zvýšené riziko vzniku nádorů během těhotenství a kojení;
• vysoké riziko rozvoje rakoviny jiného prsu (interval mezi primárním a sekundárním onemocněním je v průměru 8 let);
• výskyt nádorů v obou mléčných žlázách.

Kdy je obvykle předepsána studie genu BRCA1 / 2?

Analýza se doporučuje především v následujících případech:

• pokud jsou v rodině dva nebo více příbuzných s prokázanou diagnózou rakoviny prsu nebo vaječníků, jakož i rakoviny prostaty, slinivky břišní nebo rakoviny tlustého střeva;
• v raném (do 50 let) věku projevu nemoci u pacienta samotného nebo jeho příbuzných;
• s primárními mnohočetnými nádory u pacienta nebo jeho příbuzných;
• když jsou detekovány mutace BRCA1 / 2 u blízkých příbuzných pacienta.

Co přesně je určeno v procesu analýzy

V této studii jsou polymorfismy genů BRCA1 a BRCA2 identifikovány v 8 bodech (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). Ve vzácnějších případech mohou být dědičné formy nádorů spojeny s mutacemi v genech MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, jejichž transport není v této studii stanoven..

Co znamenají výsledky testu

Na závěr je vydána karta genetického zdraví. Předkládá výsledky analýzy s interpretací. Je třeba si uvědomit, že přítomnost nebo nepřítomnost mutací není diagnóza, ani neumožňuje vyloučit nemoc.

Načasování testu

Výsledek genetického testu lze získat 8-9 dní po odběru krve.

Příprava na analýzu

Je nezbytné dodržovat obecná pravidla přípravy na odběr krve z žíly. Krev může být darována nejdříve 3 hodiny po jídle během dne nebo ráno na lačný žaludek. Můžete pít čistou vodu jako obvykle.

Co znamenají výsledky testu

Na závěr je vydána karta genetického zdraví. Předkládá výsledky analýzy s interpretací. Je třeba si uvědomit, že přítomnost nebo nepřítomnost mutací není diagnóza, ani neumožňuje vyloučit nemoc.

Načasování testu

Výsledek genetického testu lze získat 8-9 dní po odběru krve.

Příprava na analýzu

Je nezbytné dodržovat obecná pravidla přípravy na odběr krve z žíly. Krev může být darována nejdříve 3 hodiny po jídle během dne nebo ráno na lačný žaludek. Můžete pít čistou vodu jako obvykle.

Varování a ozbrojení: genetické testování v onkologii

Tři odborníci na onkologii rakoviny, dědičnosti a genetického testování.

Onkologická onemocnění si každoročně vyžádají miliony životů. Mezi příčinami smrti patří rakovina na druhé místo po kardiovaskulárních chorobách a určitě první z hlediska strachu, který ji doprovází. Tato situace nastala v důsledku dojmu, že rakovina je obtížné diagnostikovat a je téměř nemožné jí zabránit..

Každý desátý případ rakoviny je však projevem mutací v našich genech od narození. Moderní věda vám umožňuje chytit je a výrazně snížit riziko onemocnění..

Odborníci z onkologie vám říkají, co je to rakovina, jak silně nás postihuje dědičnost, kdo je pro preventivní opatření indikován k genetickému testování a jak může pomoci, pokud je rakovina již detekována.

Přečtěte si také:

Rakovina je v podstatě genetická porucha. Mutace způsobující onkologická onemocnění jsou buď dědičné, a pak jsou přítomny ve všech buňkách těla, nebo se objevují v určité tkáni nebo specifické buňce. Člověk může zdědit po rodičích specifickou mutaci v genu, který chrání před rakovinou, nebo mutaci, která sama o sobě může vést k rakovině..

Nededičné mutace se vyskytují v původně zdravých buňkách. Jsou způsobeny vnějšími karcinogenními faktory, jako je kouření nebo ultrafialové záření. Rakovina se většinou vyvíjí u lidí v dospělosti: proces výskytu a akumulace mutací může trvat více než tucet let. Lidé jdou touto cestou mnohem rychleji, pokud již při narození zdědili zhroucení. Proto se u nádorových syndromů vyskytuje rakovina v mnohem mladším věku..

Letos na jaře byl ve vědě publikován nádherný článek o náhodných chybách, ke kterým dochází při zdvojnásobení molekul DNA a jsou hlavním zdrojem onkogenních mutací. Rakoviny, jako je rakovina prostaty, mohou přispívat až 95%.

Nejčastěji je příčinou rakoviny právě nedědičné mutace: když člověk nezdědil žádné genetické poruchy, ale během svého života se v buňkách hromadí chyby, které dříve či později vedou ke vzniku nádoru. Další akumulace těchto poruch již uvnitř nádoru může způsobit jeho malignost nebo vést ke vzniku nových vlastností..

Navzdory skutečnosti, že ve většině případů dochází k rakovině v důsledku náhodných mutací, je nutné dědičný faktor brát velmi vážně. Pokud člověk ví o zděděných mutacích, které má, bude schopen zabránit rozvoji specifické nemoci, jejíž riziko je velmi vysoké.

Existují nádory s výrazným dědičným faktorem. Jsou to například rakovina prsu a rakovina vaječníků. Až 10% těchto rakovin je spojeno s mutacemi genů BRCA1 a BRCA2. Nejběžnějším typem rakoviny v naší mužské populaci - rakovinou plic - je většinou způsobena vnějšími faktory, konkrétně kouřením. Pokud ale předpokládáme, že vnější příčiny zmizely, role dědičnosti by se přibližně rovnala roli rakoviny prsu. To znamená, že v relativním poměru k rakovině plic jsou dědičné mutace poměrně slabě viditelné, ale v absolutních číslech je stále docela významný.

Kromě toho se dědičná složka poměrně výrazně projevuje u rakoviny žaludku a pankreatu, rakoviny tlustého střeva a mozku..

Většina rakovin se vyskytuje v důsledku kombinace náhodných událostí na buněčné úrovni a vnějších faktorů. Avšak v 5-10% případů hraje dědičnost při výskytu rakoviny předurčující roli..

Představte si, že jedna z onkogenních mutací se objevila v reprodukční buňce, která měla štěstí, že se stala člověkem. Každá z přibližně 40 bilionů buněk této osoby (a také její potomci) bude obsahovat mutaci. V důsledku toho bude každá buňka potřebovat akumulovat méně mutací, aby se stala rakovinovou, a riziko nákazy určitého typu rakoviny v nosiči mutace bude výrazně vyšší..

Zvýšené riziko rozvoje rakoviny se přenáší z generace na generaci spolu s mutací a nazývá se dědičný nádorový syndrom. Nádorové syndromy jsou zcela běžné - u 2-4% lidí a způsobují 5-10% případů rakoviny.

Díky Angelině Jolie se nejznámějším nádorovým syndromem stala dědičná rakovina prsu a vaječníků, která je způsobena mutacemi genů BRCA1 a BRCA2. U žen s tímto syndromem je riziko vzniku rakoviny prsu 45–87%, zatímco průměrná pravděpodobnost tohoto onemocnění je mnohem nižší - 5,6%. Pravděpodobnost rozvoje rakoviny v jiných orgánech se také zvyšuje: vaječníky (od 1 do 35%), pankreas a u mužů také žláza prostaty.

Téměř každé onkologické onemocnění má dědičné formy. Jsou známy nádorové syndromy, které způsobují rakovinu žaludku, střev, mozku, kůže, štítné žlázy, dělohy a dalších méně běžných typů nádorů..

Přepravu syndromu lze určit pomocí genetického testu a následující rysy rodinné historie naznačují, že byste měli provést test.

Několik případů stejné rakoviny v rodině;

Nemoci v raném věku pro tuto indikaci (pro většinu indikací - před 50 lety);

Jeden případ určitého typu rakoviny (například rakoviny vaječníků);

Rakovina v každém ze spárovaných orgánů;

Více než jeden typ rakoviny u příbuzného.

Přečtěte si také:

Pokud je ve vaší rodině něco z výše uvedeného, ​​měli byste se poradit s genetikem, který určí, zda existuje lékařská indikace pro provedení genetického testu. Nositelé dědičných nádorových syndromů by měli být důkladně vyšetřeni na přítomnost rakoviny, aby bylo možné včas detekovat rakovinu. A v některých případech může být riziko vzniku rakoviny významně sníženo pomocí preventivních operací a drogové prevence..

Navzdory skutečnosti, že dědičné nádorové syndromy jsou velmi časté, západní národní zdravotní systémy dosud nezavedly genetické testování pro přenos mutací do rozšířené praxe. Testy se doporučují pouze v případě, že existuje specifická rodinná anamnéza, která ukazuje na specifický syndrom, a pouze pokud je známo, že testování může být prospěšné pro osobu.

Tento konzervativní přístup bohužel přehlíží mnoho nositelů syndromů: příliš málo lidí a lékařů má podezření na existenci dědičných forem rakoviny; vysoké riziko onemocnění se v rodinné anamnéze neobjeví vždy; mnoho pacientů neví o nemocích svých příbuzných, i když je tu někdo, koho se zeptat.

Kromě toho, právo soudit o tom, co je přínosem, co je újma a jak se k sobě navzájem vztahují, nechávají lékaři výhradně na sebe. Lékařské znalosti jsou stejným zásahem do světského života jako pilulky a chirurgické zákroky, a proto by míra znalostí měla být stanovena profesionály v lehkém oblečení, jinak se stane cokoli se stane.

Stejně jako mí kolegové věřím, že právo vědět o vlastním zdraví patří lidem, nikoli lékařské komunitě. Provádíme genetický test na dědičné nádorové syndromy, aby ti, kteří chtějí vědět o svých rizicích rozvoje rakoviny, mohli toto právo uplatnit a převzít odpovědnost za svůj vlastní život a zdraví..

Jak se rakovina vyvíjí, buňky se mění a ztratí svůj původní genetický „vzhled“ zděděný od svých rodičů. Proto za účelem využití molekulárních charakteristik rakoviny k léčbě nestačí studovat pouze dědičné mutace. Chcete-li zjistit slabá místa nádoru, musíte provést molekulární testování vzorků získaných v důsledku biopsie nebo chirurgického zákroku.

Nestabilita genomu umožňuje nádoru akumulovat genetické abnormality, které mohou být prospěšné pro samotný nádor. Patří sem mutace v onkogenech - genech, které regulují dělení buněk. Takové mutace mohou znásobit aktivitu proteinů, učinit je necitlivými na inhibiční signály nebo způsobit zvýšenou produkci enzymů. To vede k nekontrolovanému dělení buněk a následně k metastázování..

co je cílená terapie

Přečtěte si také:

Některé mutace mají známé účinky: víme přesně, jak mění strukturu proteinů. To umožňuje vyvinout molekuly léku, které budou působit pouze na nádorové buňky, a současně nezničí normální buňky v těle. Tyto drogy se nazývají cílené drogy. Aby moderní cílená terapie fungovala, musíte před předepsáním léčby vědět, jaké mutace jsou v nádoru..

Tyto mutace se mohou lišit dokonce u stejného typu rakoviny (nosologie) u různých pacientů a dokonce u nádoru stejného pacienta. Proto je u některých léčiv doporučeno molekulární genetické testování v pokynech k danému léčivu..

K dnešnímu dni se ve světě provádí více než 30 000 studií protirakovinové terapie. Podle různých zdrojů až polovina z nich používá molekulární biomarkery k zařazení pacientů do studie nebo sledování během léčby..

Co však molekulární profilování dává pacientovi? Kde je dnes její místo v klinické praxi? Zatímco testování je povinné u řady léků, jedná se pouze o špičku ledovce moderních schopností molekulárního testování. Výsledky výzkumu potvrzují vliv různých mutací na účinnost léčiv a některé z nich lze nalézt v doporučeních mezinárodních klinických komunit..

Je však známo alespoň 50 dalších genů a biomarkerů, jejichž analýza může být užitečná při výběru lékové terapie (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Jejich stanovení vyžaduje použití moderních metod genetické analýzy, jako je vysoce výkonné sekvenování (NGS). Sekvenování umožňuje detekovat nejen běžné mutace, ale také „číst“ kompletní sekvenci klinicky významných genů. To vám umožní identifikovat všechny možné genetické změny..

Ve fázi analýzy výsledků se používají speciální bioinformatické metody, které pomáhají identifikovat odchylky od normálního genomu, a to i v případě, že dojde k významné změně v malém procentu buněk. Interpretace získaného výsledku by měla být založena na zásadách medicíny založené na důkazech, protože očekávaný biologický účinek není vždy potvrzen v klinických hodnoceních..

Kvůli složitosti procesu provádění výzkumu a interpretace výsledků se molekulární profilování dosud nestalo „zlatým standardem“ klinické onkologie. Existují však situace, kdy tato analýza může výrazně ovlivnit výběr léčby..

Standardní možnosti terapie jsou vyčerpány

Bohužel, i na pozadí správně vybrané léčby, onemocnění může postupovat a není vždy možnost alternativní terapie v rámci standardů pro danou rakovinu. V tomto případě může molekulární profilování odhalit „cíle“ pro experimentální terapii, včetně klinických studií (např. TAPUR)..

spektrum potenciálně významných mutací je široké

Přečtěte si také:

Některé rakoviny, jako je nemalobuněčný karcinom plic nebo melanom, jsou známy mnoha genetickými změnami, z nichž mnohé mohou být cílem cílených terapií. V tomto případě molekulární profilování může nejen rozšířit výběr léčebných možností, ale může také pomoci upřednostnit výběr léků..

Vzácné nádory nebo nádory s původně špatnou prognózou

Molekulární výzkum v takových případech pomáhá určit v počátečním stádiu ucelenější škálu možných léčebných možností..

Molekulární profilování a personalizace léčby vyžadují spolupráci odborníků z několika oborů: molekulární biologie, bioinformatika a klinická onkologie. Proto je taková studie zpravidla dražší než běžné laboratorní testy a její hodnotu může v každém konkrétním případě určit pouze odborník..